DPP-4 抑制剂与二甲双胍联合治疗在T2DM 合并代谢综合症患者中的效果分析

梁志丽 王少波 肖金朋

作为临床常见的内分泌病症,2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病率较高,其发病和胰岛素抵抗关系紧密,同时代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS) 和胰岛素抵抗(IR)关联也十分密切［1］。代谢综合征是一种以肥胖、血糖升高、血脂异常或者低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症为临床反应的症候群,这些因素增加了2 型糖尿病的发病风险。二甲双胍作为治疗2 型糖尿病的基础药物,通过胰岛素敏感性的提升,来延缓葡萄糖胃肠道吸收。在单独应用2 型糖尿病治疗中获得广泛应用,但是合并症状来说,二甲双胍治疗效果较差。所以临床中2 型糖尿病合并代谢综合征的发病率较高,临床治疗有一定困难［2］。本文通过对98例2 型糖尿病合并代谢综合征患者进行分析,评定DPP-4 抑制剂联合二甲双胍的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年9月～2019年6月收治的98例2 型糖尿病合并代谢综合征患者,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组49例。研究组男35例,女14例；年龄35～62 岁,平均年龄(53.7±12.5)岁；平均体质量指数(BMI)(23.2±2.0)kg/m2；病程2～8年,平均病程(4.3±1.3)年。对照组男32例,女17例；年龄33～63 岁,平均年龄(53.5±12.4)岁；平均BMI(23.0±2.1)kg/m2；病程1～8年,平均病程(4.5±1.2)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。2 型糖尿病诊断标准：①糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；②空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L；③口服糖耐量试验时2 h 血糖≥11.1 mmol/L；④典型高血糖或高血糖危象症状者,随机血糖≥11.1 mmol/L。代谢综合征诊断标准：①超重和(或)肥胖BMI≥25 kg/m2；②FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2 h PG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)；③高血压舒张压(SBP)/收缩压(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)已确诊高血压；④血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L,和(或)空腹血HDL-C＜0.9 mmol/L(男)、＜1.0 mmol/L(女)；具备以上4 项中3 项及以上者即可确诊。

1.2 方法 对照组行二甲双胍治疗,具体用药方案为：口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗,500 mg/次,3 次/d,连续服用3 个月。研究组行DPP-4 抑制剂联合二甲双胍,口服西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.,国药准字J20140095)治疗,100 mg/次,1 次/d,持续服用12 周。两组患者均随访2 个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后糖脂代谢情况、炎性因子水平。糖脂代谢情况包括FPI、FPG、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C,炎症因子包括CRP、IL-6、TNF-α。收集3 ml 空腹静脉血送检,抗凝处理后保存等待检测。予以自动生化分析仪器测定,治疗前后测定血清TC、TG、HDL-C 等脂质代谢指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后糖脂代谢情况比较 治疗前,两组患者糖脂代谢指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组糖脂代谢情况优于治疗前,且研究组患者的FPI、FPG、HOMA-IR、TC 及TG 分别为(6.5±0.8)IU/ml、(6.8±1.0)mmol/L、(4.5±0.5)、(4.2±0.4)mmol/L、(1.7±0.4)mmol/L,均低于对照组的(8.5±1.0)IU/ml、(9.7±1.1)mmol/L、(5.6±0.6)、(5.2±0.6)mmol/L、(2.1±0.3)mmol/L,HDL-C(1.9±0.2)mmol/L 高于对照组的(1.4±0.3)mmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组炎性因子水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,研究组CRP(3.3±0.5)ng/L、IL-6(3.1±0.6)ng/ml、TNF-α(7.2±0.8)ng/L 均低于对照组的(5.2±0.7)ng/L、(4.1±0.4)ng/ml、(10.1±1.8)ng/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后糖脂代谢情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后糖脂代谢情况比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05,与本组治疗前比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05,与本组治疗前比较,bP＜0.05

3 讨论

当前代谢综合征被临床认为是2 型糖尿病患者发病的危险要素,2 型糖尿病并发代谢综合征患者的内部环境调控以及血糖控制难度均有所提升［3］。因此临床药治疗存在一定难度。2 型糖尿病患者会出现糖脂代谢紊乱情况,临床主要特征为空腹状态下或者餐后血糖指标提升,胰岛素敏感度有所下降,循环血液内部的脂质分解能力运动到肝脏的代谢功能降低［4,5］。高糖状态下或者高脂状态下会对患者的血管内皮产生损害效果,同时微炎性反应状态不断出现,导致远期心血管事件发生,炎性因子反应变化会间接预测患者的病情,本文结果显示,治疗后,研究组CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

临床研究证实,二甲双胍是目前我国治疗2 型糖尿病患者的常用药物,不仅能够对胃肠道内葡萄糖吸收进行阻碍［6,7］,同时还能够提升胰岛素敏感度,因2 型糖尿病合并代谢综合征患者多数存在糖脂代谢障碍以及微炎性反应,单独行二甲双胍治疗的效果有一定限制,通过DPP-4 联用能够对糖脂代谢指标改善,本文数据证实,治疗后,两组糖脂代谢情况优于治疗前,且研究组患者的FPI、FPG、HOMA-IR、TC 及TG 均低于对照组,HDL-C 高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。此结果与严小宏等［8］研究相似。

综上所述,2 型糖尿病合并代谢综合征患者予以DPP-4 抑制剂联合二甲双胍治疗效果显著,具有推广价值。