甲氨蝶呤联合来氟米特与硫酸羟氯喹治疗类风湿关节炎的临床观察

刘巧琼

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA) 属于全身性自身免疫性疾病，主要病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。本病以女性多发，具有起病隐匿、致残率高的特点，对患者的生活质量和健康危害极大［1，2］。根据慢作用抗风湿药物作用机制、作用靶点的不同，联合用药物可能会尽早控制类风湿关节炎病情活动、改善关节功能及预后，尽早减少或停止糖皮质激素和非甾体抗炎药。本文通过在本院2018 年12 月～2019 年12 月治疗类风湿性关节炎的48 例患者进行用药对比。具体详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年12 月～2019 年12 月本院收治的48 例类风湿性关节炎患者，随机分为研究组和对照组，每组24 例。研究组中男8 例，女16 例，平均年龄(36.74±6.42)岁，平均病程(5.24±3.65)年；对照组男9 例，女15 例，平均年龄(34.45±6.37)岁，平均病程(5.42±3.32)岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均符合1987 年美国风湿病协会修订的RA 的分类标准，所有患者符合试验标准且自愿参与实验，并自愿签订同意书。排除标准：基础老年疾病、肿瘤、结核、人类免疫缺陷病毒(HIV)、妊娠或哺乳期的患者及近期有消化道出血的患者。

1.2 治疗方法 对照组采用口服来氟米特片(福建汇天生物药业有限公司，国药准字H20050175，规格：10 mg×30 片)与甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg×16 片)治疗：来氟米特20 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤10 mg/次，1次/周，同时在服药4 h 后服用叶酸片5 mg。研究组采用口服来氟米特、甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1 g×14 片)治疗，0.2 g/次，2 次/d。两组患者均治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后的红细胞沉降率(erythro-cyte sedimentation rate，ESR)、类风湿因子(rheumatoid factor，RF)、超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平以及治疗效果。采用疗效平均指数(EAI)评价临床疗效：临床缓解：EAI 改善≥90%；显效：EAI 改善≥60%；有效：EAI 改善≥30%；无效：EAI 改善＜30%。总有效率=(临床缓解+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的ESR、RF、hs-CRP 水平对比 治疗前，两组患者ESR、RF、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组ESR、RF、hs-CRP 水平均降低，且研究组患者ESR(16.34±6.86)mm/h、RF(31.25±9.76)IU/ml、hs-CRP(10.49±7.25)U/ml 均低于对照组的(28.46±10.47)mm/h、(40.53±10.56)IU/ml、(16.72±7.69)U/ml，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 两组患者治疗效果对比 研究组患者治疗总有效率91.7%高于对照组的66.7%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后的ESR、RF、hs-CRP 水平对比()

表1 两组患者治疗前后的ESR、RF、hs-CRP 水平对比()

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05，与对照组治疗后对比，bP＜0.05

表2 两组治疗效果对比 ［n，n(%)］

3 讨论

类风湿关节炎是一种慢性病，病程持续周期长，为控制病情、改善关节功能，目前治疗类风湿关节炎的药物有抗风湿(DMARDs)药物、生物制剂，但生物制剂的治疗费用昂贵，给患者及家属带来极大的经济负担，目前DMARDs 药物仍是大部分RA 患者的首选，但DMARDs 药物发挥作用慢，对于病情较重、多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑DMARDs 药物的联合应用。

甲氨蝶呤为治疗类风湿关节炎的常用药，其作用机制为抑制二氢叶酸还原酶，抑制嘌呤合成，降低中性粒细胞的趋化作用，抑制炎性细胞因子的释放、抑制细胞增殖及复制［3］。但其常见的不良反应有恶心、口腔炎、皮疹、脱发、肝损害，少数可出现骨髓抑制。甲氨蝶呤对于关节肿痛有一定的缓解作用，但一旦停药，短期内病情或可复发。

来氟米特是异恶唑类抗风湿药物，其疗效与甲氨蝶呤相似，耐受性优于甲氨蝶呤，可抑制络氨酸激酶减少嘧啶、二氢乳清酸脱氢酸的产生，导致DNA 合成受到抑制，从而对淋巴细胞活化、免疫反应发挥药效机制，可以延缓关节结构的破坏，对RA 患者病情程度具有显著地改善作用，且能改善患者免疫功能［4-6］。

硫酸羟氯喹的作用机制是主要抑制抗原提呈细胞的提呈功能并阻止炎症细胞因子白细胞介素的释放。是临床应用较广治疗自身免疫性疾病且应用率较高的DMARDs 药物，且药物安全性高，对妊娠期孕妇的安全性同样较好［7］。本次研究结果显示，治疗后，两组ESR、RF、hs-CRP 水平均降低，且研究组患者ESR、RF、hs-CRP 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者治疗总有效率91.7%高于对照组的66.7%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，对类风湿关节炎采用来氟米特、甲氨蝶呤与硫酸羟氯联合治疗更有助于患者ESR、RF 与hs-CRP 水平降低，有助于患者病情缓解，更适合在临床推广应用。