地屈孕酮片治疗先兆流产对细胞因子水平及新生儿结局的影响

余幼辉

先兆流产是指孕周28 周内的宫内妊娠出现少量阴道流血,由于流血量和在阴道内的停留时间存在差异,颜色可逐渐加深,呈粉红、鲜红或深褐色,有时伴有轻度下腹痛或者腰背酸痛等情况,若病情不能得到有效控制的产妇极易引发流产［1］。其中对于轻度病情产妇可通过卧床休息等一般治疗进行缓解。目前,黄体酮和地屈孕酮片均为口服孕激素,可用于治疗内源性孕酮不足引起的先兆性流产或习惯性流产,通过干预治疗可以避免先兆流产所致的不良妊娠结局［2,3］。但选用的药物不同临床效果也会有差异。本研究对地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产对细胞因子水平及新生儿结局的影响进行对照研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1～6月确诊为先兆流产的108例产妇,按照治疗药物不同分为观察组和对照组,各54例。对照组年龄22～37 岁,平均年龄(29.33±6.52)岁；初产妇38例、经产妇16例；孕周7～16 周,平均孕周(10.73±5.15)周。观察组年龄22～39 岁,平均年龄(29.12±6.69)岁；初产妇35例、经产妇19例；孕周7～18 周,平均孕周(10.59±6.27)周。两组年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《妇产学》第9 版中关于先兆流产的诊断标准［4］；②年龄≤40 岁；③单胎妊娠；④血人绒毛膜促性腺激素(HCG)呈阳性；⑤经超声检查表现宫内可见孕囊,或已存在胎芽、已有胎心搏动,胚胎(胎儿)发育与孕周相符；⑥依从性好,临床资料完整；⑦均签署知情同意书。排除标准：①胎儿畸形者；②子宫恶性病变、发育不良或严重畸形者；③存在阴道分娩禁忌或研究药物禁忌证；④合并有心、肝、肾等脏器严重功能不全；⑤存在其他妊娠期合并症；⑥3 个月内使用过激素类药物者；⑦既往有习惯性流产者。

1.3 方法 对照组服用黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司提供,国药准字H20041902,规格：50 mg/粒)进行治疗,用法用量：2 粒/次,b.i.d.,连续治疗1 个月,经过临床评估后,可适当调节治疗剂量。观察组服用地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.,国药准字H20170221,规格：10 mg/片)进行治疗,用法用量：首剂量为4 片/次,随后1 片/次,q.8 h.,连续服用1 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后细胞因子 于两组产妇治疗前及治疗1 个月后采集3 ml 空腹静脉血,对IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平进行检测。

1.4.2 新生儿结局 包括新生儿畸形、新生儿窒息和胎儿窘迫及巨大儿。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇治疗前后细胞因子水平比较 治疗前,两组的IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组IL-2、TNF-α水平均显著低于治疗前,IL-6、IL-10 水平均显著高于治疗前,且观察组IL-2、TNF-α 水平均低于对照组,IL-6、IL-10 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组产妇治疗前后细胞因子水平变化比较(±s,ng/L)

表1 两组产妇治疗前后细胞因子水平变化比较(±s,ng/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组新生儿结局比较 观察组的新生儿不良结局发生率为5.56%,低于对照组的18.52%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组新生儿不良结局比较［n,n(%)］

3 讨论

近年来,随着社会生活节奏加快,育龄女性工作压力和精神压力加重,早期先兆流产发病率呈逐年上升趋势［5］。相关研究指出,胚胎染色体异常、母体生殖器官发育异常、免疫功能异常、全身性基础性疾病、黄体功能异常等均为导致产妇出现早期先兆流产的因素［6］,其中黄体功能不全所致的先兆流产约占总发生率的25%～60%,因此,临床治疗先兆流产主要采用激素类药物治疗［7］。

孕激素分为天然孕激素和人工合成孕激素。本研究中,黄体酮是维持妊娠所必需的天然孕激素,由人体卵巢黄体分泌,对雌激素激发过的子宫内膜的形态学有计量学影响,临床适用于先兆流产和习惯性流产,但口服制剂生物利用度低,用药后易出现头晕、头痛、恶心等不良反应［8］；而地屈孕酮也属于天然孕激素,通过薯类植物提取获得,化学结构有别于人体产生的天然孕激素,但是其对孕激素受体的亲和力更高［9］。因此,地屈孕酮可以直接作用于子宫内膜等靶组织,发挥保胎作用。有研究表明,地屈孕酮口服后吸收迅速,有稳定的生物利用度,单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到与黄体酮针剂的相同疗效［10］。

相关研究显示,IL-2、TNF-α 为Th1 型细胞免疫因子,其表达可对妊娠组织产生免疫损伤,IL-6、IL-10 为Th2 型细胞免疫因子,其表达可对妊娠组织产生保护作用,当IL-2、TNF-α 表达上调,IL-6、IL-10表达下调,可增加流产风险,反之增加妊娠成功率［11］。本研究结果显示,治疗后,两组IL-2、TNF-α 水平均显著低于治疗前,IL-6、IL-10 水平均显著高于治疗前,且观察组IL-2、TNF-α 水平均低于对照组,IL-6、IL-10 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示,地屈孕酮在改善产妇细胞因子方面更具优势,促使IL-2、TNF-α 表达下调,IL-6、IL-10 表达上调,使Th1/Th2 平衡状态向Th2 型细胞因子偏移,从而纠正Th1 型、Th2 型细胞因子的病理性失衡,利于正常妊娠的维持与发展。此外,本研究中观察组的新生儿不良结局发生率为5.56%,低于对照组的18.52%,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示地屈孕酮片在预防新生儿不良结局发生方面更具优势。

综上所述,将地屈孕酮片用于治疗先兆流产,可有效改善细胞因子水平,降低新生儿不良结局,值得临床应用。此外,本研究由于为回顾性分析,存在的影响因素较多,故存在诸多不足之处,仍有待今后进一步的资料收集、分析处理。