D-二聚体、CEA及CA19-9联合检测用于胰腺癌诊断的敏感性与特异性探讨

李金义，赵 洁，沈红燕，周学莹，马兴芳，孙惠媛，樊瑞军

近年来，胰腺癌的发病率和临床检出率呈逐年增长趋势，其已成为危害人民健康的恶性肿瘤之一[1],具体致病机理仍不明，可能与胰腺炎、糖尿病、饮食、吸烟、致癌物质诱导等因素密切相关[2]。胰腺癌治疗目前首选方法仍是手术治疗，切除后再辅以化疗和/或放疗，以及其他治疗[3],但手术死亡率较高，治愈率低,早期诊断具有重要意义。目前分子生物学及肿瘤抗原检测是筛查胰腺癌的主要手段，其检测特异性及敏感度还有待提高，且各指标的联合检测有可能会有效提高诊断的特异性及敏感度，并具有较高的临床应用价值[4]。本研究通过D-二聚体(D-D)、癌胚抗原(CEA)及糖抗原19-9(CA19-9)的联合检测，分析其诊断胰腺癌的敏感性与特异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年1月-2019年5月宁夏回族自治区第三人民医院收治的200例胰腺癌患者作为本组研究对象，同期选取100例宁夏银川市中医医院行健康体检的受试者作为空白对照组及100例胰腺炎患者作为良性病变对照组。观察组中男102例，女98例，年龄42～78岁，平均年龄(61.28±7.38)岁；对照组中男57例，女43例，年龄40～80岁，平均(62.03±8.15)岁;良性病变组中男54例，女46例，年龄41～79(60.98±8.29)岁，3组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，分组合理。本研究经宁夏银川市中医医院伦理委员会批准，受试者均知情同意。选取标准：胰腺癌以病理诊断为金标准。排除标准：①住院时间<24 h 的患者;②放弃治疗的患者;③存在自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病以及其他肿瘤患者;④近期接受免疫抑制治疗者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：受试者入组后收集空腹外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分别收集血清及血浆，检测血清中CEA及CA19-9水平,血浆中D-D水平。

1.2.2 主要试剂及方法：使用电化学发光法检测血清中CEA、CA19-9水平，试剂盒购自罗氏生物产品，严格遵照试剂盒说明书进行操作。采用免疫比浊法检测血浆中D-D水平，试剂盒购买日本希斯美康公司，希斯美康CA-1500血凝分析仪及配套质控试剂进行检测，所有检测步骤严格遵照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 各组D-D、CEA及CA19-9水平检测结果：结果显示，观察组患者血中D-D、CEA及CA19-9水平均明显高于空白对照组及良性病变对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，且良性病变对照组患者血中D-D、CEA及CA19-9水平均显著高于空白对照组(P<0.05)，见表1。

表1 各组D-D、CEA及CA19-9水平检测结果

2.2 D-D、CEA及CA19-9的诊断价值分析：去掉空白对照组，以良性病变对照组和观察组之间进行ROC的诊断价值评价，结果显示，CEA的AUC值为0.861，诊断价值最高，敏感性为82.91%，特异性为84.85%，D-D和CA19-9的AUC值分别为0.802和0.858，敏感性均低于CEA，但是CA19-9的灵敏性低于CEA，显示都具有一定的诊断价值，见表2。

表2 D-D、CEA及CA19-9的诊断价值评估

2.3 D-D、CEA及CA19-9联合的诊断价值：以D-D、CEA及CA19-9两两及3个进行组合，分别绘制ROC曲线，结果发现D-D和CA19-9两者联合的诊断价值最低，AUC值为0.895，敏感性为90.00%，特异性为83.50%;CEA与D-D或CA19-9两者联合均可提高诊断能力，AUC值分别为0.898和0.923;D-D、CEA及CA19-9 三者联合的诊断价值最高，AUC值为0.931，敏感性为94.00%，特异性为91.50%，提示三者联合或许对于胰腺癌的诊断最有意义，见表3、图1(目录后)。

表3 D-D、CEA、CA19-9不同组合模式对胰腺癌的诊断评价

3 讨论

随着医疗诊断技术的飞速发展，胰腺癌的临床筛查与诊断已得到明显进步，为早期诊断胰腺癌提供了可能，在临床应用过程中，不同肿瘤标志物的诊断价值也存在明显差异，有关胰腺癌组织中的肿瘤标志物的研究一直以来是胰腺癌早期诊断研究领域的热点[5]。目前在诊断胰腺癌时，D-D、CEA及CA19-9是较为常见的评价指标，本研究将三指标联合检测，以提高胰腺癌诊断的特异度及敏感度。本研究中分析D-D、CEA及CA19-9三指标单独及联合检测胰腺癌的特异度及敏感度，分析健康对照组、良性病变对照组及胰腺癌患者血中D-D、CEA及CA19-9水平，结果显示，胰腺癌患者血中D-D、CEA及CA19-9水平均显著高于良性病变对照组与健康对照组，良性病变对照组患者血中D-D、CEA及CA19-9水平均显著高于对照组。表明上述三指标的异常升高可能与癌前病变及早期胰腺癌的病变产生相关，且分析认为胰腺癌的发生与发展可能与D-D、CEA及CA19-9水平异常升高密切相关。

既往研究表明，在消化道肿瘤患者血清中，CEA水平常呈现异常升高状态，并推测其与患者的预后质量密切相关[6]。此外，CEA在胰腺癌组织及细胞中高表达，在胰腺癌的发生、发展过程中起到重要作用，并可能促进其出现浸润性生长，可作为新的胰腺癌生物标志物。血清CA19-9作为胰腺癌肿瘤标志物之一，诊断敏感度较高[7]。虽然胰腺癌患者血清中CA19-9经常出现异常升高，但其并非胰腺癌特有，在消化道肿瘤患者血清中也可见明显CA19-9异常升高。研究显示血浆 D-D水平在消化道肿瘤的分期、转移、预后的评估中有重要的价值，具有分子标志物的潜力[8]。D-D水平的变化能够在很多方面充分反映出胰腺癌患者的病变情况[9]，有学者将血清CA242、CA199、D-D进行联合检测，可明显提高胰腺癌早期诊断准确度及灵敏度[10]。本研究检查受试者血中D-D、CEA及CA19-9水平，联合三指标一同分析，结果显示，其可显著提升评估诊断胰腺癌的特异度及敏感性，具有较高的临床应用价值。

胰腺癌具有预后质量差、分化差、病变变化急、进展快的特点，即使采用规范的治疗方案进行干预，仍无法实现较好的治疗效果。在胰腺癌早期及时发现病变情况，及时采取适当措施进行干预，可有效改善患者远期预后质量，因而其对提高胰腺癌的早期筛查的准确率提出了更高的要求。通过联合检测血中D-D、CEA及CA19-9水平，可有效提高早期筛查胰腺癌的灵敏度及特异度，具有较高的临床应用价值。