低分子肝素联合阿司匹林、滋肾育胎丸治疗复发性流产的疗效观察

钟美华

流产在临床上指的胎儿体重＜1 kg、孕周不足28 周时妊娠终止,而复发性流产属于妇科常见病,具有极高的发生率,指的是处于妊娠期的患者和同一性伴侣连续经历过3 次及以上的自然流产,该病病因复杂,和内分泌失衡、血栓前状态、感染性疾病、遗传、免疫力过强等多种因素密切相关,除了这些已知的病因,还有极大比例的复发性流产病因不明,给患者造成极大的生理及心理痛苦,严重影响患者的生活,不断探究有效的治疗方案十分重要［1］。基于此本文探究了低分子肝素联合阿司匹林、滋肾育胎丸治疗复发性流产,以期为最佳复发性流产治疗方案提供数据资料,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从本院2018年5月～2019年6月收治的66例复发性流产患者,采用双盲法将患者随机分为对照组和实验组,各33例。对照组年龄23～39 岁,平均年龄(33.7±3.8)岁；流产3～6 次,平均流产(3.8±0.8)次。实验组年龄21～40 岁,平均年龄(32.6±3.9)岁；流产3～5 次,平均流产(3.6±0.7)次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究通过本院伦理委员会的批准,患者均自愿参与实验研究,大部分流产发生在妊娠3 个月以内。纳入标准：既往流产史≥3 次；生化妊娠不计为流产次数；通过染色体检查患者夫妇双方染色核型均正常；患者对于本次研究知情同意,并积极配合治疗。排除标准：生殖器存在异常情况,如子宫畸形、宫颈功能不全等；内分泌存在异常情况,例如有糖尿病、甲状腺功能异常等；患者有感染性疾病,例如宫颈炎、子宫内膜炎等；患者免疫功能存在异常情况；患者有遗传性血栓倾向。

1.2 方法 参与本次研究的患者均接受尿液检测,或者血人绒毛膜促性腺激素检测,患者的检查结果均为阳性,接下来需要接受B 超检查,在排除患者宫外孕的可能后,给予相应的临床治疗,两组患者开始治疗的妊娠均在5～6 周,没有明显差异。实验组患者实施的治疗方案为低分子肝素联合阿司匹林、滋肾育胎丸治疗,给予患者低分子肝素,经皮下注射入患者体内,1 次/d,5000 IU/次,同时患者需要口服阿司匹林,用药剂量为75 mg/次,1 次/d,还需要口服滋肾育胎丸,服用剂量为5 g/次,3 次/d,饭前用白开水或者淡盐水送服。患者妊娠到达12 周后需要停止服用滋肾育胎丸,妊娠达到37 周后患者需要停用阿司匹林和低分子肝素钙［2,3］。对照组采用黄体酮、人绒毛膜促性腺激素治疗,给予患者黄体酮,给药方式为肌内注射,注射剂量为20 mg/次,1 次/d,同时还给予人绒毛膜促性腺激素肌内注射治疗,1 次/d,1000 IU/次,在妊娠达到10 周以后停止肌注,开始口服黄体酮丸,服用剂量为100 mg/次,2 次/d,持续治疗之妊娠12 周。两组患者在孕前1 个月开始服用叶酸至早孕期,服用剂量为0.4 mg/次,1 次/d,以防胎儿畸形的发生。治疗期间前禁性生活,不要过度劳累,不要剧烈的活动,注意饮食,不要食用薏米、萝卜、绿豆芽等食材。

1.3 检查和记录 患者在妊娠期间需要照常接受相关的产前检查,在孕中期需要对胎儿系统给予彩超检查,排查是否存在胎儿畸形的情况,并进行详细的记录。同时还需要记录好两组患者分娩的孕周,分娩过程中的出血量,以及妊娠结局和妊娠并发症发生情况。顺利产下的胎儿由新生儿科医生进行常规体格检查,对于存在的畸形情况进行记录。确定患者是否有胃肠道反应、出血和紫斑等情况不良用药反应。治疗期间,每2 周进行1 次血常规检查,并对血小板计数进行记录,若患者有出血的倾向,需要立即给患者安排血常规和凝血功能等相关检查。

1.4 观察指标及判断标准 ①比较两组患者的妊娠结局,主要包括有足月产、流产、早产、死胎、死产等。其中死产指的是28 周以后或者体质量＞1000 g 的胎儿,在分娩过程中死亡。死胎指的是20 周以后在宫内发生死亡的胎儿。活产率=(足月产+早产)/总例数×100.00%②比较两组患者的妊娠并发症发生情况。③比较两组患者分娩孕周和不良反应发生情况,治疗过程中患者出现的不良反应主要包括有胃肠道反应、血小板减少、紫斑等。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠结局比较 实验组活产率为84.85%,高于对照组的63.64%,差异有统计学意义(χ2=3.882,P＜0.05)。见表1。

