体力活动水平与老年2型糖尿病合并代谢性炎症综合征血清SFRP-5、白细胞介素-1、超敏C反应蛋白炎症因子的相关性

孙海波 李章春 梁愿 刘霞

(1黔南民族医学高等专科学校，贵州 都匀 558000；2贵阳市第一人民医院；3贵州中医药大学)

2015年，国际糖尿病联盟发布数据称，全球糖尿病患者数量已达4.15亿，患者年龄阶段划分显示，65～80岁患者人群占据15%〔1,2〕，另据中国卫生健康委员会和糖尿病流行病学调查显示，我国糖尿病患者数量达1.4亿，其中T2DM高达90%，位居全球首位〔3〕，60岁以上老年人糖尿病的发病率高于20%，其中60%～80%糖尿病患者出现不同程度的并发症〔4〕，严重危害老年人群身心健康。代谢性炎症综合征(MIS)〔5〕是一组由不良生活习惯诱导巨噬细胞极化，从而介导血管、胰岛、肝脏、脂肪细胞的炎性损伤的代谢性疾病，在T2DM中MIS检出率高于代谢综合征，并认为MIS可能与运动关系密切〔6〕。本研究以老年T2DM合并MIS为研究对象，探索PAL与MIS炎症因子的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 2017年1月至2018年1月在贵阳市第一人民医院住院治疗的T2DM合并MIS患者、T2DM患者和同时期体健康者作为研究对象，年龄≥60岁〔7〕，分为三个组，健康组(体检健康者)28例，男女各14例，平均年龄(68.89±5.57)岁；T2DM组(单纯糖尿病组)28例，男女各14例，平均年龄(70.79±4.93)岁；MIS组(T2DM合并MIS组)38例，男女各19例，平均年龄(69.82±4.70)岁。纳入标准：T2DM诊断依据采用世界卫生组织(WHO)糖尿病分型及诊断标准(1999年)。排除标准：所有研究对象排除肝、肾功能不全、感染及相关疾病、恶性肿瘤及其他严重恶性疾病等。

1.2方法

1.2.1指标检查 (1)体格检查：测量工具型号、规格等统一，由专人负责测量研究对象的身高、体重、舒张压(DBP)和收缩压(SBP)，计算体重指数(BMI)。(2)实验室检查：所有研究对象进行8～10 h禁食，第二天清晨采取静脉血，测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)〔8〕。(3)血清白细胞介素(IL)-1、SFRP-5检测方法：用2个生化管分别取研究对象静脉血5 ml，静置1 h备用，后以3 000 r/min的速度离心10 min，取2 ml血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-1、SFRP-5含量。

1.2.2MIS诊断标准 依据文献〔9〕:①动脉粥样硬化(AS):超声检查颈动脉或下肢动脉存在斑块；②T2DM；③非酒精性脂肪肝(NAFLD):超声诊断为脂肪肝并且根据病史排除酒精性脂肪肝；④BMI≥25 kg/m2(肥胖或超重)，具备上述4项中的2项或2项以上者。

1.2.3调查工具 (1)采用国际体力活动(PA)问卷-长问卷(IPAQ)，对研究对象过去7 d中家务、工作、休闲、交通4个PAL进行收集评价。问卷均由课题组成员在经被测者同意后，当场指导、填写并回收，如被测者出现不识字、未能书写，看不清等情况，由调查人员口述给被测者，协助完成问卷。根据IPAQ推荐方法计算研究对象每周体力活动情况，每周PAL计算方法为：PA对应的MET赋值×每周频率(d/w)×每周时间(min/d)。评价标准分为高、中、低三个组：高PAL组，大强度身体活动≥3 d，能量消耗共计≥1 500 MET·min/w或高、中、低强度组合PA≥7 d，能量消耗共计≥3 000 MET·min/w；中PAL组，大强度PA，≥20 min/次，持续3 d及以上或中等强度PA(步行等)，≥30 min/次，持续5 d及以上，能量消耗共计≥600 MET·min/w；低PAL组，未能达到中、高PAL〔10,11〕。(2)自行设计问卷人口学变量，包括每周锻炼次数、每次锻炼时间、文化程度、家庭经济收入、吸烟史、饮酒史等。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行χ2检验，方差分析，Pearson相关分析,Logistic逐步回归分析。

2 结 果

2.1各组问卷调查资料比较 3组是否有吸烟史、是否有饮酒史、每周锻炼次数、每次锻炼时间、PAL比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.001)，见表1。

表1 各组问卷调查资料比较〔n(%)〕

2.2各组一般临床资料比较 除年龄因素外，SBP、DBP、BMI组间比较具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组一般临床资料比较

2.3各组实验室检查指标比较 各组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、SFRP-5、IL-1等观察指标比较，差异有统计学意义(均P<0.001)，见表3。

表3 各组实验室检查指标比较

2.4各组PAL比较 各组家务相关活动量、交通相关活动量、休闲相关活动量及总活动量比较，差异有统计学意义(均P<0.001)，见表4。

表4 各组PAL比较

2.5不同PAL血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP比较 依据PAL进行高、中、低分组，结果显示，不同组别间SFRP-5、IL-1、hs-CRP比较，差异有统计学意义(均P<0.001)，见表5。

