高通量透析对血液透析糖尿病肾患者微炎症及β2微球蛋白水平的影响

戴 飞

（宜兴市中医医院，江苏宜兴 214200）

糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的合并症之一，对患者的健康，生命安全均造成严重威胁。随着人们生活习惯、饮食习惯等转变，患糖尿病肾病的发病率逐年升高，且越来越年轻化[1]。目前临床治疗糖尿病肾病的有效方式为血液透析，将患者血液内杂质清除，调节体内微循环。其中以低通量滤器最为常用，但其难以充分清除患者血液中大分子毒素，治疗效果一般。随着医疗技术水平的提高，高通量透析技术得以发展与完善，其具有更大的超滤系数，有效去除血液内多种炎症因子，提高治疗质量，备受患者认可及好评[2]。本文旨在探讨高通量透析的临床应用价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年7 月至2019 年11 月宜兴市中医医院接受血液透析治疗的糖尿病肾患者72 例作为观察对象，根据抽签法分为两组，各36 例。对照组男性25 例，女性11 例，年龄30 ～65 岁，平均年龄（50.4±1.8） 岁，病程1 ～5 年，平均病程（3.5±0.3）年。观察组男性26 例，女性10 例，年龄31 ～66 岁，平均年龄（50.5±1.7） 岁，病程1 ～6 年，平均病程（3.7±0.4）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。

纳入标准：①均经临床诊断确诊为2 型糖尿者，符合《糖尿病诊断和分型标准》[3]相关诊断标准，病因均为糖尿病肾病所致终末期肾衰竭；②年龄30 ～66 岁；③均自愿参与且积极配合本次研究。排除标准：①排除合并重症感染患者；②排除合并血液系统疾者。本研究通过宜兴市中医医院伦理委员会审批许可。

1.2 方法

两组患者在透析治疗前均需开展血糖常规调控治疗，采用皮下注射人工胰岛素（甘精胰岛素，生产厂商：德国惠氏制药公司，批准文号：注册证号S20080102，规格：3 mL ∶300 单位）的方式调控，要求空腹血糖值需在8.0 mmol/L 以下、餐后2 h 血糖值需在11.1 mmol/L 以下时开展透析治疗[4]。

血液透析治疗时两组患者均需预置动静脉内瘘，由动脉连接透析机，经过滤由血液连接静脉回输，配合透析用碳酸氢钠干粉开展治疗，血液流通量需控制在250 ～300 mL/min，透析液流通量则需设定为500 mL/min，每周均需开展3 次透析，2 次至少间隔1 d，单次透析治疗时长不得超过4 h，单次透析超滤量需保持在患者实际体重的5%及以下，残余尿量均低于400 mL。其中对照组患者采用低通量透析疗法，选择F7 HPS [费森优斯医疗服务股份两会公司（Fresenius Medicat），德国，产品注册号：20143453632]透析仪治疗，各项参数中尿素转运面积系数设定为789 mL/min；超滤系数设定为每小时16 mL/ mm Hg；有效面积设定为1.6 m2。观察组患者则采用高通量透析疗法，选择Fx60 高通量透析仪，各项参数中尿素转运面积系数设定为967 mL/min；超滤系数设定为每小时46 mL/ mm Hg；有效面积设定为1.4 m2。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后微炎症指标及β2 微球蛋白水平变化。抽取患者空腹静脉血10 mL，进行离心处理后备用。离心速率设定为2 000 转/min，离心30 min。通过ELISA[酶联免疫吸附测定法（Eneyme-Linked Imnuno Sorbent Assay，ELISA）]方法对患者血清内肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及β2 微球蛋白（β2-MG）指标进行检测。利用免疫比浊法对血清超敏C 反应蛋白进行测定。利用流式细胞仪对患者外周血T 淋巴亚群相关指标进行测定，严格遵照检验标准及仪器使用说明书操作。外周T 淋巴亚群指标主要包括：成熟的T 淋巴细胞（CD3+）、辅助性T 淋巴细胞（CD4+）、T 淋巴细胞群集分化8（CD8+）、辅助性T 淋巴细胞/T 淋巴细胞群集分化8 比值（CD4+/CD8+）。

1.4 统计学分析

整理研究结果后录入SPSS 20.0 系统完成统计学处理，计数资料以[例（%）]表示，经χ2检验，计量资料以（±s）表示，经t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者微炎症、β2 微球蛋白水平变化对比

两组患者治疗前，微炎症指标、β2 微球蛋白水平均无统计学差异（P ＞0.05），治疗后，两组患者各项指标均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P ＜0.05），见表 1。

表1 治疗前后患者微炎症、β2 微球蛋白水平变化对比（±s）

表1 治疗前后患者微炎症、β2 微球蛋白水平变化对比（±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

