环磷酰胺联合中量激素治疗膜性肾病的疗效观察

曹芳芳

【摘  要】目的：探讨环磷酰胺联合中量激素治疗膜性肾病的效果及安全性。方法：抽取2016年5月～2019年5月本院80例膜性肾病患者，依据给药方案分组，对照组用环磷酰胺+足量激素方案治疗，观察组用环磷酰胺+中量激素方案治疗，对比2组患者治疗效果、实验室指标及不良反应。结果：治疗6个月观察组治疗总有效率72.50%，对照组75.00%，P>0.05;治疗12个月观察组治疗总有效率82.50%，对照组85.00%，P>0.05;2组患者治疗前后尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、总胆固醇等指标组间比较P>0.05;观察组药物不良反应率5%，对照组12.5%，P<0.05。结论：膜性肾病患者采用环磷酰胺联合中量激素治疗可获得满意疗效且用药安全性更高。

【关键词】中量激素;环磷酰胺;效果;安全性

【中图分类号】R753      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）09-0026-02

Cyclophosphamide combined with medium dose hormone in the treatment of membranous nephropathy

Cao Fangfang

（Mianyang Central Hospital，Mianyang，Sichuan，621000）

【Abstract】Objective：To investigate the effect and safety of cyclophosphamide combined with medium dose hormone in the treatment of membranous nephropathy.Methods：80 patients with membranous nephropathy were selected from May 2016 to may 2019.They were divided into two groups according to the administration plan. The control group was treated with cyclophosphamide+adequate hormone plan.The observation group was treated with cyclophosphamide+moderate hormone plan.The treatment effect，laboratory indexes and adverse reactions of the two groups were compared.Results：After 6 months of treatment，the total effective rate of the observation group was 72.50%，75.00% in the control group，P>0.05;after 12 months of treatment，the total effective rate of the observation group was 82.50%，85.00% in the control group，P>0.05;before and after treatment，the ratio between the two groups was p>0.05;the adverse drug reaction rate of the observation group was 5%，12.5% in the control group，P<0.05.Conclusion：cyclophosphamide combined with medium dose hormone can achieve satisfactory effect and higher safety.

【Keywords】moderate hormone;cyclophosphamide;effect;safety

膜性腎病是成人肾病综合症最常见的病因之一，病理学特征表现为肾小球基底膜上皮下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚，患者的主要临床表现为大量尿蛋白、低蛋白血症、水肿及高脂血症等，有部分患者表现为非肾病水平蛋白尿。膜性肾病的高发群体为中老年人，该疾病的自然病程多样化，部分患者预后差，若不能有效治疗将进一步发展至终末期肾脏病。目前临床一线免疫抑制治疗包括激素联合环磷酰胺或钙调磷酸酶抑制剂治疗，使用环磷酰胺时通常联合足量激素，虽可控制患者病情进展并改善预后，然而该治疗方案下患者的药物不良反应率较高，如常见的血糖升高、库欣综合症、消化性溃疡、感染、骨质疏松甚至股骨头坏死等^[1]。关于减少激素使用剂量是否能够缓解药物不良反应并确保治疗效果，目前相关研究报道较少。鉴于此，以下将探究膜性肾病患者采用环磷酰胺联合中量激素的治疗效果、安全性。

1 资料以及方法

1.1临床资料

抽取2016年5月～2019年5月本院80例膜性肾病患者，依据给药方案分组，观察组40例，男22例/女18例，年龄28～66岁，均值（48.56±10.47）岁。对照组40 例，男21例/女19例，年龄25～68岁，均值（39.8±1.3）岁。2组各项基础资料具备可比性P>0.05。

纳入标准：①参照KDIGO指南，疾病进展中高危风险患者;②肾脏活检病理确诊为膜性肾病;③患者临床资料完善且自愿参与研究。排除标准：①继发性膜性肾病患者;②合并感染、糖尿病、心肾功能不全者;③合并认知、精神、语言等功能障碍者。

1.2方法

2組患者均结合病情给予降压、抗凝、利尿、调脂等非免疫抑制治疗，均应用环磷酰胺治疗，0.75g/m²，行静脉滴注，1次/月，持续治疗6个月后再每3个月给药一次，患者累积药物总剂量为6～9g。在此基础上对照组患者应用足量激素治疗，即泼尼松以0.8～1mg/kg*d作为初始剂量，连续口服8周后减量，之后以每2周递减5mg/次的幅度进行减量，直至30mg/d，之后以5mg/4周的幅度进行减量，至10mg/d维持剂量。如患者治疗中发生白细胞计数减少、感染以及肝酶升高等药物不良反应，需要暂时停用环磷酰胺，待药物不良反应消退后可继续用药治疗。观察组患者则改为联合应用中量激素治疗，即泼尼松以0.5mg/kg*d作为初始剂量，连续口服8周后保持5mg/月的下降速度进行减量，直到10mg/d维持剂量。

