奈达铂联合多西他赛对晚期肺鳞癌的疗效及对血清MMP-9、VEGF的影响①

张 燕

(开封市中心医院肿瘤科，河南 开封 475000)

肺癌的发病率和死亡率逐年上升，已成为威胁人们生命安全的重要恶性疾病之一。确诊的肺癌中80%左右的患者为晚期，失去手术治疗机会。靶向治疗给驱动基因阳性肺腺癌患者带来生存获益，而对于肺鳞癌患者，含铂双药化疗是首选的治疗方法[1，2]。奈达铂为第二代铂类化疗药物，相较于顺铂，其具有更低的细胞毒性作用。多西他赛的抗癌机制是通过抑制癌细胞有丝分裂过程从而达到抑制其增殖和分化的目的。MMP-9、VEGF均为恶性肿瘤重要预后指标因子[3]。本研究探讨了奈达铂联合多西他赛对晚期肺鳞癌的疗效及对血清MMP-9、VEGF的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017-10～2018-09收治的92例晚期肺鳞癌患者。诊断标准：经影像学、细胞学及病理学等检查确诊为WHO标准中ⅢB期～Ⅳ期肺鳞癌，预计生存时间3个月以上，卡氏评分>75分，病历资料完整，无用药禁忌，研究经院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：其他肺部肿瘤或其他恶性肿瘤，合并严重心脑血管系统疾病，全身性感染，严重肝肾功能障碍，妊娠及哺乳期妇女。采用随机数字表法分为对照组46例和观察组46例。对照组：男30例，女16例；年龄40～76岁，平均(56.33±5.27)岁；临床分期：ⅢB期32例，Ⅳ期14例；卡氏评分(78.25±5.44)分。观察组：男28例，女18例；年龄40～77岁，平均(55.58±5.32)岁；临床分期：ⅢB期30例，Ⅳ期16例；卡氏评分(77.89±5.27)分。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用吉西他滨联合顺铂，即GP方案治疗，吉西他滨(江苏豪森药业，国药准字H20030104，规格：0.2g/支)1000mg/m2，静脉滴注30min，1d；顺铂(云南个旧生物药业，国药准字：H53021740，规格：2mL:10mg×10瓶)25mg/m2，静脉滴入，1～3d。观察组采用奈达铂联合多西他赛，即TN方案治疗，奈达铂(江苏奥赛康药业，国药准字：H20064294，规格：10mg/支)80mg/m2，持续静脉滴入1h，1d；多西他赛(浙江海正药业，国药准字：H20093092，规格：0.5mL:20mg/s)75mg/m2，持续静脉滴入1h，1d。两组患者均于治疗前2d口服地塞米松(8 mg/次，2 次/d)，治疗过程密切监测血常规、肝肾功能等体征指标，每3周重复1次治疗，每2周期进行疗效评价。患者至少完成2个周期化疗。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。取患者治疗前后外周静脉血5 mL，抗凝处理，采用酶联免疫吸附法检测MMP-9、VEGF水平。本研究中相关试剂及试剂盒均由武汉默沙克生物公司提供，检验过程严格按照说明指示进行。

1.4 近期疗效

参照《实体瘤疗效评价标准》[4]进行近期疗效评价：完全缓解(CR)：治疗后病灶消失同时未出现新病灶，持续4周以上；部分缓解(PR)：病灶最大径缩小总和减少30%以上且持续4周以上；稳定(SD)：病灶缩小或增大总和未达到PR标准；进展(PD)：病灶最大径增大总和超过20%或出现新的病灶。有效控制情况=(CR + PR + SD)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血清相关指标变化情况

两组治疗前血清MMP-9、VEGF及CTCs水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后血清MMP-9、VEGF及CTCs水平均降低(P<0.05)，观察组MMP-9、VEGF及CTCs降低差值均大于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组临床近期疗效

两组病情有效控制率比较(观察组78.26%：对照组73.91%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血清相关指标变化比较

表2 两组近期疗效比较(n=46)

2.3 两组临床不良反应情况

观察组WBC减少、PLT减少、呕吐及神经毒性发生率低于对照组，脱发率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床不良反应比较[n=46，例(%)]

3 讨论

临床研究表明，含铂类化疗药物的联合治疗方案是临床治疗晚期肺癌的标准方案，其有效率一般可达到30%作用，病情控制率可达60%左右，患者化疗后1年生存率为50%左右，中位生存时间为14个月左右[5]。顺铂为临床最常用的铂类化疗药物，通过连接肿瘤细胞DNA的嘌呤和嘧啶而破坏肿瘤细胞内DNA的结构和功能，从而起到抑制肿瘤的作用。但由于顺铂的毒性作用及消化道反应等导致其临床应用受到一定限制。奈达铂为第二代铂类药物，其抗肿瘤机制是通过结合肿瘤细胞DNA上的碱基，从而阻碍肿瘤细胞DNA的复制，起到抗肿瘤的作用[6]。由于奈达铂特殊的化学结构，临床应用时不需水化处理，临床毒副作用低，患者耐受高，使得其在临床具有广泛应用。多西他赛是一种紫杉类化合物抗癌药，药效与吉西他滨相当，但临床不良反应更轻[7]。

本研究结果显示，两组患者治疗后病情控制率相当，但观察组临床不良反应发生率明显低于对照组。结果提示，奈达铂联合多西他赛对晚期肺鳞癌具有良好的疗效，且临床不良反应少，同张洪琼等[8]相关报道结果一致。VEGE为一种高度特异性的促肿瘤血管生成因子，具有促进肿瘤血管通透性、促进肿瘤血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等多种作用，为临床重要肿瘤标志物之一。MMP-9有降解血管基底膜及基质成分的功能，能够分解呼吸道和肺内的结构复合物，通过释放VEGF因子参与肿瘤血管生成过程。本研究结果显示，观察组治疗后MMP-9、VEGF水平均降低且降低幅度均大于对照组。结果提示，奈达铂联合多西他赛对晚期肺鳞癌患者MMP-9、VEGF水平的改善效果明显。

综上所述，奈达铂联合多西他赛可显著降低晚期肺鳞癌患者血清MMP-9、VEGF水平，近期疗效满意，临床不良反应低，在晚期肺鳞癌的治疗中具有一定的优势，可进一步应用和推广。