血清肿瘤标志物水平与卵巢癌患者病理特征及预后的关系分析

邢华蕊， 冯亚妮， 黎小芳， 林曼丽

(海南省琼海市中医院妇产科， 海南 琼海 571400)

卵巢癌临床发病率高，且不少患者首次入院就诊时，疾病就已发展为晚期，故预后极差，疾病死亡率极高[1]。目前，卵巢癌的诊断主要依靠影像学技术及血清肿瘤标志物，血清癌抗原125(CA125)在筛查卵巢癌、判断患者病情中具有重要价值，而寻求新的肿瘤标志物，更为准确地判断患者病情及预后，是临床研究热点[2]。人附睾蛋白4(HE4)是一种附睾特异性、生殖相关性蛋白[3]，甲壳质酶蛋白40(YKL- 40)是属于壳质酶家族分泌型糖蛋白，有研究提示[4]，YKL-40与多种恶性肿瘤间均存在密切关联。为研究血清HE4、CA125及YKL-40与卵巢癌患者病理特征间的相关性，琼海市中医院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1一般资料:将2016年1月至2019年8月行手术治疗的92例卵巢肿物患者纳为研究对象，其术前3个月内均未使用任何激素治疗，未行化疗或放疗，手术病理检查结果提示上良性病变患者52例，卵巢癌患者40例，分别将其归为良性组与恶性组。

1.2方 法

1.2.1血液样本采集:分别于92例卵巢肿物患者手术前与手术后1个月的非月经期，采集研究对象空腹静脉血3～5mL，室温下静置1h，离心机3000r/min离心，取上层血清，保存在20℃冰箱中待用。

1.2.2血清物质检查方法:血清CA125由本院实验室采用化学发光免疫法测定；血清HE4、YKL-40采用ELISA双抗体夹心法检测，血清HE4 ELISA试剂盒购于瑞士康乃格公司，YKL-40 ELISA试剂盒购于美国RD公司，严格按照试剂盒相关标准进行检测。

1.3观察指标:①卵巢肿物患者手术前，比较良性组、恶性组血清HE4、CA125与YKL-40水平。②比较不同临床病理特征的卵巢癌患者血清HE4、CA125与YKL-40水平。④卵巢癌患者手术前后血清HE4、CA125与YKL-40水平。⑤根据中位数法，将卵巢癌患者分为术后血清HE4高水平组与低水平组，CA125高水平组与低水平组，YKL-49高水平组与低水平组，绘制生存曲线，分析术后血清HE4、CA125与YKL-40水平在患者预后评估中的价值。预后指标为：肿瘤大小、组织分类、分级、临床分期及淋巴结转移等，将患者随访情况与出院时情况相比评估患者的预后；随访采用电话随访，随访时间为2016年1月至2019年1月；患者或者其家属均出现无法联系现象判定为失访；原纳入100例，失访8例，本研究纳入统计共92人。

2 结 果

2.1术后三组血清HE4、CA125与YKL-40水平比较:恶性组患者血清HE4、CA125与YKL-40浓度均显著高于良性组患者(P<0.05)，见表1。

表1 三组血清HE4 CA125与YKL-40水平比较

2.2术后不同临床病理特征卵巢癌患者血清HE4、CA125与YKL-40水平比较:卵巢癌患者血清HE4水平与其病理组织类型、淋巴转移与否间存在关系(P<0.05)，与其手术分期、是否绝经、是否具有腹腔积液及年龄无关(P>0.05)；患者血清CA125与其手术分期、组织类型、淋巴转移及年龄之间相关(P<0.05)，与其是否绝经及腹腔积液间无关(P>0.05)；患者血清YKL-40与其手术分期、淋巴转移间存在关系(P<0.05)，与其病理组织类型、是否绝经、腹腔积液及年龄无关(P>0.05)，见表2。

表2 不同临床病理特征卵巢癌患者血清HE4 CA125与YKL-40阳性率比较

2.3手术前后卵巢癌患者血清HE4、CA125与YKL-40水平比较:卵巢癌症患者术后血清HE4、CA125与YKL-40水平均较术前显著降低(P<0.001)，见表3。

