急性胰腺炎患者血浆丙二醛、C反应蛋白和内皮素水平变化研究

韩小勇 陈勇 张洁 戴晓林

404000重庆市万州区人民医院消化内科1，重庆

404000重庆市万州区人民医院检验科2，重庆

急性胰腺炎(AP)是临床常见高危急腹症，目前机制尚未完全明确[1]，主要与胰酶自身消化、炎症介质和微循环障碍等因素有关。丙二醛(MDA)作为一种脂质氧化的终产物，在人体内含量高低间接反映机体受自由基攻击的严重程度[2]。内皮素(ET)是由21 个氨基酸组成，是目前所知作用最强烈的缩血管多肽。CRP 是机体在组织损伤和炎症反应时由肝脏分泌的一种急性反应性蛋白，其作用是调整炎症反应和对抗炎症反应中溶蛋白酶，在炎症早期即升高，且与炎症程度呈正相关。三者是目前较好反映炎症程度的指标。本研究观察AP 患者在入院时、72 h 和7 d 后的MDA、ET 和CRP 水平并对比与Ranson 评分和APACHE-Ⅱ评分的关系，以期评估其对AP严重程度的诊断价值。

资料与方法

2014年5月-2018年4月收治急性胰腺炎患者120 例，分为重症急性胰腺炎(SAP)组52 例和轻型急性胰腺炎(MAP)组68 例。SAP 组男31 例，女21 例；年龄28～85 岁，平均52.6 岁。MAP 组男36例，女32 例；年龄17～73 岁，平均48.7岁。所有病例均符合2013年《中国急性胰腺炎诊治指南》的诊断标准，均为发病24 h 内入院，均无胃肠、肝胰疾病、糖尿病、肿瘤、精神病及自身免疫性疾病等病史。

方法：患者于入院时、入院后72 h、1周后采集清晨空腹静脉血3.5 mL 注入枸橼酸钠抗凝管中，3 000 r/min离心10 min后分离血浆，通过免疫比浊法测定CRP、酶联免疫分析(ELISA)试剂盒测定MDA 和ET，操作步骤参照试剂盒说明书。同时对患者进行入院时和72 h 时Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分，重症急性胰腺炎Ranson 评分≥3、APACHE-Ⅱ评分≥8。

统计学处理：数据应用SPSS 17.0 软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者不同时间段血浆MDA、ET和CRP水平比较：两组MDA、ET和CRP均有不同程度增高，三项指标水平在72 h达高峰，经治疗后逐渐下降，SAP 组入院时、72 h 及1 周后均高于MAP 组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

讨 论

临床上AP 病情进展快，尤其是SAP发病率在不同国家和地区明显不同，病情凶险，预后不良，并发症多，治疗棘手。即使在加强对疾病严重程度的认识和提高诊疗技术下，过去10年内SAP 死亡率仍高达20%～30%[3]。其机制的复杂性使临床医生评估AP 病情变得十分困难。MDA 反映了脂质过氧化对机体的损伤程度，它可与机体内多种炎性介质产生协同作用，加重炎症反应，改变细胞膜通透性，加重胰腺细胞内溶酶体酶释放、消化酶的活化，最终导致微循环障碍。MDA 可形成蛋白加合物，刺激机体产生抗体介导免疫损伤，它可作为机体是否发生脂质过氧化反应的判断指标。吴晓英等在重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜组织中发现，MDA 明显高于对照组，且随时间延长，MDA 含量逐渐增加[4]。SAP患者由于胰腺组织缺血、缺氧，血浆内毒素升高而促进血管内皮细胞合成ET增多；胰腺缺血缺氧时产生大量氧自由基，氧自由基又可促进血管内皮细胞产生ET，从而使SAP 患者血浆产生ET 升高。ET可致血管收缩，使胰腺缺血，促使氧自由基增多；而缺血、氧自由基又可促进血管内皮细胞产生ET的恶性循环[5]。CRP在生理情况下含量低，但当AP 发生后可在短时间内大量产生。有报道在急性胰腺炎发病后36 h，SAP患者血清CRP水平较MAP 明显升高，具有判断预后的价值[6]，有学者认为当发病72 h 后CRP＞150 mg/L时可提示胰腺组织坏死[7]。本研究中，AP患者的MDA、ET和CRP均较正常值有升高，SAP组入院时、72 h及1周后均高于MAP 组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明当AP发生后其MDA、ET和CRP在短时间内迅速上升，随着病情加重，其水平不断上升，在入院72 h后达峰值。ET升高加重患者微循环障碍，使胰腺组织缺血缺氧，MDA 升高通过蛋白质进一步过氧化，导致DNA 损伤并引起细胞凋亡，进一步引起炎性级联反应[8]。如不能得到有效干预，最终导致SAP。

表1 两组患者不同时间段血浆MDA、ET和CRP水平比较(±s)

表1 两组患者不同时间段血浆MDA、ET和CRP水平比较(±s)

注：同一时间点两组比较，aP＜0.05。

组别 n 丙二醛(μmol/L) 内皮素(pg/mL) CRP(mg/L)入院时 72 h 7 d 入院时 72 h 7 d 入院时 72 h 7 d MAP组 68 0.81±0.16 1.19±0.88 0.76±0.45 20.36±2.86 25.30±2.56 19.82±2.21 18.83±17.76 32.63±27.33 13.57±7.88 SAP组 52 5.12±1.60a 10.47±5.21a 5.52±1.93a 63.74±19.41a 76.81±16.60a 48.63±21.32a 49.51±37.14a 162.40±63.51a 33.75±11.69a

通过本研究我们可以发现，AP患者随着病情加重，其MDA、ET 和CRP 水平，与AP的严重程度有相关性，可以用于AP 患者病情严重程度及预后的评估。但因入院与发病时间差异性和Ranson 评分与APACHE-Ⅱ评分未测定具体数值等原因导致无法得出MAP 和SAP 的水平推断值。希望在以后研究中能解决困扰临床医师的这一难题。