表1 两组妊娠结局比较(n,%)

2.2 两组妊娠并发症发生情况比较 实验组胎死宫内2例、羊水过少1例、妊娠高血压综合征1例；对照组胎死宫内3例、妊娠高血压4例、羊水过少4例。实验组妊娠并发症发生率为12.12%,低于对照组的33.33%,差异有统计学意义(χ2=4.227,P＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况比较 实验组不良反应发生率15.15%与对照组的18.18%比较,差异无统计学意义(χ2=0.109,P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

近年来,复发性流产发生率有逐渐上升趋势,严重影响女性健康。蜕膜血管栓塞是导致复发性流产发生的主要因素之一,中医认为肾主生殖,肾精的主要作用是是维持人体的生殖机能,若肾虚,机体的血运会变得无力,容易导致血行瘀滞的出现,可引发胎儿滑胎或者胎萎不长。现代医学研究发现滋养细胞由于缺血或者缺氧而发生凋亡,从而影响胎盘的血供,导致流产的发生。

低分子肝素属于抗凝剂的一种,临床应用广泛,能够和和抗凝血酶Ⅲ以及其他的复合物项结合,产生的结合物能够抑制凝血活性因子Xa 和凝血酶的分泌。肝素的分子链长度越短,对凝血酶的抑制作用会越弱,对凝血活性因子Xa 的作用就会越强,低分子肝素的片段较短,分子的长度大部分＜18 个单糖长度,因此对于凝血活性因子Xa 的作用远远高于抗凝血酶的作用,因此肝素在发挥原有抗血栓作用的同时,其出现的负面作用也会降低。与普通的肝素相比较,低分子肝素的作用时间长,生物利用度高,持续用药抗血栓能力更强,对于血栓前状态的患者具有良好的改善作用。同时肝素具有抗炎的功效,能够调节患者机体组织循环,提高胎盘的供血和供氧能力。同时肝素不容易透过胎盘,因此对胎儿的影响很小［4,5］。

滋肾育胎丸中含有的阿胶、艾叶、党参柏树、菟丝子、鹿角霜、妊娠、砂仁、巴戟天、续断、熟地黄、白术、首乌等多种药材,起源于寿胎丸,在原有古方上改良而成,从中医的角度分析滋肾育胎丸能够补肾健脾、养血安泰、固本培元,对于脾肾两虚、冲任不固导致的滑胎和不孕症具有良好的功效,对于因为取样导致的滋养细胞障碍、凋亡具有良好的改善效果,尤其是中高浓度的滋肾育胎丸。阿司匹林能够抑制人体血液中血小板的聚集,具体作用机制是让血小板的环氧酶乙酰化,减少过氧化物的形成,血栓素A2(TXA2)会促进血小板聚集的,该物质的减少能够阻止血栓的形成。

孕妇孕期的生理性变比较特殊,过去低分子和阿司匹林较少用于治疗复发性流产,近年来随着该病发生率的增加,人们对成功孕育的要求变得越来越迫切,加上对该病致病机制了解的深入,低分子和阿司匹林被广泛应用于抗磷脂性复发性流产治疗中,临床效果显著,但是还有很多的复发性流产病因不明。叶艳阳［6］认为滋肾育胎丸联合低分子肝素钠能够改善复发性流产患者的临床症状,降低炎性反应,减少并发症的发生风险,同时能够改善新生儿不良结局。本文采取了中西医结合治疗的方法探究了低分子肝素、阿司匹林和滋肾育胎丸联合治疗不明原因复发性流产的临床效果,结果显示：实验组活产率为84.85%,高于对照组的63.64%,差异有统计学意义(χ2=3.882,P＜0.05)。实验组妊娠并发症发生率为12.12%,低于对照组的33.33%,差异有统计学意义(χ2=4.227,P＜0.05)。实验组不良反应发生率15.15%与对照组的18.18 比较,差异无统计学意义(χ2=0.109,P＞0.05)。低分子肝素和阿司匹林的联合应用能够使得蜕膜血管栓塞的形成减少,使得胎盘微循环得到改善,胎盘血液关灌注量增加,进而使得胎盘或者胎儿缺血缺氧的状态得到改善,辅以滋肾育胎丸,有效的抵抗滋养细胞的凋亡,因此妊娠结局得到了改善。同时从实验组妊娠并发症和不良反应发生情况来看,该治疗方法不会影响患者的血液系统,患者出血的风险并没有增加,治疗的安全性高。

综上所述,较黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗相比,复发性流产采用低分子肝素、阿司匹林和滋肾育胎丸联合治疗具有优越的临床效果,能够有效改善妊娠结局,减少妊娠并发症,治疗的安全性高,具有极高的应用价值。