益气散结方联合疏肝解郁胶囊对甲状腺癌术后患者的影响

胡鸣旭，朱雪莲

甲状腺癌是一种临床常见的头颈部恶性肿瘤。近年来发病率持续升高，其年发病率占肿瘤总发病率的4%左右，引起了人们的广泛关注。美国癌症学会调查发现：甲状腺癌十年间总发病率增长达200%以上[1-2]，其中北美及欧洲发病率高于亚洲，女性发病率高于男性，约为男性发病率的两倍以上。目前临床上主要以手术为主要治疗手段，术后服用左甲状腺素治疗以维持体内激素水平。甲状腺癌患者术后由于外源激素刺激、手术创伤及对于癌症的恐惧心理，加之本身内向型性格，多数甲状腺癌患者都会出现心理抑郁，生活质量下降，导致患者免疫功能低下，并严重影响患者术后恢复[3-4]。因此，如何在术后短期内有效改善甲状腺癌患者精神状态，减少各种应激刺激引起的不良反应，提高其免疫功能成为甲状腺癌患者术后恢复的重点。

中医将甲状腺癌发病归结为情志不舒，肝气郁结，化火伤津，而久病及术后多有正气亏耗[5]，因此针对甲状腺癌术后患者以上特点通过辩证施治，配合现代医学成果，可有效改善患者症状，提高机体免疫功能，有效促进肿瘤患者恢复。本研究采用益气散结方配合疏肝解郁胶囊治疗甲状腺癌术后患者，可显著改善患者心理抑郁，提高患者免疫功能，促进肿瘤患者术后恢复，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2018年12月在我院门诊接受益气散结方治疗的甲状腺癌术后患者60例，均于术前接受经皮针吸活组织检查，喉镜检查及甲状腺彩超检查，行甲状腺全切术，即完整切除全部甲状腺体，保护喉返神经及甲状旁腺，术后病理证实为甲状腺癌。将本组60例患者随机均分为两组，对照组和治疗组，对照组中女20例，男10例，年龄35～63(38.63±3.49)岁；病程2～10(5.32±1.12)个月。治疗组中女19例，男 11例，年 龄 34～62（39.29±3.27）岁；病 程2～10（5.38±1.15）个月。两组年龄、性别、病程等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），该研究内容及目的已告知本院医学伦理委员会且已通过其同意批准。入选标准：⑴年龄34～63岁，男女不限；术后病理确诊甲状腺癌，并口服优甲乐治疗；汉密顿抑郁量表(HAMD)总分≥14分者;伴有入睡困难、胸闷肋胀、早醒、多梦、情绪低落、头晕头痛、心悸健忘、便秘尿黄等症状者；入院前1周内未服用过抗抑郁、抗精神病等药物者；自愿参与本研究且患者及其家属均对本研究知情同意者。排除标准： （1）存在甲状腺癌远处转移；（2）有严重的心脑疾病和肝肾功能损害及并发其他恶性肿瘤；（3）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法 对照组接受左甲状腺素钠（生产厂家：Merck KGaA Darmstadt，批准文号：国药准字 H20140052治疗，规格：50 μg×100片），50～100 μg/次，1次/d，同时口服疏肝解郁胶囊（生产厂家：四川济生堂药业有限公司，批准文号：国药准字Z20174037治疗，规格：0.36 g×28片），0.72 g/次，2次/d，早晚各一次口服。治疗组在对照组的基础上加用中药益气散结方治疗，其中黄芪、党参、菟丝子、仙灵脾、炙甘草各25 g，枳实(炒)、柴胡、白芍、夏枯草、八月札各20 g，浙贝母，猫爪草、玄参，白花蛇舌草各15 g，用水煎服，每日1剂，分早、晚饭后服用，治疗两个月为1个疗程，连续服用1个疗程，并于疗程结束后复查患者肝肾功指标均未见异常。

1.3 观察指标 （1）5-HT及DA：在治疗前后分别于静状态下采集患者空腹静脉血，离心后取血清2 mL低温保存，采用酶联免疫吸附法检测5-HT、DA 水平。（2）采用流式细胞仪检测治疗前后患者T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）变化情况。（3）在治疗前后分别采用 汉密顿抑郁量表（HAMD）[6]及抑郁自评量表（SDS）[7]对患者进行抑郁评分。总分越高提示患者抑郁状态越严重。（4）于治疗前后采用中国癌症化疗患者生存质量量表[8]评估患者生活质量，该量表共35个项目，包含四个分量表，即躯体方面（16个项目）、心理方面（5个项目）、社会方面（5个项目）、总体感觉方面（9个项目），各量表得分越高表示各方面状况越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料以例（%）表示，比较行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后5-HT及DA水平比较 治疗 组治疗后的5-HT及DA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与治疗前比较，两组治疗后的5-HT及DA水平均显著升高，差异有统计学意义(P＜ 0. 05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较 与对照组比较，治疗组治疗后的CD3+、CD4+比例均显著升高，而CD8+比例显著下降, 差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗后CD3+、CD4+比例显著高于治疗前，CD8+比例显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者5-HT及DA水平比较

表2 两组患者治疗前后 T 淋巴细胞亚群变化

2.3 两组患者治疗前后HAMD及SDS评分比较与对照组比较，治疗组治疗后HAMD及SDS评分均显著降低，而生活质量量表评分显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05)，与治疗前比较，两组治疗后HAMD及SDS评分均显著降低，生活质量量表评分显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后HAMD，SDS及生活质量量表评分比较