表5 不同PAL SFRP-5、IL-1、hs-CRP比较

2.6PAL与SFRP-5、IL-1、hs-CRP相关性 PAL与SFRP-5呈正相关(r=0.487,P<0.001)，与IL-1、hs-CRP呈负相关(r=-0.654,-0.691,均P<0.001)。

2.7T2DM合并MIS多因素Logistic回归分析 以是否患有T2DM合并MIS为因变量(否=0，是=1)，以文化程度〔小学及以下=1；初中=2；中专(高中)及以上=3〕，家庭经济月收入(<2 000元=1；2 000～3 000元=2；>3 000元=3)，是否有吸烟史(否=0，是=1)，是否有饮酒史(否=0，是=1)，每周锻炼次数(≤2次/w=1；3～4次/w=2；≥5次/w=3)，每次锻炼时间(<30 min=1；30～45 min=2；>45 min=3),PAL(高PAL组=1，中PAL组=2；低PAL组=3)为自变量进行多因素非条件Logistic逐步回归分析(前进法)检验水准α=0.05。结果显示，每周锻炼次数、每次锻炼时间、PAL是影响T2DM合并MIS的主要因素，见表6。

表6 T2DM合并MIS多因素Logistic回归分析

3 讨 论

PA是由骨骼肌收缩引起的导致能量消耗增加的身体活动，包括家务、工作、休闲、体育运动等，主要关注点在能量消耗的大小〔12〕。研究显示〔13〕，近31%的心脏病、骨质疏松、结肠癌、脑卒中等疾病是因PA不足导致的，在近年糖尿病发病机制研究中发现，PA不足也是其重要诱因之一。美国运动医学学会(ACSM)〔14〕关于预防不健康体重增长、降低慢性疾病风险、改善身体适能提出建议，即成年人每周至少要完成5 d，30 min/d中等强度的PA，或者每周3 d，20 min/d的大强度PA，适量的PA能够起到抗炎，改善慢性疾病的作用。本研究表明T2DM合并MIS患者PA存在严重不足。

孙伟娜〔15〕对246例T2DM合并MIS患者进行研究，结果发现T2DM合并MIS患者的hs-CRP、TG等临床观察指标高于单纯T2DM患者，李鑫等〔16〕对852例T2DM合并MIS患者的危险因素进行研究发现，高水平hs-CRP和高BMI是其危险因素。本研究结果与上述研究较为一致，但在本研究中经Logistic逐步回归分析发现，PAL是T2DM合并MIS的主要影响因素之一，且PAL与SFRP-5、IL-1、hs-CRP显著相关。

SFRP-5既是脂肪因子也是抗炎因子，已研究表明〔17，18〕，SFRP-5可以对葡萄糖进行调节，影响胰岛β细胞的生长和增殖，通过抗炎机制实现胰岛素的增敏作用，与糖尿病关系密切。Ouchi等〔19〕通过动物实验发现，SFRP-5基因发生缺陷的小鼠，胰岛素敏感性和葡萄糖代谢出现明显异常，Hu等〔20〕对87例T2DM患者进行研究，结果发现，T2DM患者血清SFRP-5水平低于健康者，并认为血清SFRP-5是影响炎症、糖脂代谢的独立危险因素。本研究表明，低PA可能对血清SFRP-5水平产生一定影响。

IL-1为促炎性细胞因子，在免疫源、损伤、感染等始动因素作用下产生，对单核巨噬细胞、T细胞具有激活作用。糖尿病患者通常伴有胰岛β细胞受损，受损的胰岛细胞能够导致IL-1分泌增加，促使胰岛β细胞进一步凋亡，进而使胰岛素抵抗加剧〔21〕。运动和糖尿病关系研究认为〔22〕,长期有规律的中等强度运动能够降低血清IL-1水平，缓解炎症，提高机体免疫力。李小兵〔23〕对30例T2DM患者进行8 w太极拳运动，结果发现，进行运动干预的患者IL-6、TNF-α水平明显低于未进行运动干预患者，表明运动干预能够降低T2DM患者机体炎症水平。本研究表明，MIS组PA不足可能进一步导致了IL-1的炎症效应。

hs-CRP是急性时相反应的主要蛋白，受炎性分子刺激在肝脏细胞内合成和分泌，是机体慢性低度炎症反应的主要指标之一，IL-1β可对其转录水平进行调控，常作为糖尿病检查的炎症标志物之一〔24〕。陈吉等〔25〕对96例T2DM合并MIS患者hs-CRP进行研究，结果表明，MIS患者hs-CRP明显高于单纯T2DM患者(P<0.05)，并认为hs-CRP是MIS独立危险因素。本研究结果在PA与hs-CRP关系研究中，陈乐琴等〔26〕发现，增加PA能够降低hs-CRP含量。本研究结果说明低PAL表现出较高hs-CRP含量，进一步说明PA不足对hs-CRP的影响。

综上，PAL与老年T2DM合并MIS血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP炎症因子关系密切，建议老年T2DM合并MIS患者适量提高PA，加强体育运动，增强机体免疫力，缓解炎症。