健康体检人员尿酸水平及相关因素分析

胡珂宇 孟翠巧 吴晓倩 张晓玲

尿酸在正常人的血液及尿液中含量很少，测量方法为酶法，尿酸为三氧基嘌呤，是嘌呤代谢的终产物，微溶于水，易于皮下形成晶体沉积于小关节、关节软骨、滑囊、耳轮、腱鞘、关节周围组织、皮下组织和肾脏间质等处，引起相应的症状[1-2]。血尿酸水平异常升高可导致关节肿胀疼痛，关节畸形，也可诱发血尿、尿频、肾脏积水、肾脏衰竭。近年来，有研究报道[3-4]，尿酸升高与多种代谢性疾病如高血压、高血脂、高血糖等密切相关，其单独作用或与血糖血脂等其他的代谢项目相互关联共同作用对于动脉粥样硬化(AS)相关疾病的发生发展有促进作用，或为心脑血管疾病风险的重要危险因素。本研究选取健康体检人群，根据尿酸高低水平分类，观察血糖、血脂、血压等指标对尿酸水平的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年5—9月在河北省人民医院体检中心进行健康体检的人员34 570名，其中男20 290名，占58.69%，女14 280名，占41.31%。年龄20～75岁。根据尿酸水平分为高尿酸组和正常对照组，高尿酸组9771名，其中男6530名，女3241名；正常对照组24 799名，其中男13 760名，女11 039名。

1.2 研究方法 由专业医师询问并登记性别、年龄、既往病史、家族史、现病史及现有的用药及治疗情况。并由专业的医师负责测量身高(cm)、体质量(kg)并计算BMI。体检人员在静息状态下由专业的医师应用电子血压计测量其收缩压和舒张压，如果为运动后，需静坐休息10～15 min，测量右上臂3次，取平均值为记录值。

1.3 血清指标检测 所有入选体检人员晨起空腹各抽取静脉血5 ml，检查血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的水平。TC、TG、GLU、UA、Cr、BUN采用美国贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪检测，质控品、定标品为仪器厂家配套产品。

1.4 判断标准 (1)肥胖及超重的判定。BMI<24 kg/m2为正常，24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖，本次分析界定BMI≥24 kg/m2为阳性。(2)血糖的判定。空腹血糖≥6.10 mmol/L为血糖升高；空腹血糖<6.10 mmol/L为血糖正常。空腹血糖≥6.10 mmol/L为阳性[3]。(3)血脂的判定。TG≥1.7 mmol/L为高三酰甘油血症(HTG)；TC≥6.22 mmol/L为高胆固醇血症(HTC);TG≥1.7 mmol/L且TC≥6.22 mmol/L为混合型高脂血症(HBF)[3]。(4)尿酸的判定。男性尿酸水平大于420 μmol/L，女性尿酸水平大于350 μmol/L为阳性[4]。(5)血压的判定。SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg为阳性(1 mmHg=0.133 kPa)[4]。

1.5 颈动脉SMI检查及判断标准 由功能科医师固定人员操作，采用日本东芝Aplio 500彩色多普勒超声仪，11-L4探头，频率4～11 MHz，检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)，测量3次，取平均值。IMT≥1.5 mm定义为斑块[5]。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，影响体检人群尿酸水平的因素采用logistic回归分析。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 男性体检人群中高尿酸组与正常对照组相关指标的比较 男性体检人群中高尿酸组BMI、SBP、DBP、GLU、TC、TG的水平及AS发生率均明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，年龄及BUN、Cr的水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 男性体检人群中高尿酸组与正常对照组相关指标的比较

2.2 女性体检人群中高尿酸组与正常对照组相关指标的比较 女性体检人群中高尿酸组BMI、SBP、DBP、GLU、TC、TG的水平及AS发生率均明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，年龄及BUN、Cr的水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 女性体检人群中高尿酸组与正常对照组相关指标的比较

2.3 影响体检人员尿酸水平的多因素logistic回归分析 将所有体检人群作为整体进行分析，以尿酸水平作为因变量，以年龄、BMI、GLU、血压、TC、TG、BUN、Cr、AS发生率为自变量进行单因素及多因素logistic回归分析，多因素分析显示，BMI、GLU、TC、TG、AS发生率是影响尿酸水平的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响体检人员尿酸水平的多因素logistic回归分析

