甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床研究

崔雅菊

甲状腺功能亢进症又被称为甲亢,是一种临床常见的免疫系统病症,发病机制复杂,患者主要表现为高代谢症群、眼征、甲状腺肢端病、皮损、弥漫性甲状腺肿等,严重影响患者的身心健康。临床中甲状腺增多会刺激机体交感神经兴奋,导致患者出现失眠、心动过速、心悸、焦虑、情绪激动等情况。现阶段多采用放射碘治疗、手术治疗和抗甲状腺药物治疗,其中手术治疗、放射碘治疗均为破坏性治疗,不易于被患者接受。硫脲类、咪唑类药物是治疗甲亢的常用药物,效果良好,并不会导致患者发生永久性甲状腺功能减退情况,但患者用药期间容易发生肝功能损伤。因此当前多采用丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲亢。为了探讨更加科学的临床治疗方案,明确丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑的应用效果,本文以本院2016年6月～2018年6月收治的84例甲亢患者作为研究对象,分组后就不同治疗方案的应用效果展开了如下分析,以供临床参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月～2018年6月本院收治的84例甲亢患者作为研究对象。纳入标准：①符合甲亢的诊断标准［1］；②依从性良好；③患者同意配合研究；④超声提示甲状腺腺体肿大,血管阻力减少,动脉血流速度增快,局灶性回声减弱。排除标准：①3 个月内接受过抗甲状腺药物治疗；②妊娠、哺乳期女性；③精神病；④严重器质性功能障碍；⑤血液系统疾病；⑥药物过敏；⑦有肝脾肿大；⑧病毒性肝炎病史。采用红绿双色球法将患者分为观察组和对照组,每组42例。观察组男18例,女24例；年龄23～68 岁,平均年龄(45.62±8.31)岁；病程1～15 个月,平均病程(6.28±3.14)个月。对照组男17例,女25例；年龄22～67 岁,平均年龄(45.78±8.59)岁；病程1～14 个月,平均病程(6.41±3.23)个月。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组予以丙硫氧嘧啶片(德国赫尔布兰德制药厂)治疗,口服,250 mg/次,1 次/d,结合患者病情变化减少用药剂量,维持剂量为40～90 mg/d。观察组予以甲巯咪唑片(上海中西制药有限公司)治疗,口服,30 mg/次,1 次/d,结合患者症状改善效果调整用药剂量,维持剂量5～10 mg/d。两组患者均接受12 个月的治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组的疗效和治疗前后甲状腺激素水平、不良反应发生情况。

1.3.1 疗效判定标准 ①显效：患者甲亢症状及体征消失或得到明显改善,FT3、FT4等甲状腺激素水平恢复正常；②有效：甲亢症状及体征得到改善,FT3、FT4等甲状腺激素水平下降；③无效：甲亢症状及体征无变化,或病况加重,FT3、FT4等血清甲状腺激素无显著变化,总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［2］。

1.3.2 甲状腺激素 治疗前后患者空腹经肘静脉采集血标本3 ml,使用贝克曼UniCel DxI800 化学发光检测仪测定血清FT3、FT4,检测试剂源于德国Bayer 公司。

1.3.3 不良反应 包括肝功能异常、皮肤瘙痒、甲状腺功能减退(甲减)、皮疹、白细胞减少。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组显效28例(66.67%),有效13例(30.95%),无效1例(2.38%),总有效率为97.62%(41/42)；对照组显效20例(47.62%),有效14例(33.33%),无效8例(19.05%),总有效率为80.95%(34/42)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.098,P=0.014＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比 ［n(%)］

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比 治疗前后,观察组的FT3分别为(13.57±1.48)、(9.16±1.25)pmol/L,对照组的FT3分别为(13.69±1.63)、(10.37±1.16)pmol/L；治疗前后,观察组的FT4分别为(33.17±2.59)、(28.45±2.18)pmol/L,对照组的FT4分别为(33.68±2.65)、(30.21±2.37)pmol/L。治疗前,两组的FT3、FT4水平对比差异无统计学意义(t=0.353、0.892,P=0.362、0.188＞0.05)；治疗后,观察组和对照组FT3、FT4水平均低于本组治疗前,差异具有统计学意义(t=14.753、9.036,10.755、6.325；P=0.000、0.000,0.000、0.000＜0.05)；治疗后,观察组FT3、FT4水平均低于对照组,差异具有统计学意义(t=4.598、3.542,P=0.000、0.000＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比(±s,pmol/L)

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比(±s,pmol/L)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为9.52%(4/42),包括肝功能异常1例(2.38%),皮肤瘙痒1例(2.38%),白细胞减少1例(2.38%),皮疹1例(2.38%)；对照组不良反应发生率为30.95%(13/42),包括肝功能异常4例(9.52%),甲状腺功能减退2例(4.76%),皮肤瘙痒2例(4.76%),白细胞减少2例(4.76%),皮疹3例(7.14%)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=5.974,P=0.015＜0.05)。

