抗痫解痉汤治疗风痰上扰型卒中后难治性癫痫的临床研究

刘海英，王众国，王雪晴

脑卒中为临床上常见的脑血管系统病变，其发生机制较为复杂，我国的脑卒中发生率呈现逐年上升及发病年龄年轻化的趋势。癫痫主要是由于脑神经元异常放电而诱发的一种疾病。癫痫病人主要可见反复发作的突发性周身肌肉抽搐与意识丧失等临床表现。癫痫是脑卒中的一种常见并发症，有5%～10%脑卒中病人预后并发癫痫，有60%左右的脑卒中病人于疾病进程中并发癫痫[1-3]。癫痫的发生可加重脑部神经功能损伤程度，增加了致残、致死的风险，是不良预后的一项主要并发症[4-6]。现代医学治疗脑卒中后癫痫(PFS)主要应用抗癫痫类药物进行治疗，虽然具有一定疗效，但停药后复发率较高，并且长期用药的不良反应较大，病人耐受度不佳，因此，在一定程度上限制了其应用。中医中药在本病的治疗中具有丰富经验与独特优势。本研究在常规西药治疗基础上应用自拟抗痫解痉汤治疗，评估抗痫解痉汤的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取潍坊市中医院2016年1月—2018年1月收治的96例风痰上扰型脑卒中后难治性癫痫病人，根据随机数字表法将入选病人分为对照组与观察组，每组48例。对照组，男21例，女27例；年龄65～79(75.21±9.36)岁；癫痫病程2～11(7.42±2.51)周；脑卒中类型：脑出血34例，脑梗死14例；癫痫类型：早发癫痫33例，迟发癫痫15例。观察组，男22例，女26例；年龄65～80(76.03±10.01)岁；癫痫病程2～12(8.02±2.96)周；脑卒中类型：脑出血32例，脑梗死16例；癫痫类型：早发癫痫31例，迟发癫痫17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参照《各类脑血管疾病诊断要点》脑卒中诊断标准，以国际抗癫痫联盟关于癫痫症和癫痫综合征的分类标准中的脑卒中后癫痫诊断标准，以《中医内科常见病诊疗指南·西医疾病部分》中风痰上扰证标准为风痰上扰型诊断标准[7-9]。风痰上扰型辨证标准：发病前可见眩晕、胸闷乏力、头昏、痰多及心情不悦，脉滑，舌质淡红，苔白腻。纳入标准：①有明确脑卒中病史后发生癫痫，同时符合上述各项诊断与中医辨证标准的病人；②脑卒中前无癫痫病史；③病人及家属在了解本次研究内容后自愿入组，并取得知情同意的病人。排除标准：①有家族癫痫病史；②代谢性疾病导致的继发性癫痫及原发性癫痫；③合并脑肿瘤，心、肺、肝、肾功能严重不全或重大疾病的病人；④合并意识功能障碍、严重认知功能障碍、精神疾病史的病人。

1.3 治疗方法 对照组采取常规治疗，对症治疗包括：控制血压、血糖，血管扩张、改善脑代谢、脑保护、抗凝等。在此基础上给予奥卡西平(Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland生产，进口药品注册证号H20080092)每次0.15 g，3次/日，维持4周后依据病人的癫痫发作情况调整用量，最大单日剂量不超过1.2 g。以6个月为1个疗程。

观察组在对照组治疗基础上同时给予潍坊市中医院自拟抗痫解痉汤治疗，组方：生磁石、牛膝、云苓各30 g，胆南星、地龙各15 g，清半夏12 g，僵蚕、姜黄、生大黄、橘红、石菖蒲、川芎、桂枝、生晒参、生甘草各10 g，蝉蜕、沉香各6 g。辨证加减，舌红、苔黄腻睡眠不实加炒枣仁24 g、竹茹12 g，纳差、消化不良加鸡内金24 g、焦神曲12 g、枳壳10 g，重症便秘加火麻仁15 g、郁李仁10 g、肉苁蓉10 g，痰多色黄加芦根30 g、冬瓜子12 g、黄芩12 g。诸药以水煎，一剂煎取汤汁300 mL，煎2沥共600 mL，分早晚2次温服。

1.4 观察指标 治疗1个疗程后，评估两组临床疗效。观察两组临床指标：癫痫发作次数与每次持续时间；脑电图指标：痫样放电、累及导联数；认知功能与神经功能缺损程度的变化情况；统计两组治疗期间不良反应发生率。

1.5 评定标准 疗效评定依据《癫痫发作分类及药物临床疗效评定的建议(草案)》评估[10]。基本控制：发作停止；显效：癫痫发作频率降低幅度≥75%；有效：癫痫发作频率降低幅度51%～74%；无效：癫痫发作频率降低幅度≤50%或增加幅度<20%；恶化：癫痫发作频率增加幅度≥20%。

