酮替芬联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及对血清TGF-β1的影响

周雯雯

[摘要] 目的 探究酮替芬联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。 方法 选取我院2016年9月～2018年9月收治的90例咳嗽变异性哮喘患儿，将其按照随机数字法分为对照组和观察组，每组各45例。对照组患儿采用酮替芬進行治疗，观察组患儿采用酮替芬联合氯雷他定治疗。对比分析两组患儿临床治疗效果，以酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清TGF-β1的变化及不良反应。 结果 观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，且不良反应低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于对照组，且两组治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于治疗前（P<0.05）。观察组治疗后血清TGF-β1明显高于对照组，且两组治疗后血清TGF-β1水平均高于治疗前（P<0.05）。 结论  对小儿咳嗽变异性哮喘患儿采用酮替芬联合氯雷他定治疗不仅临床应用效果显著，而且不良反应较少，其机制可能与提高TGF-β1水平有关。

[关键词] 酮替芬;氯雷他定;咳嗽变异性哮喘;转化生长因子-β1

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）17-0057-03

The efficacy of ketotifen combined with loratadine in the treatment of cough variant asthma in children and the effect on serum TGF-β1

ZHOU Wenwen

Department of Pediatrics，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of ketotifen combined with loratadine in the treatment of cough variant asthma （CVA） in children and the effect on the transforming growth factor-β1 （TGF-β1）. Methods Ninety children with CVA admitted to our hospital from September 2016 to September 2018 were selected and divided into the control group and the observation group through the random number method with forty-five patients in each group. The patients in the control group were treated with ketotifen， while the patients in the observation group were treated with ketotifen combined with loratadine. The clinical therapeutic effects of the two groups were compared and analyzed， the changes of serum TGF-β1 before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and adverse reactions. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the adverse reactions（ADRs） were fewer than those in the control group （P<0.05）. The levels of FEV1 and PEF in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the levels of FEV1 and PEF in the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The serum TGF-β1 level in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment， and the serum TGF-β1 levels in the two groups after treatment were higher than those before treatment（P<0.05）. Conclusion Ketotifen combined with loratadine is not only much effective in clinical application， but also has fewer ADRs for children with CVA. Its mechanism may be related to the increase of TGF-β1 level.

[Key words] Ketotifen;Loratadine;Cough variant asthma （CVA）;Transforming growth factor-β1 （TGF-β1）

咳嗽变异性哮喘是一种较为常见的呼吸道疾病，在临床上主要表现为气道慢性炎症。咳嗽變异性哮喘往往难以根治并且容易反复，给患儿的生活质量造成了严重的影响，并且还极大地影响了患儿的心理状况。及时采取有效的治疗手段，缓解和消除疾病的影响并最终根治疾病是现在医学工作者重点关注的内容。小儿哮喘主要是因为呼吸道遭受到病毒和细菌的感染所引起，病毒和细菌是造成小儿哮喘的主要过敏源[1-3]。长期临床实践中发现对于咳嗽变异性哮喘患儿往往通过单一的药物治疗效果并不理想，较为常用的治疗药物酮替芬在临床使用过程中还容易产生各类不良反应[4]。本研究对小儿咳嗽变异性哮喘患儿采用酮替芬联合氯雷他定进行治疗，取得显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月～2018年9月我院收治的90例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，将其按照随机数字法分为对照组和观察组，每组各45例。对照组患儿中男28例，女17例，患儿年龄2～8岁，平均（4.28±0.62）岁，患儿病程2～13个月，平均（5.78±0.72）个月;观察组患儿中男29例，女16例，患儿年龄3～9岁，平均（4.31±0.69）岁，患儿病程2～14个月，平均（5.74±0.70）个月。纳入标准：均符合小儿咳嗽变异性哮喘诊断标准;患儿存在持续性咳嗽;患儿家属被告知研究目的、意义及方法，均表示同意参加本研究并签署知情告知书;配合性较高，能够较好地完成研究;均满足研究过程中用药的相关指征。排除标准：胃食管引流导致的慢性咳嗽;呼吸道反复感染导致的慢性咳嗽;鼻后滴漏综合征引起的慢性咳嗽;合并严重的心脑血管疾病和肝、肾、心功能障碍;依从性较差，难以配合完成实验;中途退出者。两组患儿性别、年龄、病程等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患儿均进行常规的治疗，采用丙酸倍氯米松吸入气雾剂（山东京卫制药有限公司;批准文号：国药准字H37022928;产品规格：50 μg×200揿/瓶），每天雾化吸入100 μg[5]。对照组患儿在此基础上使用酮替芬（海南制药厂有限公司制药厂，批准文号：国药准字H41023929;规格型号：1.38 mg×60 s）进行治疗，每天服用1次，每次服用1.38 mg。观察组患儿在对照组治疗的基础上使用氯雷他定[拜耳医药（上海）有限公司;批准文号：国药准字H10970410;产品规格：10 mg×6 s]进行治疗，每天服用1次，每次服用10 mg[6]。两组患儿均以每周为1个疗程，对患儿连续进行2个疗程的治疗。