3 讨论

甲亢主要由甲状腺自主高功能腺瘤、弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿诱发甲状腺病变所致,导致患者体内分泌和释放大量的甲状腺激素,致使血运循环体系中进入过量的甲状腺激素,并作用于周身肾脏、肝脏等各个重要组织器官,同时还会提高循环系统、消化系统、神经系统的兴奋性,使人体呈代谢亢进状态,严重威胁患者的身体健康。目前临床治疗甲状腺功能亢进的常用药物主要为丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑,应用效果较好,但在治疗期间可能会引发肝损伤、血小板减少等不良事件,影响使用的安全性。其中甲巯咪唑作为临床治疗甲亢的常用药物,在进入人体后可通过抑制甲状腺细胞内的过氧化酶系统,阻碍碘离子氧化,使得甲状腺体内碘浓度下降,进而阻断甲状腺素、碘化络氨酸和三碘甲状腺原氨酸(T3)形成,调节代谢亢进状态,达到治疗甲亢的预期目标。而丙硫氧嘧啶可有效抑制甲状腺素合成,阻碍甲状腺素转化为T3,影响甲状腺素形成。因此两种药物在甲亢的治疗中得到了广泛应用［3-5］。

临床中甲状腺药物具有无永久性甲减发生、可逆性的优势,但患者治疗时间较长,在治疗期间容易出现肝损伤、关节疼痛等并发症,导致患者的依从性较差。临床中抗甲状腺药物引发的肝功能损伤与人体异质性反应关联密切。而采用甲巯咪唑治疗甲亢能够有效改善患者的甲状腺功能,效果优于丙硫氧嘧啶,且对患者的肝功能影响较小,应用安全性较好。作者整理相关文献资料后发现,甲巯咪唑治疗甲亢的肝损伤风险低于丙硫氧嘧啶,安全性更佳。甲巯咪唑具有免疫抑制效用,经口服给药进入人体后能够通过对B 淋巴细胞的合成抗体反应进行干扰,促使血液循环体系内的甲状腺抗体浓度下降。同时使用甲巯咪唑治疗患者能够增强机体内部的血清脂质过氧化物活性和抗氧化酶活性,改善自由基大量聚集情况,对患者肝功能的影响较小,安全性更高。因此本文中观察组不良反应发生率为9.52%(4/42),低于对照组的30.95%(13/42)30.95%(13/42),差异具有统计学意义(χ2=5.973,P=0.015＜0.05),提示观察组的安全性更佳。

熊慧丽等［6］对83例甲亢患者研究后发现,采用甲巯咪唑治疗患者的总有效率达到了95.24%,高于丙硫氧嘧啶治疗的70.73%,且前者的FT3、FT4水平降幅更加明显,有助于调控甲状腺激素水平,证实甲巯咪唑治疗甲亢疗效较好,值得推广。经本文研究发现,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),提示观察组采用的药物方案可有效改善患者体征和症状,促进甲亢消失,调节甲状腺激素水平,疗效更加卓越。本文中治疗前,两组的FT3、FT4水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组和对照组FT3、FT4水平均低于本组治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,观察组FT3、FT4水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明观察组甲状腺激素水平调控效果更加理想。研究后发现,甲巯咪唑在甲状腺增大、甲亢的治疗中均具有良好功效,且在各类型甲亢病例的术前准备中具有广泛的适应性,可有效防控甲状腺毒性危象发生,多数患者耐受度良好,可作为长期治疗甲亢的有效药物［7,8］。由此可知,本文使用的2 种药物作用机制类似,均可通过降低甲状腺过氧化氢酶的活性,抑制聚集的离子碘转换成活性碘,防止络氨酸碘化,影响碘化络氨酸的缩合反应,阻碍T3和甲状腺素发生合成反应,减轻甲亢症状。但甲巯咪唑在服用后短期内即可在胃肠道中快速吸收,吸收率约为70%～80%,具有起效快、代谢时间长的特点,血浆半衰期约为5～12 h,服用30 mg 后的药物持续作用时间＞24 h。而丙硫氧嘧啶口服给药后主要经肝脏代谢,100 mg 的持续作用时间为2～3 h,服用500 mg 的持续作用时间为5～8 h。由此可见,甲巯咪唑的药物持续性作用时间更长,疗效更佳。但值得注意的是,在使用甲巯咪唑治疗甲亢使,尽管能够有效抑制甲状腺激素水平,但甲状腺肿仍有可能生长或出现临床型甲状腺功能减退情况,因此一旦患者获得正常的甲状腺功能代谢状态,即需要下调用药剂量,必要时可适度添加左旋甲状腺素,保障治疗效果。

综上所述,与丙硫氧嘧啶治疗方案比较,采用甲巯咪唑治疗甲亢能够有效降低FT3、FT4水平,调节甲状腺激素水平,减少不良反应,提升临床疗效,因此具有积极的临床应用意义。