认知功能采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估[11]，得分越高表明病人认知功能越理想。神经功能缺损程度采用脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准(NFD)评估[12]，得分越高表明病人神经功能缺损程度越严重。脑电图指标使用德国西格玛(SIGMA)生产的NEUROWERK型数字脑电图仪检测。

1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0软件进行统计学分析。等级数据采用秩和检验，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 观察组总有效率为91.67%，对照组总有效率为72.92%，观察组总有效率优于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位： 例(%)

2.2 两组癫痫发作次数与每次持续时间比较 治疗前两组临床指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组癫痫发作次数与每次持续时间均较治疗前减少(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组癫痫发作次数、每次持续时间比较(±s)

2.3 两组脑电图指标比较 治疗前两组脑电图指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组痫样放电、累及导联数均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组认知功能与神经功能缺损程度比较 治疗前两组MoCA、NFD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MoCA、NFD评分均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组均优于对照组(P<0.05)。详见表4。

表3 两组治疗前后脑电图指标比较(±s)

表4 两组MoCA、NFD评分比较(±s) 单位：分

2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为12.50%，对照组为16.67%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 单位： 例(%)

3 讨 论

PFS包括一过性与持续性，难治性PFS是指脑持续性的PFS。难治性PFS的发生机制较复杂，主要与脑卒中所造成的急性缺血缺氧环境导致脑组织的钠离子出现突发性大量内流，而打破了神经细胞膜的正常稳定性，诱发痫样放电有关。另外，脑卒中的发生可对神经元形成过度刺激从而形成兴奋性的神经递质谷氨酸释放量骤增，诱发神经元的异常放电，而导致PFS发作。PFS发作时多伴有高碳酸血症及低氧血症等合并症状，可对脑组织、神经元造成无法逆转的损伤，而导致认知功能障碍。目前本病尚无特效疗法，临床上主要通过抗癫痫类药物进行治疗。奥卡西平为抗癫痫类药物中疗效理想且不良反应较小的药物，其在临床治疗中具有一定疗效。有研究认为奥卡西平为抗癫痫西药中的首选药物[13]。但奥卡西平长期应用耐受性不佳，疗效也待于进一步提高，且停药后易复发。近年来，关于中医中药治疗本病的研究逐渐增多，中医中药在治疗本病方面确有独特优势与丰富经验。

中医学中将本病归纳入“痫证”“羊角风”等范畴[14]。中医学理论认为脑为人体的元神之府，脑部发生疾患则无神不守。癫痫的实证多为风淫、痰凝、火热与血瘀，虚证则主要为气虚、血虚、阴虚为主，因此，癫痫临床辨证以风痰上扰证为主要证型[15]。对于风痰上扰型应以治疗风淫、痰证、火热等为主，并应顾补气、养血、滋阴。本病主要成因为心脾不足，内风之邪乘虚而入，痰火阻塞经络，上蒙清空、故舌强难语或癫痫痉厥。以中医学理论为基础自拟抗痫解痉汤，方中人参、云苓、甘草可补心益脾、安神定志；橘红、胆星、半夏理气燥湿涤痰；菖蒲化痰开窍、化湿行气，主治痰热神厥、耳鸣耳聋、脘腹胀满；僵蚕、姜黄、大黄、蝉蜕四味药为升降散有散风清热、升清降浊功效，治表里三焦大热，在此取其清热痰，升清降浊，通透开郁的作用；生磁石、牛膝、地龙疏通经络、镇静安神、清脑、引血下行、改善微循环；桂枝温通经络以达四末；川芎辛香走窜具有活血行气、开郁燥湿、祛风止痛等功效，尤其止头痛特效；沉香暖肾纳气，温中降气。

本研究结果表明，观察组总有效率为91.67%，对照组总有效率为72.92%，观察组总有效率优于对照组；治疗前两组癫痫发作次数与每次持续时间处于同一水平，治疗组治疗后可进一步减少癫痫发作次数、缩短癫痫发作时间，缓解病人症状。通过脑电图检测可知，治疗后两组痫样放电、累及导联数均较治疗前改善，但观察组均优于对照组；提示通过减少痫样放电及缩窄放电累及范围的机制，实现了降低癫痫发作次数与缩短持续时间的目的。MoCA评分为认知水平评估的常用量表，NFD评分为神经功能的常用评估工具。本研究治疗后两组病人的MoCA、NFD评分均较治疗前改善，但观察组均优于对照组；提示在奥卡西平治疗的基础上应用抗痫解痉汤，可进一步减少病人癫痫的发作次数、每次持续时间，降低痫样放电及其累及导联数，实现改善病人认知功能，减轻神经功能缺损程度的作用。治疗期间两组不良反应比较差异无统计学意义，应用本方较全可靠。

综上所述，自拟抗痫解痉汤治疗风痰上扰型卒中后难治性癫痫疗效较佳，可有效降低痫样放电与累及导联数，因此，可更加有效减少癫痫发作次数与缩短发作时间，对预防癫痫复发具有积极作用，并可有效改善认知功能与神经功能缺损程度，具有用药安全可靠的明确优势。