1.3 评价指标及疗效评价标准

①对两组患儿临床治疗效果以及不良反应发生情况进行对比分析。疗效判定标准：显效：患儿经过治疗后各项临床症状消失，在治疗的过程中未出现明显的不良反应;有效：患儿经过治疗后各项临床症状得到明显改善，出现轻微的不良反应;无效：患儿经过治疗后各项临床症状未得到改善，甚至有加重的情况，各类不良反应频繁发生[7]。治疗的总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②不良反应包括呕吐、失眠等。③采用FEV1、PEF、FVC检测两组治疗前后的肺通气功能变化。④空腹采集前臂静脉血4 mL，ELISA法检测治疗前后两组患儿血清TGF-β1水平。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件分析统计的数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床效果比较

观察组患儿临床治疗总有效率（93.33%）明显高于对照组患儿（82.22%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

观察组患儿不良反应发生率（4.44%）明显低于对照组（15.56%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患儿治疗前后肺通气功能变化情况比较

观察组患儿治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于对照组，且两组患儿治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗前后FVC水平变化情况无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 两组患儿治疗前后血清TGF-β1水平比较

观察组治疗后血清TGF-β1明显高于对照组，且两组治疗后血清TGF-β1水平均高于治疗前（P<0.05）。见表4。

3讨论

变异性咳嗽在临床上主要表现为慢性咳嗽，在清晨和夜间时通常发作较为明显。当病情发作时患儿往往需要承受较大的痛苦，给患儿的心理健康和生理造成严重的影响。在临床上对变异性咳嗽往往采用抗生素治疗，在治疗的过程中通过配合止咳化痰的药物提高治疗效果。但是大量的临床调查研究发现，这种治疗方式效果并不理想，且易引发较为明显的过敏反应[8]。另外，由于该疾病临床病症不具有典型性，容易被误诊为支气管炎，因此在进行诊断时要详细地了解患儿的病史以便提高诊断的准确性。在确诊后及时为患儿制定科学、有效的治疗方案，及早干预有助于病情的控制和提高预后的效果。

本研究中采用酮替芬联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘，结果显示观察组临床治疗总有效率（93.33%）明显高于对照组（82.22%），并且不良反应较少，主要的不良反应主要表现为轻微呕吐和失眠，通过采取相应的措施后消失。其中酮替芬是一种较为常见的抗过敏药物，能够有效地抑制肥大细胞的作用[9]，同时还能够拮抗组胺H1受体[10]，因此成为临床上治疗小儿咳嗽变异性哮喘的主要用药，但治疗效果并不理想。在小儿咳嗽变异性哮喘的发病过程中，气道的高反应性是发病的关键环节，导致气道阻力明显增加，因此降低气道的高反应也是治疗该疾病的重要措施，而氯雷他定则能够有效地对体内的一些物质的脱颗粒作用加以抑制，从而有效地降低气道的高敏感反应性[11]，且对于炎症和过敏有着很好的治疗效果，因此在临床上应用较为广泛[12-13]。通过两种药物结合治疗咳嗽变异性哮喘，将二者的功效充分发挥出来以提高治疗的效果，其效果在呼吸功能改善上更为明显。本次研究显示，观察组患儿治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于对照组，且两组患儿治疗后FEV1水平和PEF水平均明显高于治疗前;两组患儿治疗前后FVC水平变化情况无明显差异，提示二者联合应用，不仅能提高治疗效果，更能从根本上改善呼吸功能。

本次研究也对其机制进行了初步探讨，观察组治疗后血清TGF-β1明显高于对照组，且两组治疗后血清TGF-β1水平均高于治疗前，提示酮替芬联合氯雷他定能够降低炎性反应。咳嗽变异性哮喘患儿因为气道炎性反应、气道重塑表現为肺功能降低，而气道炎性反应是咳嗽变异性哮喘的重要过程。TGF-β1可诱导气道慢性炎症的启动，导致气道上皮细胞出现增生，并致纤维化，从而使哮喘加剧[14-16]，因此TGF-β1的水平能成为检测治疗效果的重要依据。

综上所述，对小儿咳嗽变异性哮喘患儿采用酮替芬联合氯雷他定治疗不仅临床应用效果显著，而且不良反应较少，值得在临床上推广使用。

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（收稿日期：2020-02-17）