3 讨论

作为的人体重要内分泌器官，甲状腺主要作用是合成并分泌甲状腺素，从而调节人体体物质代谢，维持机体生理功能。在受到诸如环境污染，电离辐射，碘摄取异常等外界刺激，和机体工作压力过大，情绪波动等内在原因的作用下，可诱发患者免疫功能低下，进而导致甲状腺癌的发生[9]，甲状腺癌患者本身多伴有神经质倾向，人格内向，常处于应激状态，情绪波动大，有报道指出[10-12]：多数甲状腺癌患者对疾病的良恶性、手术风险等顾虑较大；同时手术后心理生理创伤加之本身神经质特质促使患者心理焦虑，精神抑郁。抑郁状态直接导致患者免疫功能减低，严重阻碍了疾病恢复进程，甚至促使癌症复发。

甲状腺癌在中医上属于“瘿瘤”范畴，其发病机制主要是情志失调、肝郁气滞、脾虚痰凝导致体内气血郁滞，形成肿瘤[5]，大多医家认为本病多由气、痰、瘀内阻，日久消耗正气所致，病机多由邪实转为虚实夹杂[13]。有报道指出，以阳虚气虚为主的恶性肿瘤患者由于阳气不足，脏腑功能低下更易发生抑郁。而接受西医手术治疗及激素替代治疗后，虽然切除了病灶，却未能祛除病因，往往进一步加重了情志失调、肝气郁滞，进而导致正气亏虚[14]。因而对于甲状腺癌术后患者治疗的关键是益气散结、解郁疏肝[15-16]。研究发现，结节、肿瘤等疾病的发生均与精神情志因素相关，即肝气不舒，长期忧思郁闷，造成气机郁滞，渐变气郁化火，火热伤阴，阴虚火旺，炼液为痰，痰气焦灼，最终致瘀致虚。治疗上结合其“病、证、方、药”与“量效”关系理论，多选用柴胡、白芍、夏枯草、牡蛎、浙贝母、玄参等疏肝解郁化痰散结之品，药量多在15～30g，疗程多为2个月以上，临床取得显著疗效[17-18]。本课题总结多年临床经验及前人研究成果，以益气散结、解郁疏肝为大法针对甲状腺癌术后患者特点进行组方，其中取黄芪、党参补气健脾之功，菟丝子、仙灵脾、炙甘草益气温阳之效，枳实、柴胡、白芍、夏枯草疏肝气，调情志，散郁结。八月札，浙贝母，猫爪草、玄参，白花蛇舌草软坚散结，消癌肿解余毒。《本草备要》中记载“夏枯草可解内热, 散结气,治疗瘿病湿痹, 浙贝母能治瘿瘤, 功专散结除热”，《医学衷中参西录》之消瘰丸中牡蛎、贝母、玄参为软坚化痰之上品，故于本方中诸药相互配伍可达益气温阳，疏肝解郁，软坚散结之效。针对患者正气不足，肝气郁结，余邪尚存之特点辨证施治，整体调节，疗效确切。相关药理研究资料表明，黄芪与党参配伍对肿瘤患者血清T细胞亚群作用效果明显，可显著提升患者免疫功能。柴胡，白芍药对对于抑郁症患者确切疗效，而浙贝母，玄参，夏枯草，猫爪草所具有的抗炎、抗肿瘤、镇静、解热的功效可有效减低肿瘤术后的炎症刺激，减低甲状腺素对人体脏器的不良刺激，抑制肿瘤复发。从整体上改善患者诸多不良反应[19-21]。

疏肝解郁胶囊为纯中药提取物，主要成分由贯叶金丝桃、刺五加组成，具有益气健脾、安神止痛、疏肝理气等作用，其中贯叶金丝桃应用于精神性疾病已有上百年的历史[22]。大量研究表明舒肝解郁胶囊可改善抑郁症患者体内单胺类神经递质（5-HT和DA）水平，对于各种疾病伴随的抑郁症疗效显著，且副作用小，安全系数高[23]。

本研究将益气散结方与疏肝解郁胶囊联合使用，充分发挥二者所长，探讨该法对甲状腺癌术后患者的影响。研究发现，治疗组患者在联合应用益气散结方和疏肝解郁胶囊1个疗程后，血中5-HT和DA浓度显著高于用药前及对照组水平，提示该法具有调节人体大脑单胺类神经递质分泌的作用。同时治疗组患者在治疗后，淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平显著高于治疗前，也显著高于对照组治疗后水平，治疗组治疗后淋巴细胞亚群CD8+则显著低于治疗前，也显著低于对照组治疗后水平，提示该法可有效提升甲状腺癌术后患者免疫功能。治疗后治疗组HAMD及SDS评分显著低于治疗前及对照组，生存质量评分显著高于治疗前及对照组水平，提示该法可有效改善甲状腺癌术后患者抑郁状态，提高其生活质量，从整体上促进患者术后恢复。

虽然对照组在单独使用疏肝解郁胶囊的情况下也可有效改善患者血中5-HT和DA浓度，HAMD及SDS评分，生存质量评分，且显著优于用药前，但对患者淋巴细胞亚群的改善不明显。对以上四组指标总体效果都低于治疗组。说明将益气散结方与疏肝解郁胶囊联合使用可充分发挥二者优势，其机制可能为通过整体提高人体机能，靶向促进单胺类神经递质分泌，来提升人体免疫功能，改善抑郁状态，提高生活质量，为促进甲状腺癌患者术后恢复提供可行方案。