脑脊液检测在结核性脑膜炎早期诊断中意义

孙燕

【中图分类号】R529.3 【文献标识码】B

1 什么是结核性脑膜炎

结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）是由于结核分枝杆菌引发的以脑膜为主的非化脓性炎性疾病，具有较高的发病率及死亡率。其早期症状并不显著，具有较高的误诊率，因此早期诊断工作较为困难，延误治疗，不利于患者的预后生存质量。根據相关提示，有超过50%的结核性脑膜炎患者最终死亡或是出现严重的神经系统后遗症。因此，早期做出准确的诊断，并及时接受治疗对降低死亡率具有十分重要的意义。现阶段，目前的诊断方法主要基于脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CsF）MTB细胞学的检测。

2 结核性脑膜炎早期诊断方法

①抗酸杆菌涂片镜检：抗酸杆菌涂片镜检具有操作简便、价格合理等优点，但用于诊断MTB，其准确率有限，难以满足临床需求。为提升涂片镜检的敏感度，相关研究学者们从标本采集、标本加工等环节进行优化，但由于标本采集、标本加工具有一定的局限性，显微镜的改进成为关注点。②MTB培养：CSF标本中MTB培养已经成为TBM诊断的金标准，但将之与CSF涂片镜检一样受到CSF中MTB含菌量少、培养耗长等因素的影响，对MTB早期诊断带来阻碍。固体培养和液体培养是其主要培养方法，固体培养由于培养时间长在早期诊断中失去意义。近年来，液体培养方法培养时间明显缩短，且敏感度有所提升，但还是难以满足临床早期诊断的需求。查阅相关文献显示，仅需要7d的时间即可获取MTB培养和耐药性检测结果，敏感度高达60.0%，缩短时间的同时很好的控制检测成本。但是受到无菌实验室的影响，主要开展TBM患者的药物敏感性分析。

3 结核性脑膜炎的鉴别诊断

TMB是MTB引发脑膜非化脓性炎性疾病，化脓性细菌感染后其水平增高是最直接的鉴别方法。C-反应蛋白在化脓性细菌感染的3～6h内在体内水平快速增高，在30～50h内达到顶峰，是正常机体的100～200倍，具有较短的半衰期，可在4～6d。且C-反应蛋白不会受到化疗、放疗等治疗的影响，可作为感染初期的诊断指标。与此同时，通过对比CSF和学将中的生化指标对比值，在研究中显示，TBM组CSF中的乳酸比值比化脓性脑膜炎组的低。而两组的CSF和血浆糖比值比较无统计学意义;TBM组血浆蛋白、组蛋白等均低于化脓性脑膜炎组水平。CSF细胞学可检测CSF中的细胞数量及形态。查阅相关文献发现，化脓性脑膜炎CSF细胞学呈现中性粒细胞增多反应，但TBM呈现中性粒细胞、淋巴细胞等混合细胞增多反应，体现出更高的鉴别价值。

TMB与新型隐球菌性脑膜炎（CNM）的鉴别诊断中，CNM是新型隐球菌引起的脑膜非化脓性炎症，其临床表现、影像学与TBM相似度较高。医生若是先采取TBM诊断造成误诊，使得患者未能及时接受治疗，往往预后较差。因此要不断提升对CNM的认知，在未找到隐球菌前对疑似TBM而CSF不符合典型改变者，特别是长期接触禽类的受检者，或是长期服用抗生素、免疫抑制剂者，应检测多项指标方便早期诊断。CSF涂片墨汁染色法使用印度墨汁对离心沉淀后CSF标本进行染色，检测CNM。现阶段，关于CSF涂片墨汁染色的病原学方法寻找隐球菌。但CSF检测隐球菌抗原培养法时间长，且敏感度不高，用于早期诊断效果并不理想，无法作为判断标准。

TBM现阶段还未有一种高效的诊断方法，需参考受检者的临床表现、CSF检查、诊断性抗结核药物治疗效果进行评估。CSF涂片镜检和培养法敏感度不高，加之所需样本量大、培养时间长，并不是最理想的选择。相关研究学者人们重视CSF检查方法、MTB诊断方式的研究，不断地改进诊断方法，促使诊断技术在临床上得以应用，避免耽误患者病情。

4 脑脊液检测在结核性脑膜炎早期诊断中意义

外结核病变往往十分隐匿，给临床诊断带来极大的困难。近年来肺外结核在我国发病率呈上升趋势，其中结核性脑膜炎占较大比例。结核性脑膜炎的早期诊断、及时接受治疗，直接关系到患者的预后，同时也是降低病死率、并发症的重要措施。结核性脑膜炎脑脊液早期诊断指标中，常规以及生化检查具有占有重要的比例，但患者大多数已经使用了抗菌或抗病毒等治疗，使脑脊液呈不典型改变，常会出现误诊为病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎等疾病。

而早期诊断一方面，有助于降低TBM患者死亡率，结核病是全球严重的公共卫生问题之一，结核感染的死亡人数是其他传染性疾病总死亡人数的2倍以上。结核病的临床表现多样，可以累及全身各个系统，导致患者机体多功能障碍，直至死亡。另一方面，有效降低后遗症发生率，现代人们生活品质越来越高，国民健康成为人们关注的话题之一，尤其是老年人，已进入老龄化社会，老年患者是不可忽视的群体，结核性脑膜炎可能会引发包裹性积液、胸膜粘连增厚、脓胸等后遗症，严重损伤机体器官或组织，增加国民经济负担。而通过脑脊液实施早期诊断可有效减缓疾病恶化，预防其他并发症发生，维护患者健康。