过热蒸汽瞬间灭菌法对中药粉体的质量研究

朱琳

摘 要：目的：通過对中药粉体进行过热蒸汽瞬间灭菌[2-[3]后，研究其质量的变化。方法：从中药粉体的水分、含量、薄层鉴别、显微鉴别、微生物限度五方面进行考察[1]。结果：中药粉体经过热蒸汽瞬间灭菌后，水分明显降低;有效成分的含量（P>0.05）未见明显变化;显微特征未见变化，薄层色谱的斑点均存在，灭菌后需氧菌总数，霉菌和酵母菌总数及控制菌均有明显下降。结论：经过热蒸汽瞬间灭菌的中药粉体的质量均无明显差异且灭菌效果明显，可代替化学灭菌在制药中的应用。

关键词：中药粉体;过热蒸汽瞬间灭菌;质量研究

中成药是由中药饮片或药材直接经粉碎、混合、制剂而成的中药制剂，由于中药材和中药饮片在生产仓储过程中极易发生霉变、虫蛀、泛油等现象，会影响药品的质量，因此对中药粉体的灭菌是关键。目前的中药粉体灭菌方法很多是采用化学法、辐照等，虽然有一定的效果但存在合规性的限制。

本文希望通过对中药粉体进行过热蒸汽瞬间灭菌后，研究中药粉体的各项质量指标是否存在差异，目的是探测过热蒸汽瞬间灭菌法对中药粉体的灭菌是否既能达到灭菌效果又不影响中药质量。

本次实验设备是由江苏万创灭菌设备科技有限公司提供的过热蒸汽瞬间灭菌设备。该设备的工作原理是通过过热蒸汽以纯净的过热蒸汽做为灭菌介质，注入灭菌仓，通过搅拌桨快速转动粉剂受热灭菌。过热蒸汽瞬间灭菌是一种连续进料、连续出料的快速灭菌设备，待灭菌的物料通过特制高温高压旋转阀进入系统中，在过热蒸汽的作用下进行灭菌，灭菌时间为3～10s，灭菌温度可调节，随后物料被分离，并通过冷却降温后，最后收料。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilentll00型高效液相色谱仪，2100薄层扫描仪，BM1800显微镜，HWS-450智能恒温培养箱，KQ-600DV数控超声波清洗器，DHG-9245A电热鼓风干燥箱、BPMJ-250F霉菌培养箱等。

1.2 试药

含动物蛋白脂肪药材的粉体和含油性药材的粉体自制。大黄对照药材（120984-201202）、黄柏对照药材（121510-201606）、盐酸小檗碱对照品（110713-201814）、大黄酚对照品（110796-201922）、大黄素对照品（110756-201913）均购自中国食品药品检定研究院。

2 方法与结果

2.1 样品处理及灭菌工艺

2.1.1 样品处理

含动物蛋白脂肪药材的粉体制备方法：熟地黄、盐知母、黄柏、醋龟甲、猪脊髓按1.5：1：1：1.5：2的比例经粉碎混均制成样品1号粉。含油性药材的粉体制备方法：火麻仁、苦杏仁、大黄、枳实、厚朴、白芍按2：1：2：2：1：2的比例经粉碎混均制成样品2号粉。将以上2种中药粉体等量分灭菌前组和灭菌后组，按照《中国药典》（2015版）的质量标准要求进行五项试验验证。

2.1.2 灭菌工艺

设定4种灭菌工艺条件：①温度160℃时间5s;②温度160℃时间10s;③温度170℃时间5s;④温度170℃时间10s。2种中药粉体分别按上述4种灭菌工艺条件进行过热蒸汽瞬间灭菌。

2.2 水分对比实验

按《中国药典》（2015版）对灭菌前后的1号粉和2号粉进行水分测定。如表1，灭菌前后的水分有明显降低。

2.3 含量对比实验

按《中国药典》（2015版）对灭菌前后的1号粉有效成分黄柏中盐酸小檗碱含量为指标，2号粉有效成分大黄中总大黄素酚、结合大黄素酚含量为指标，进行含量测定。如表2，经统计分析P>0.05，灭菌前后无显著差异。

2.4 显微鉴别对比实验

按《中国药典》（2015版）对灭菌前后1、2号粉各成分进行显微特征鉴别。如图1，灭菌前后粉体特征基本无变化（展示了部分药材的显微特征图）。

2.5 薄层鉴别对比实验

按《中国药典》（2015版）对灭菌前后1号粉黄柏（盐酸小檗碱）和2号粉大黄进行薄层色谱法鉴别。如图2，成分斑点均存在。

图1  1、2号粉中药材灭菌前后显微特征

图2  黄柏药材、盐酸小檗碱、

大黄药材的特征在紫外光灯（365nm）下检视荧光斑点

2.6 微生物限度对比实验

按照《中国药典》（2015版）四部通则中“1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”;“1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法”;“1107非无菌药品微生物限度标准”规定进行检测。如表3所示，在过热蒸汽瞬间灭菌的4种灭菌工艺条件下，2种不同性质的中药混合粉灭菌后的需氧菌总数，霉菌和酵母菌总数及控制菌均有明显下降。

3 讨论

本次研究结果表明，过热蒸汽瞬间灭菌对中药粉体的质量未有影响。经过该方法灭菌后，中药粉体的水分明显降低，有效成分也未被破坏或改变，显微鉴别、薄层扫描鉴别也未有明显差异，微生物限度控制效果显著，粉体外观颜色无明显变化。

过热蒸汽瞬间灭菌是属于湿热灭菌法的一种方式，它与传统湿热灭菌的理念区别在于高温瞬间灭菌的创新点，改善了中药粉体经湿热灭菌后水分的增加导致结块的现象，同时在对中药药性不影响的前提下，提高了微生物限度的控制，也可逐渐的取代其他的化学灭菌法。目前，对于过热蒸汽瞬间灭菌在中药应用上的研究资料比较少，中药本身种属多杂，因此，今后的研究方向会向中药材、中药饮片等进一步研究探测，优化灭菌工艺，提高药品的安全性和合规性。

参考文献：

[1]游强蓁，李雪松，贺云杰，刘纯月，郭译聪.人参等中药材辐照灭菌前后质量对比研究[J].天津药学，2017，29（5）： 15-21.

[2]周友华，王谷洪，冷胡峰，费翼城.连续式过热蒸汽灭菌技术在中药粉体生产中的应用[J].中国制药装备，2018，3（3）：20-22.

[3]贾晓伟，刘士玉，张惠斌.浅谈中药原生药粉常用的几种灭菌方法[J].科技信息，2019，260（8）：222-223.