表3 手术前后卵巢癌患者血清HE4 CA125与YKL-40水平比较

2.4比较术后血清HE4、CA125与YKL-40在预测患者术后生存期中效果:根据中位数法，将卵巢癌患者分为术后血清HE4高水平组(n=17)与低水平组(n=23)，CA125高水平组(n=15)与低水平组(n=25)，YKL-49高水平组(n=22)与低水平组(n=18)，通过生存率的比较发现，术后血清高水平HE4者与低水平者生存率无显著性差异(χ2=2.42，P>0.05)，术后血清高水平CA125者与低水平者生存率差异显著(χ2=4.12，P<0.05)，术后血清高水平YKL-40者与低水平者生存率无显著性差异(χ2=1.94，P>0.05)，见图1。

图1 术后血清不同HE4、CA125与YKL-40水平患者术后生存曲线

3 讨 论

目前，卵巢癌已发展为既宫颈癌之后，发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，由于疾病临床表现特异性差，大多数患者初次就诊时，就已发展至晚期，预后极差，死亡率较高[5]。筛选合适的标志物，准确评估患者病情及预后，在临床工作中具有良好应用价值，琼海市中医院研究发现，血清HE4及YKL-40与卵巢癌的病理特征间存在良好的相关性，且在患者术后预后评估中具有一定价值。

CA125是卵巢癌最常用的肿瘤标志物，是临床筛查卵巢癌的主要参考物质[6]。本文研究发现，血清CA125水平与患者手术病理分期、组织类型、淋巴转移及年龄间均存在相关性，能有效提示患者病情严重程度，且术后血清CA125高水平患者预后生存情况差于低水平者，提示CA125在评估卵巢癌患者病情及预后中均具有良好应用价值。

HE4又称之为核心表位蛋白2，属于抑蛋白酶家族，正常人体中，HE4蛋白主要在生殖道与近端气管上皮中表达，正常卵巢组织中并无表达，但病理解剖学发现，卵巢癌病灶中HE4蛋白呈高水平表达，FIGOⅠ、Ⅱ分期组织中也呈现较高的表达水平[7]。此外，本研究发现，与卵巢良性病变患者相比，卵巢癌患者血清HE4水平明显上升，有研究提示，HE4蛋白表达水平与卵巢癌组织类型密切相关，有研究发现[8]，浆液性卵巢癌及子宫内膜癌组织HE4表达水平最高，在90%～100%之间，而透明细胞癌中，仅有50%阳性表达，粘液性癌中表达水平更低，提示HE4表达水平与组织分类密切相关，此外，卵巢癌患者经手术治疗后，其血清HE4水平也明显降低，这都提示血清HE4与卵巢癌病理进程间存在密切关系。此外，本研究还发现，淋巴转移者血清HE4水平显著高于未转移者。但术后血清HE4水平在预测患者生存状况中价值不高，可能与本文研究样本过小相关。

YKL-40是哺乳动物甲壳酶蛋白家族的一员，该物质生物功能目前尚不清楚，有研究推测，YKL-40与恶性肿瘤细胞的增殖、分化有关，并可能刺激血管生成、重构细胞外基质。有研究表示[9]，多种恶性肿瘤患者血清YKL-40水平均存在明显升高现象，YKL-40已成为筛查恶性肿瘤的新标志物。本文研究发现，卵巢癌患者血清YKL-40水平显著高于良性病变者，且淋巴转移、手术分期靠后者血清YKL-40水平明显更高。有研究发现，YKL-40很可能参与了肿瘤细胞的侵袭、转移、浸润等病理过程，其血清水平在一定程度上反映了患者病情严重程度。此外，本文40例卵巢癌患者行手术治疗后血清YKL-40水平较术前明显下降，有研究表示[10]，血清YKL-40水平过高是患者预后不良的标志，本文采用中位数法，根据患者术后血清YKL-40水平将其分为高低水平组，后绘制患者生存曲线发现，术后不同血清YKL-40不水平患者生存曲线无显著性差异，提示其在患者预后判断中价值不高，可能与本文研究样本过小相关。

综上所述，卵巢癌患者血清HE4、YKL-40、CA125水平均能在一定程度上提示患者病情与预后，但本文研究样本过小，未进行深入研究，缺乏血清HE4、YKL-40、CA125筛查卵巢癌价值分析，后续将扩大研究样本，进行深入研究。