1.3评价标准

①2组患者分别于治疗6个月、12个月时对其疗效进行评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无效（NR），治疗有效率=（CR+PR）/总例数*100%;②比较2组患者治疗前、治疗12个月后各实验室指标的变化情况，如尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、总胆固醇等。③观察2组患者治疗12个月中的药物不良反应情况。

1.4统计学方法

文中数据行SPSS19.0分析，数据标准差为（），组间数据行t/χ²检验，P<0.05：有统计学意义。

2 结果

2.1疗效对比

治疗6个月：观察组中CR12例，PR17例，NR11例，治疗总有效率为72.50%（29/40）;对照组中CR13例，PR17例，NR10例，治疗总有效率为75.00%（30/40）。2组的治疗总有效率对比并无显著差异P>0.05（χ²值=0.627，p值=0.206）。

治疗12个月：观察组中CR15例，PR18例，NR7例，治疗总有效率为82.50%（33/40）;对照组中CR16例，PR18例，NR6例，治疗总有效率为85.00%（34/40）。2组的治疗总有效率对比并无显著差异P>0.05（χ²值=0.319，p值=0.257）。

2.2 2组实验室指标测定结果对比

2组患者治疗前及治疗后尿蛋白定量、血清肌酐、白蛋白、总胆固醇等指标组间比较差异无统计学意义P>0.05;2组患者治疗后尿蛋白定量、总胆固醇较治疗前下降，白蛋白升高P<0.05，而肌酐水平变化并不显著P>0.05。见表1。

2.3药物不良反应率对比

观察组：血糖升高1例，肺部感染1例，药物不良反应率为5%（2/40）;对照组：血糖升高2例，肺部感染1例，尿路感染1例，青光眼1例，药物不良反应率为12.50%（5/40）。观察组的药物不良反应率显著低于对照组P<0.05（χ²值=4.055，p值=0.024）。

3 讨论

膜性肾病患者病程相对较长，且病情易反复，有报道指出^[2]-[4]，约35%左右的膜性肾病患者在患病后10年内进一步发展为终末期肾脏病。现阶段环磷酰胺是对于膜性肾病患者治疗中的常用细胞毒类药物，该药物具有抗瘤广谱特征，在白血病以及各类实体肿瘤疾病中具有广泛应用。环磷酰胺在体外无活性，能够通过机体肝脏P450酶进一步水解为醛磷酰胺，并继续转运至组织内产生磷酰胺氮芥，从而发挥药效作用。近年来包括KDIGO指南在内均推荐膜性肾病患者在进行初始治疗时可通过联合应用环磷酰胺与糖皮质激素综合治疗，然而关于激素的应用剂量方面仍有待进一步深入探讨^[5}。特别是足量激素在实际应用中患者的血糖升高、肺部感染、尿路感染、青光眼、胃溃疡、高血压等不良反应发生风险相对较高，影响患者治疗过程中的药物耐受性和依从性，部分患者甚至出现暂停治疗的情况，因此对于总体疗效和患者生存质量等产生影响。鉴于此，本研究尝试将足量激素调整为中量激素治疗并对环磷酰胺联合中量激素在膜性肾病患者中进行对比分析，观察组采用环磷酰胺与中量激素进行治疗，在治疗6个月和12个月时进行随访和疗效评估，发现治疗总有效率与同期应用环磷酰胺和足量激素治疗的对照组相比并无明显差异（P>0.05），同时2组患者分别在治疗前后对尿蛋白定量、肌酐、总胆固醇以及白蛋白等实验室指标进行监测和对比，从结果来看2组患者治疗前后各实验室指标的组间比较中并无明显差异（P>0.05）。这表明在膜性肾病患者治疗中采用环磷酰胺联合中量激素的治疗方案能够取得与联合足量激素的方案同等的治疗效果，并未由于激素剂量的改变而影响疗效或出现疗效显著下降的情况。与此同时，观察组患者在治疗期间药物的不良反应发生率较对照组明显降低（P<0.05）。表明中量激素的运用更有利于确保患者的用药安全性，帮助降低药物不良反应发生风险。因此，总体来看环磷酰胺联合中量激素的治疗方案在膜性肾病患者中应用前景良好。然而本次研究亦存在局限性，如样本量较小，仍需在未来的研究中扩大样本量及采取前瞻性队列研究。

综上所述，膜性肾病患者通过联合环磷酰胺与中量激素治疗可获得满意疗效且用药安全性更高。

参考文献

[1]  董航.环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2020，15（3）：32-35.

[2]  郭燕，刘文虎，郭维康.环孢素A与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的临床效果比较[J].中国临床医生杂志，2019，47（7）：807-811.

[3]  杨飞龙.环磷酰胺治疗膜性肾病的临床效果[J].临床医学研究与实践，2018，3（33）：41-42.

[4]  刘玲玲，徐维玮.环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2018，27（2）：182-186，140.

[5]  刘华，范媛敏.免疫抑制剂联合激素治疗膜性肾病患者的疗效及对PLA2R抗体的影响[J].中国医师杂志，2020，22（3）：456-458.