关于中药及中成药检验的相关问题分析

2020-09-03龚赛兰何超燕

质量安全与检验检测 2020年4期

龚赛兰何超燕

（浙江九旭药业有限公司浙江金华 321016）

1 前言

近年来，随着我国科学技术水平的不断发展，人们的物质生活水平显著提高，在满足温饱的条件下，人们开始注重对健康的管理，将目光聚焦在药品安全问题上。随着越来越多的药品安全事故在新闻媒体中曝光，人们对药品检验工作也越来越重视。这就要求药品生产企业加大对药品安全检验的重视程度，通过设立专门的检验管理机构全面负责药品安全生产管理和检验工作，仔细审核生产物料及产品，重点加大对药品纯度及药品含量的检验，对药品的成分及含量进行公示，以提高药品安全检验的质量。

2 常售中成药抽检不合格现状

以安徽某市某次抽检结果为例，对S市市场上常售的几种中成药进行抽检，查出七制香附丸、藿香正气水等6种中成药不合格，详见表1。

在抽检中发现安徽某市中成药质量存在的问题主要表现为装量差异，产生该问题的原因主要有2个：（1）企业没有严格执行生产操作流程，在混批生产的过程中加入的组分不均匀，在生产中对各个环节的把控不够严格。（2）生产企业的质检部门没有严格逐批进行检验，导致部分批次不合格。装量不合格的原因主要是企业没有严格按照生产流程开展生产。柴胡注射液等药品中产生可见异物的主要原因是企业生产没有达到无菌环境的要求。而投料不合规、炮制不规范等则是造成性状差异的主要原因。

3 中药以及中成药检验中存在的问题

加强中药及中成药的检验是促进我国医疗事业稳健发展的重要工作，也是人民群众安全用药的重要保障。中药及中成药检验责任重大，但是在实际工作中还存在很多问题亟待解决。除了上述安徽某市抽检结果中存在的问题外，还有报告单、添加物、农药残留、重金属残留等都属于中药及中成药检验中的常见问题。

表1 安徽某市中成药进行抽检结果明细

3.1 签发不合格药品报告单存在的问题

在对不合格的药品报告签发时应当注意以下问题：（1）药品的名称相同，但药品生产的方法不同、生产工艺有区别等情况下，需要谨慎审核药品的执行标准。（2）检验药品包装的印刷标准是否存在勘察错误的现象。（3）严格检验中药或中成药是否按照相关药品标准进行生产操作。（4）根据相应的药品质量标准综合分析药品在检验中所使用的对照品、滴定液和试剂等。目前，在我国中药以及中成药的检验工作中，以上4个问题或多或少会存在疏漏，一些企业仅将其中的1条或2条作为检验标准，导致检验工作不能落实[2]。

3.2 化学添加物质检验存在的问题

中药源于天然产物，成分比较复杂，中药以及中成药品的化学添加物具有多样性，因此，在实际检验分析中应综合运用多种检测方法。当前主要采用的是液相质谱联用分析技术、薄层色谱技术、高效液相色谱技术以及理化鉴别技术4种方法。检验过程中应当采取一些具有前瞻性的方法开展检验，对未知成分进行定性检验分析。在检测中药以及中成药品中的化学添加成分时，需要综合考虑基质本身的特质以及其与多样性的化学成分可能产生的反应，但目前相关部门在这方面的工作实践做得还不够。

3.3 药品中农药残留存在的问题

目前，我国中药药材主要依赖于农业种植业实现规模化种植，在种植过程中不可避免的会接触农药，部分种植户没有按照规定使用农药，农药过度使用会导致药材上有农药成分残留，影响我国中药以及中成药的出口。以药材中的二氧化硫含量为例，白芍、白术、白及、葛根、天冬、天花粉、山药、党参、牛膝、天麻中二氧化硫含量不得超过400 mg/kg，其余常规中药材不得超过150 mg/kg。

药材农药残留检验中存在的主要问题包括以下3点：（1）农药残留检测方法越来越成熟，可使用气相色谱-串联质谱法和液相色谱法-串联质谱法检测。（2）检测农药的指标越来越多，包括常用农药和禁用农药以及它们的降解产物等测定指标约200种。（3）2015版《中国药典》中关于农药残留具体控制的中药品种非常少，仅限于甘草、黄芪、人参、西洋参等，远不能适应我国中药材检验的需要。