名称 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L） β2微球蛋白（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 36 10.12±0.35 7.15±0.28*# 20.42±0.76 17.01±0.15*# 52.53±1.32 44.09±1.01*# 65.95±3.31 44.12±2.06*#对照组 36 10.13±0.34 8.94±0.27# 20.43±0.75 18.49±0.14# 52.55±1.31 47.58±1.02# 65.97±3.35 50.51±2.07#t 0.32 7.11 0.41 7.56 0.92 10.16 1.04 15.41 P 0.086 0.025 0.057 0.014 0.063 0.012 0.097 0.025

2.2 治疗前后患者外周血T 淋巴细胞亚群指标变化对比

血液透析治疗前，两组患者相应指标差异无统计学意义（P ＞0.05），透析后均转好，与透析治疗前比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；且观察组相应指标优于对照组（P ＜0.05），见表2。

3 讨论

微炎症实质即免疫性炎症，指的是免疫复合物、补体、化学物质等刺激巨噬细胞使其激活，从而释放TNF-α及IL-6 等促炎性细胞因子，患者自身出现轻度炎症表现。hs-CRP 是临床最常用的炎性反应标志物，其精确度、敏感度均高于其它指标，根据大数据统计显示血液透析患者体内hs-CRP 的浓度较普通患者或健康人群均高[5]。此次研究结果显示，观察组患者经治疗后hs-CRP 指标（7.15±0.28）mg/L 明显低于对照组。TNF-α、IL-6 均为细胞因子网络中十分关键的促炎性细胞因子，不仅可以直接作用在组织细胞外，同时可激活其它炎症介质[6]，患者经高通量血液透析治疗后两者指标均明显下降。结果表明：观察组患者治疗后TNF-α（44.09±1.01）ng/L、IL-6（17.01±0.16）ng/mL 均明显低于对照组。β2-MG 属于人体中淋巴细胞、血小板等合成的球蛋白物质，目前医学界认为其代谢途径只有肾脏。若人体肾功能发生损伤，则其血液中就会出现β2-MG 的大量累积，因此其也可作为持续性血液透析治疗效果的评估指标之一[7]。需要注意的是，β2-MG 的分子量可达到11.8 kD，传统低通量透析治疗很难对这类大分子进行有效清除。高通量血液透析则属于高效血液净化治疗技术，其借助专用高通量血液透析仪，配合较大的透析膜孔、较高的超滤系数，以弥散、对流等多种方式加强对血液中溶质的吸附性，使得高分子物质也能够被很好的去除[8]。此次研究结果中，观察组患者β2 微球蛋白治疗后水平（44.12±2.06）mmol/L 明显低于对照组（P ＜0.05）。

表2 治疗前后患者外周血T 淋巴细胞亚群指标变化对比（±s）

表2 治疗前后患者外周血T 淋巴细胞亚群指标变化对比（±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

名称 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30.56±3.23 40.45±2.98#* 29.67±3.05 42.27±1.96#* 26.92±0.43 23.17±0.2#* 1.12±0.24 1.52±0.23#*对照组 30.55±3.24 37.19±2.99# 29.68±3.03 36.89±1.9# 26.95±0.44 25.34±0.22# 1.13±0.26 1.41±0.22#t 0.47 8.18 0.55 12.15 0.89 6.95 0.71 7.78 P 0.087 0.025 0.075 0.022 0.064 0.045 0.067 0.043

目前导致血液透析患者治疗后免疫功能失调的具体机制尚不清楚，但大多数学者认为与毒素累积导致T 淋巴细胞免疫抑制有密切关联。血液透析治疗患者感染高发的原因与自身免疫功能障碍有关，主要表现为T 淋巴细胞功能下降，包括各类淋巴细胞亚群也会受到不同程度的影响，而当这些T 淋巴细胞亚群数量或功能出现异常时，患者就会表现出免疫系统紊乱的症状。其中CD4+属于典型的辅助性T 淋巴细胞，具有提高患者机体免疫力的功能，而CD8+则是抑制T 淋巴细胞标志物，其浓度过高时说明人体处于免疫抑制状态，因此当CD4+/CD8+比值明显下降时，说明患者自身免疫功能下降，而血液透析治疗中很多患者该指标均呈下降趋势[9]。本研究结果中，观察组患者治疗后CD4+（42.27±1.96）%明显高于对照组，而CD8+（23.17±0.2）则相较对照组较低。

另外，根据临床研究表明高通量透析可以降低患者血液中TNF-α、IL-6 以及hs-CRP 的含量，改善患者微炎症状态。并减少CD8+的含量，使治疗后患者机体免疫功能维持在相对稳定的状态。

总之，糖尿病肾病患者采取高通量血液透析治疗效果确切，能够有效改善患者微炎症，值得临床应用且推 广。