3 讨 论

尿酸是体内内源性和外源性嘌呤代谢的终产物，正常情况下随尿液排出体外，当发生机体摄入过多含嘌呤的物质、肾脏功能不全、参与尿酸合成的酶类缺乏等情况时，血清中尿酸水平升高。有研究显示[6-8]，在欧洲和北美地区，高尿酸血症的患病率在5%～29%，男性多于女性；在日本，高尿酸血症的发病率在10%～30%[9]；在我国，随着地域的不同，发病率也不尽相同，有研究报道[10]，我国高尿酸血症的发病率男性为15%，女性为10%。本研究中，高尿酸血症患者的发病率男性为32.18%，女性为22.70%，远高于相关报道，此结果可能与地域和饮食习惯以及所选人群有关，但进一步印证了高尿酸血症的发病率有进一步增高趋势，且男性发病率高于女性。究其原因，女性的雌激素有利于尿酸排泄的作用[11]，所以育龄妇女尿酸水平低于男性，更年期以后女性体内的雌激素水平逐渐下降，女性血清中尿酸的水平逐渐上升与男性的水平逐渐接近，高尿酸血症的发病率几乎呈一致状态。

超重和肥胖可以增加人们患心脑血管疾病、高脂血症等概率[12-14]，本研究显示，高尿酸组男性和女性的BMI水平均高于正常对照组，提示，尿酸水平的异常与BMI密切相关；相关分析显示，尿酸水平与BMI呈正相关，提示肥胖也是尿素升高的重要原因之一。亦有研究显示[15]，高尿酸血症往往伴有血压升高、TC升高、TG升高。血糖升高，还可以引起肾脏功能的改变。Mazidi等[16]研究显示，在对300余名中年人的体检中发现，血尿酸水平的升高与血压的升高呈正相关，血压升高，肾脏的血流量就会减少，尿酸的排泄量就会减少，同时因尿量的减少，尿酸盐的吸收率增加，致使血尿酸水平升高；血尿酸水平的增加刺激血管管壁平滑肌细胞的无限制增生，使管壁硬化，血管阻力升高，最终血压升高。本研究中，高尿酸组患者的SBP、DBP水平明显高于正常对照组，与上述研究结果一致，但不是其独立影响因素。部分研究还显示[17]，尿酸的升高与胰岛素抵抗密切相关。尿酸的浓度增加，机体对胰岛素的抵抗性也不断增加，血糖会逐步上升。本研究中，高尿酸血症患者的GLU水平明显高于正常对照组。高尿酸组TG的水平明显高于正常体检人群，这与nanir[18]研究一致，说明尿酸的升高与TG的升高密切相关。同时研究还发现，高尿酸组TC的水平也明显高于正常尿酸水平人群，这与Kuwabara等[19]的研究一致，约2/3的高尿酸血症患者伴血脂升高尤其TG升高，可以推测尿酸升高降低了脂蛋白脂蛋白酶活性，促使TG合成增加，分解代谢受阻，TG在血液中蓄积，导致水平升高，使机体处于一种代谢紊乱的状态；反之，脂类代谢异常可导致肾脏动静脉血管受损硬化，阻力增加，经过肾脏的血流减少，尿酸排泄减少，体内浓度增加，加重机体脂类代谢异常，两者互为因果。研究显示[20-21]，高尿酸与AS硬化之间存在相关性，尿酸结晶附着于血管壁，损伤血管内皮细胞，导致内皮细胞功能障碍，同时尿酸升高增加氧化应激反应，促进低密度脂蛋白(LDL)氧化形成oxLDL,生成大量氧自由基进一步损伤血管内皮细胞，激活炎症因子，诱导巨噬细胞游走聚集，吞噬oxLDL，形成泡沫细胞，并促使平滑肌细胞增生，血小板粘附聚集，形成动脉粥样硬化斑块甚至血栓。本研究显示，高尿酸组患者中AS的发病率明显高于正常对照组，在多因素logistic回归方程分析结果显示中，高尿酸与AS的发生密切相关。

综上所述，体检人群中尿酸的升高与BMI、GLU、TC、TG升高密切相关，高尿酸是动脉粥样硬化性相关疾病的重要危险因素之一。