3.4 药品中重金属存在的问题

用重金属矿物质作为传统中药（如朱砂、雄黄、铅丹）已有上千年历史，但随着中药及中成药应用逐渐广泛，对含重金属药品的安全性的质疑影响了中药及中成药的传承和发展。当前对中药的重金属安全性评估缺乏科学标准，仅单纯用重金属含量进行评估，没有根据重金属的价态和复方配伍进行药理和毒理的评估。由于中药成分复杂、重金属含量较低，目前，主要采用的检测方法是原子吸收光谱法（AAS）、原子荧光光谱法（AFS）、电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）、电感耦合等离子体发射光谱法（ACP-AES）等，这些方法均需要对样品进行大量前处理。这些前处理会破坏重金属存在的价态和形态，因此，这些方法只能检测出重金属的总量。药材中重金属超标一直是国家重点监控的问题，但由于中药材种植周期较长，在短时间内实现零农药、零杀虫剂种植的难度较大，重金属超标问题在短时间内无法得到解决。

4 提升中药及中成药检验效率的建议

4.1 加强对药品检验工作重要性的认识

随着我国科学技术的迅速发展，人们的生活方式也逐渐改变，人们对个人健康问题也更加关注。药品质量安全作为民众健康的重要保障，是推动我国医疗卫生事业健康、平稳发展的重要因素。由于药品质量安全问题频发，提升药品质量检验工作成为防止发生大规模公共卫生事故的重点环节。中成药的处方要求比较严格，炮制过程中所使用的每一种药材都必须经过检验，并且保证符合相关的质量标准。但是在当前中药及中成药的生产中，常常出现原材料以次充好的现象，势必会影响药品的药效，虽然对药效的影响难以通过量化进行判断，但是提升中药以及中成药质量检验水平，提高药品质量合格率，避免不合格药品流通进入市场，确保进出口药材的安全性，才是我国中药以及中成药发展的关键[3]。

4.2 及时向社会公布非法添加成分

非法添加成分是近年来屡见不鲜的危及中药以及中成药品安全的卫生安全类型，非法添加成分的种类和数量都呈逐年上涨趋势。当前，我国现有的中药以及中成药检验方法已经不能满足检验需要。补充制定的检验方法从效果上看更倾向于事后检验，无法提前阻止可能发生的卫生安全事故。检验部门和药品质量监管部门应当采取积极措施，在药品质量检验中占据主动地位，将检验出的非法添加成分及时在相关平台上进行披露，发挥公共监督职能，对中药以及中成药品生产商家进行威慑[4]。例如，在药品生产质量管理规范（GMP）检验中发现与生产工艺无关的物质，要立即将其列入清单。如果在公布后药品企业没有停顿整改，在复查中仍然不达标，应加重处罚力度。

4.3 整合完善药品检验方法

常见的补充检验方法主要包括以下3种情况：（1）中药材或中药制剂本身不同，但添加物相同。（2）中药材或中药制剂本身相同，但添加物不同。（3）中药材或中药制剂本身相同，添加物也一样，但生产企业不同，添加的标准也存在差别。例如，麝香接骨胶囊，2013年批准通过的2种松香的添加方法就是针对不同的企业生产加工中药制剂的情况具体制定的[5]。针对以上3种情况的“相同”与“不同”，需要通过试验比较，对共性检测成分提出相对优化、通用性强的方法。按检测成分或类别，在已经批准的补充检验方法基础上，比较现行方法的适用性，整理并进行验证，形成基本统一的检验方法，为日后同类成分检验方法的建立及补充检验方法和检验项目的申报提供通用性的方法，提高方法共享性。

4.4 正确认识对照品，提高检验效率

对照品的可获得性是补充检验方法建立和审批的关键，因此，须对添加的化学物质进行对照品的研制。对于方法所需对照品的问题，业界有不同的理解，大部分认为对照品应来自法定的标准物质供应机构，保证方法的合法性，才能出具法定的检验报告。因此，建议适当增加对照品的认可范围，有明确来源、量值可溯源的才可以被认可[6]。建立类似于英国政府化学家实验室（LGC）的杂质对照品的“补充检验方法对照品”。