盐酸羟考酮缓释片对老年晚期重症癌痛患者镇痛效果及生活质量的影响

乔盼盼

（灵宝市第一人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 三门峡 472500）

疼痛是影响老年晚期癌症患者生活质量及精神状态的主要因素，其虽对病情发展无影响，但易降低患者治疗积极性及配合度，进而间接影响治疗效果，因此有效镇痛是确保临床疗效的基础［1-2］。硫酸吗啡缓释片是临床治疗老年晚期重症癌痛最常用的镇痛药物，可抑制疼痛神经递质释放，发挥镇痛作用，但长期服用易使机体产生耐药性，且会产生恶心、便秘等不良反应，故应用效果存在一定局限性。盐酸羟考酮缓释片是新型纯阿片受体激动剂，可作用于μ、κ 型受体，发挥良好的镇痛效果。鉴于此，本研究旨在探讨盐酸羟考酮缓释片对老年晚期重症癌痛患者镇痛效果及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取灵宝市第一人民医院2018 年1 月至2019年3 月收治的86 例老年晚期重症癌痛患者，随机分为两组，各43 例，本研究经医学伦理委员会批准。对照组男22 例，女21 例；年龄62～77 岁，平均（68.79±2.34） 岁；其中肺癌13 例，胃癌12例，乳腺癌7 例，直肠癌4 例，肝癌7 例；合并高血压16 例，糖尿病17 例。观察组男23 例，女20 例；年龄 63～78 岁，平均 （69.46±2.46） 岁；其中肺癌10 例，胃癌14 例，乳腺癌4 例，直肠癌6 例，肝癌9 例；合并高血压18 例，糖尿病15例。 两组基线资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①均经临床证实为晚期癌症；②24 h 内癌痛频率高于3 次；③病情平稳，生存期于3 个月以上；④均知情本研究，且自愿签署同意书。排除标准：①合并感染性疾病；②严重心、肾功能衰竭；③近期存在阿片类药物治疗史；④精神异常，交流障碍；⑤对本研究使用药物过敏。

1.3 方法

两组均予以常规化疗方案对症治疗，如肺癌采用吉西他滨+顺铂化疗方案，胃癌采用卡培他滨+奥沙利铂等，同时予以利尿、止吐等对症常规治疗。鉴于此，对照组予以硫酸吗啡缓释片（萌蒂制药有限公司，国药准字：H10980263，规格：10 mg） 口服治疗，初始剂量为10～20 mg/次，间隔12 h 服用1 次，可根据患者疼痛、年龄等情况适当加减用药。 观察组予以盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED， 国药准字：J20140124，规格：10 mg） 口服治疗，初始剂量为10～20 mg/次，间隔12 h 服用1 次，可根据患者疼痛程度、年龄等情况适当加减用药。两组使用药物均须整片吞服，不可咀嚼或掰开服用，均连续治疗14 d。

1.4 评价指标

①应用疼痛数字评分法（NRS）［3］评估两组镇痛效果，该量表总分为10 分，分值越高反映疼痛程度越剧烈。经14 d 治疗后，患者疼痛感减轻，NRS 评分降低75% 及以上为显效；疼痛感减轻，NRS 评分降低25%～＜75% 为有效；疼痛感未缓解或加剧，NRS 评分降低25% 以下为无效，总有效率=显效率+有效率。②于治疗前、14 d 后，采用肿瘤病人生活质量量表（QOL）［4］评估两组生活质量，其包括食欲、睡眠、疼痛、家庭理解与配合等12 个条目，各条目均采用5 级评分法，总分为60 分，得分越高反映生活质量越好。③于治疗前、14 d 后， 取患者清晨空腹肘静脉血 5 mL， 以4 000 r/min 离心15 min 后，取上层清液，待检；选用南京贝登医疗股份有限公司生产的全自动生化分析仪，应用酶联免疫吸附测定法测定两组炎症因子水平，其指标包括白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α,TNF-α）。④记录两组治疗期间不良反应发生情况，如恶心、便秘、失眠、皮疹等。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 18.0 软件处理。计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间数据采用独立样本t检验，组内数据采用配对样本t检验；计数资料以百分率（%） 表示，采用χ2检验，等级采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者镇痛效果比较

观察组镇痛效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后QOL 评分比较

两组患者治疗前QOL 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗 14 d 后 QOL 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较

两组患者治疗前IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）； 两组患者治疗 14 d 后IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表1 两组患者镇痛效果比较 ［n=43, n(%)］

表2 两组患者治疗前后QOL 评分比较（n=43, ± s, 分）

表2 两组患者治疗前后QOL 评分比较（n=43, ± s, 分）

组别对照组观察组t值P值治疗前36.84±4.13 36.79±4.14 0.056 0.955治疗14 d后49.87±4.34 54.16±4.61 4.443 0.000 t值14.262 18.383 P值0.000 0.000

表3 两组患者炎症因子水平比较 （n=43,-x±s）

2.4 不良反应

对照组恶心、便秘、失眠、皮疹发生例数各为2 例、2 例、1 例、0 例，总发生率为11.63%，观察组发生例数各为2 例、1 例、0 例、0 例，总发生率为6.98%；组间比较差异无统计学意义（χ2=0.138,P=0.458）。

3 讨论

老年晚期癌症患者放化疗期间多伴有癌痛症状，其虽为一种主观生理感受，但长期疼痛易影响患者生活质量及精神状态，进而影响治疗效果，因此临床治疗期间需予以疼痛改善措施，以改善患者生活质量，确保临床疗效［5-6］。因老年患者多伴有自身基础性疾病，且对治疗后疼痛耐受性较低，故临床中应首选阿片类强效镇痛药物。

硫酸吗啡缓释片是缓解老年晚期重症癌痛最常用药物，其主要成分为吗啡，可抑制阿片受体生成，激活μ、κ 型受体，同时其可减少去甲肾上腺素、多巴胺等神经介质释放量，进而发挥良好镇痛效果。但据临床研究显示，长期应用吗啡类药物易使机体产生耐受性及依赖性，导致镇痛效果降低，且会增加便秘等不良反应，故其应用效果存在一定局限性［7-9］。IL-6、TNF-α 是机体内重要的炎症因子，前者可促使炎症反应生成，损伤机体器官，后者可聚集炎性细胞，促进细胞凋亡，加剧病情发展，此外，炎症因子水平升高还可提高外周及中枢敏感性，增加疼痛程度，故降低炎症因子水平对改善疼痛程度具有一定作用［10］。本研究结果显示，观察组镇痛效果、治疗后QOL 评分优于对照组，治疗后炎症因子水平低于对照组，且两组不良反应发生率无较大差异，表明盐酸羟考酮缓释片可有效镇痛，改善患者生活质量，降低炎症反应，且安全性高。分析原因在于，盐酸羟考酮缓释片是一种新型合成的纯阿片受体激动剂，其药物作用与吗啡类药物较为相似，均作用于μ、κ 型受体，通过抑制痛觉神经递质释放，进而起到镇痛作用，但其药效强度为吗啡的1～2 倍，故镇痛效果更佳［11］。同时其可较好地抑制组胺释放，降低皮质醇释放，进而阻滞炎症因子生成，降低机体炎症反应。此外，该药物不含后枸橼酸等其他药物成分，故对胃肠道刺激较小，安全性更高［12］。但在临床应用中应指导患者整片服用，切勿咀嚼或碾碎，防止羟考酮快速释放，导致患者死亡。

综上所述，老年晚期重症癌痛患者采用盐酸羟考酮缓释片治疗可有效镇痛，提高患者生活质

量，降低炎症因子水平，且安全性高，副作用少。