口服降糖药：时间决定疗效

祝建材

最近，田老师单位组织体检，检查发现田老师空腹血糖9.2毫摩/升，被诊断为2型糖尿病。田老师便在单位医务室买了拜唐平，饭后服用。一个月之后，田老师复查空腹血糖仍然居高不下。不得已到大医院就诊。接诊专家让他在餐前1分钟服拜唐平，过了2星期，血糖已降至5.8毫摩/升。田老师感到很神奇：还是原来的药，仅仅调整了服用时间，疗效竟是天壤之别。

糖尿病是终身性疾病，多数糖尿病患者需终生用药治疗。不同种类的口服降糖药因为作用机理的不同，最佳服用时间也有所不同。有的患者使用降血糖药效果不好，其中重要原因之一就是服用药物的时间不正确。不同种类的口服降糖药的作用机理不同，药物峰值时间（从口服开始计算，到血液中的有效药物浓度达最大值的时间）不同，所要求的服药时间也各不相同。正确服用不仅能最大限度地发挥口服降糖药的疗效，而且能减少其副作用。

双胍降糖药  如二甲双胍、苯乙双胍（降糖灵）等，主要作用是增加外周组织（如肌肉等）对葡萄糖的利用，减少肝糖元的生成，使血糖降低。因不刺激胰岛分泌，对血糖正常者不起降糖的作用，因此有人称它们为抗高血糖药。二甲双胍是惟一在餐中或餐后服用的降糖药，这是因为二甲双胍能够渗入胃黏膜，引起胃部不适。如果在每餐饭的中间或在餐后立刻服药，可避免药物对胃的刺激，减少副作用。二甲双胍治疗糖尿病在降糖的同时不增加体重，有轻度减肥作用，也不引起低血糖，因此使用较广泛，对体型肥胖的糖尿病患者尤其适宜。苯乙双胍（降糖灵）易引起乳酸中毒，故近年来逐渐被二甲双胍所取代。

磺脲类  如格列吡嗪（美吡达）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）等，应在饭前30分钟服用。此类药物主要是刺激胰腺的胰岛细胞分泌胰岛素而降低血糖，其药物峰值时间为2～3小时。所以在饭前半小时服用，待食物到达小肠开始消化吸收时，药物恰好能有效促进胰岛素分泌，充分发挥降血糖作用。

非磺脲类胰岛素促泌剂  包括瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力）等，它们也是作用于β细胞，刺激胰岛素分泌，但其作用机制不同于磺脲类。它在血糖浓度低时不刺激胰岛素分泌，或血糖浓度恢复正常，作用立即停止。本类药起效快，作用时间短暂，餐前半小时或进餐后给药可能引起低血糖，故应在餐前5～20分钟口服。

α-葡萄糖苷酶抑制剂  如阿卡波糖（拜唐平）、伏格列波糖（倍欣），与第一口主食一起服用。此类药物主要作用于小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，从而延迟和减少小肠内碳水化合物分解为葡萄糖，延迟小肠内葡萄糖的吸收，使饭后血糖幅度下降。此药与第一口饭同时嚼服效果最佳，且膳食中必须含有一定的碳水化合物（如大米、面粉等）时才能发挥效果。如果在餐后或饭前服用，則起不到降糖效果。

胰岛素增敏剂  如噻唑烷二酮类药物罗格列酮、吡格列酮等，能增加组织细胞受体对胰岛素的敏感性，有效地利用自身分泌的胰岛素，让葡萄糖尽快地被细胞利用，使血糖下降。降糖作用可以维持24小时，每日仅需服药一次。噻唑烷二酮类药物在空腹情况下，口服后30分钟开始起效，2小时后可达到血药峰值;而进食将会使血药峰值时间推迟到3～4小时，因此这类药一般适宜在清晨空腹时服用。

二肽基肽酶4抑制剂  常用药物有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀，该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素;同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。此类药物服药时间不受进餐影响，可在每天的任意时间、与食物同时或分开服用。西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀，每日服药1次，建议在每天的固定时间服用，如早餐时;维格列汀，每日服药2次，早晚各服药一次。