参苓白术丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

朱凤池，杨 静，刘 超，乔 茶，马 靖，苏静伟

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因不明的结肠黏膜慢性炎症和溃疡性病变，通常起始于直肠并向近端蔓延。现代医学多采用以美沙拉嗪治疗为基础的综合治疗，但症状易反复发作[1]。传统医学中参苓白术散是治疗脾胃虚弱型溃疡性结肠炎的经典复方之一。我院应用参苓白术丸加美沙拉嗪口服治疗UC患者50例，显著改善患者临床症状及血清细胞因子的水平，并降低了复发率，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月—2018年1月收治的UC患者50例，均符合诊断标准，所有病例均处于间歇反复发作期，没有严重的并发症。依据随机数字表法分成观察组与对照组，每组25例。观察组男15例，女10例；年龄20～55岁，平均（38.5±7.4）岁；病程6个月～18年，平均（8.5±2.5）年；轻型4例，中型17例，重型4例；对照组男16例，女9例；年龄18～58岁，平均（40.2±7.8）岁；病程 9个月 ～20年，平均（9.4±2.6）年；轻型3例，中型18例，重型4例。两组性别、年龄、病程及病情等比较差异均无统计学意义（P＞0.0.5）。

1.2 诊断标准 符合中华医学会消化病学分会制订的UC的诊断标准[2]，均有肠镜和组织学证据证实为活动期UC，治疗前1周停用一切影响UC的药物，无用药禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予美沙拉嗪肠溶片（莎尔福，德国Dr.FalkPharmaGmbH，注册证号H20150124）1000 mg，每日3次口服。

1.3.2 观察组 在对照组基础上予以联合使用参苓白术丸（北京同仁堂制药有限公司，国药准字Z11020947）6 g，每日3次口服。

1.3.3 疗程及注意事项 两组患者签署知情同意书，均治疗3个月。治疗期间戒烟、戒酒，避免辛辣刺激性食物，严禁服用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂及非甾体类药物。

1.4 观察指标 治疗前和治疗后3个月观察两组患者的临床症状及血清细胞因子的水平变化。临床症状主要包括腹泻、脓血便和腹痛等。血清细胞因子检测：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法分别检测两组的白细胞介素IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子TNF-α具体操作：在治疗前后分别抽取两组患者的外周静脉血，通过肝素抗凝后以2000 r/min离心后于-75℃下保存，并参照说明书进行检测，试剂盒由北京欣博盛生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法 全部数据采用SPSS 22统计软件处理，计量资料用表示，比较采用t检验，计数资料用率表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗3个月后，观察组患者的腹泻、脓血便、腹痛等症状有明显改善，与对照组比较差异有统计意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床症状缓解率比较

2.2 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较 两组治疗前的IL-17、IL-23、TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后的IL-17、IL-23、TNF-α水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，且治疗后观察组的IL-17、IL-23、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

3 讨论

3.1 临床现状 UC是消化科较常见疾病，是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常累及直肠，逐渐向全结肠蔓延，甚至倒灌至回肠，少数患者亦可发生癌变[3]。目前UC病因不明，多数学者认为细胞因子失衡是UC产生的关键环节[4]。UC患者肠黏膜的损伤，主要与肠促炎细胞因子释放增多以及抑炎因子分泌相对不足密切相关。梁皓天等[5]研究发现，UC发生后，肠促炎细胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等水平升高，这些促炎因子可诱导其他炎症因子的产生，参与UC的炎症反应过程，不仅可损伤肠黏膜，还致使肠黏膜微循环障碍。UC的临床表现多种多样，血性腹泻是最常见的临床症状。部分患者有关节炎、虹膜睫状体炎、皮肤病变等结肠外表现[6-9]。我国UC发病率呈明显升高[10]，基于其病因不明，治疗效果不理想，反复发作，越来越被人们重视。确诊本病依据临床表现及结肠镜检查，镜下可发现受累的直肠和乙状结肠黏膜充血、水肿，质脆易出血，活动期更明显，可见溃疡及肉芽组织隆起，慢性期结肠呈“铅管样”改变，肠管挛缩变窄变短，需多出活检除外恶变[11]。治疗上药物主要以抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素及调节神经等治疗，虽然急性期疗效确切，但疗程较长，副作用大，患者依从性较差，屡屡复发。本实验中对照组采用美沙拉嗪肠溶片作为主要药物治疗UC，患者的腹泻、脓血便、腹痛等症状均有所缓解，但缓解率不高，促使临床医生寻找其他药物增强或替代美沙拉嗪的疗效。

3.2 中医药临床效果 减轻症状，维持缓解，减少复发，是研究者们长期追求的目标。中医治疗UC历史悠久，方法很多，副作用小，复发率低。《内经》中早有记载，肺脾功能失调为UC发病之本[12]。脾虚为本病的发病之本[13]。本虚为发病的基础，但标实是发病的关键。本虚以脾肾双亏，阴阳气血虚弱为主；标实为湿热毒邪蕴结，气血凝结，兼夹寒湿、肝郁等。易进等[14]认为，本病以脾肾两虚为多见。脾肾俱虚，气血耗损，虚实夹杂，正虚邪实。故治疗当健脾渗湿、益气调中。本研究选用参苓白术联合美沙拉嗪治疗UC，美沙拉嗪可以抑制前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用，对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。参苓白术丸源于《太平惠民和剂局方》，具有补肺益气、健脾渗湿止泻之功效。本观察组中应用参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC，其腹泻、脓血便、腹痛等症状较单纯应用美沙拉嗪肠溶片的对照组明显改善，且结肠镜下炎症改善显效率+有效率达到92%，明显高于对照组，这与参苓白术丸具有抗炎、改善血液循环、促进创面愈合密切相关。

3.3 中医药作用机制探讨 血清细胞因子IL-17、IL-23及TNF-α作为炎症介质介导了结肠黏膜的病理损伤，IL-23扩增了Th17细胞并且使其存活，同时分泌IL-17。IL-17具有募集和激活嗜中性粒细胞功能的作用[15]，可在自身免疫性疾病中发挥免疫学效应。而TNF-α作为巨噬细胞或者是单核细胞活化后产生的细胞因子，参与多种病理生理过程，如细胞免疫、炎症性反应等。本研究中，治疗后两组患者的IL-17、IL-23、TNF-α水平较治疗前降低，说明参苓白术丸、美沙拉嗪能够有效抑制促炎因子的表达，降低血清细胞因子水平，最终抑制肠壁炎症，缓解肠黏膜损伤。本研究还发现治疗后观察组的IL-17、IL-23、TNF-α水平低于对照组，说明参苓白术丸联合美沙拉嗪用于脾胃气虚型UC的效果较好，这与有关研究结果一致[16]。

综上所述，参苓白术丸联合美沙拉嗪可以有效缓解UC患者的病情，降低血清细胞因子的水平以达到抑制炎症性反应的效果，值得推广应用。