恩度联合洛铂腹腔热灌注治疗恶性腹水的临床观察※

于 洁,王俊涛,贾润霞,王祥麒

(河南中医药大学第三附属医院,河南 郑州450003)

恶性腹水是恶性肿瘤引起的腹腔脏壁层胸腹膜弥漫性病变导致的腹腔内液体异常增加[1]。恶性腹水是恶性肿瘤的常见并发症,可导致腹胀、腹痛、疲劳、厌食和呼吸交换限制、循环障碍及各种器官衰竭,影响患者生活质量,临床治疗困难且预后极差,这些患者的中位生存期从几周到几个月不等,年存活率低于10%,临床常采用利尿剂、腹腔注射药及局部治疗等手段治疗[2]。洛铂是临床常用的抗肿瘤药,可有效杀灭肿瘤细胞,提高机体免疫功能;恩度是一种新型重组人血管内皮抑素,可特异性地作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体,降低肿瘤血管生成,从而抑制恶性腹水的产生[3]。本研究分析洛铂与恩度联合治疗恶性腹水的效果及对患者生活质量的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年3月河南中医药大学第三附属医院肿瘤科收治的恶性腹水患者78例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组39例。对照组男25例,女14例;年龄61～85岁,平均(73.45±5.17)岁;疾病类型：肺癌24例,直肠癌10例,胃癌5例。研究组男26例,女13例 ;年龄62～86岁,平均(73.58±5.23)岁;疾病类型;肺癌21例,直肠癌12例,胃癌6例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 细胞学或组织病理学检查确诊;可耐受局部药物治疗;临床依从性好。

1.3 排除标准 心、肝、肾功能不全者;生物制剂过敏者;1个月内予以胸腔内注入药物治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予洛铂腹腔热灌注治疗。采用体腔热灌注治疗机HGGZ-1O2(珠海市和佳医疗设备股份有限公司,国械注准20153261869)在B超引导下将引流管置入腹腔内,穿刺点一般为右侧麦氏点;进水管沿腹腔内壁与升结肠旁隙向上埋管,出水管在左髂前上棘2 cm处进入中心静脉导管,向下埋至直肠膀胱或子宫凹陷处,48 h内排净腹腔积液;洛铂(海南长安国际制药有限公司,国药准字H20080359)30 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液100 m L加热至43℃,以50 mg/(次·60 min)给药;根据腹水情况治疗4～8周,每周1次,腹腔热灌注1 h内每15 min翻身1次。观察2周。

2.2 研究组 在对照组治疗基础上联合腹腔内恩度腹腔热灌注治疗。洛铂治疗3 d后,给予恩度(山东先声生物制药有限公司,国药准字S20050088)30 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液100 m L腹腔热灌注治疗,以50 mg/(次·60 min)给药。观察2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 比较两组患者血清与腹腔积液VEGF水平、不良反应及生活质量。不良反应主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤、乏力等。生活质量采用健康状况调查简表(SF-36)评估,内容包括社会功能、躯体功能、精神状况与总体健康,每项分值50～100分,分数越高表明生活质量越好[4]。

3.2 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)血清与腹腔积液VEGF水平比较 治疗前,两组患者血清及腹腔积液VEGF水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者血清及腹腔积液VEGF水平均显著低于治疗前(P＜0.05),且研究组均显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组恶性腹水患者治疗前后血清与腹腔积液血管内皮生长因子水平比较(pg/mL,±s)

表1 两组恶性腹水患者治疗前后血清与腹腔积液血管内皮生长因子水平比较(pg/mL,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

血清VEGF水平 腹腔积液VEGF水平组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 39 215.47±50.69 96.73±33.37△▲ 634.25±148.62 333.92±103.18△▲对照组 39 203.06±48.11 179.21±46.49△ 633.01±118.27 550.94±139.36△

(2)不良反应比较 两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组恶性腹水患者不良反应比较(例)

(3)生活质量比较 治疗后,研究组生活质量各项评分均明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组恶性腹水患者生活质量比较(分,±s)

表3 两组恶性腹水患者生活质量比较(分,±s)

注：与对照组比较,▲P＜0.05。

组别 例数 社会功能 躯体功能 精神状况 总体健康研究组 39 79.38±12.52▲ 74.62±10.38▲ 74.78±12.92▲ 83.07±12.33▲对照组 39 62.21±10.39 66.53±10.37 65.54±12.26 64.45±12.95

4 讨论

研究表明,恶性腹水与新生血管形成、微血管通透性增强有密切联系[5]。VEGF是广泛存在于内皮细胞的特异性因子,具有细胞趋化性,是血管形成的关键,若肿瘤细胞浸润至腹腔,VEGF水平升高,引起肿瘤血管形成并增加其通透性,致使恶性腹腔积液形成[6]。恩度是我国自主研发的一种重组人血管内皮抑素,其细胞毒性未增加,可调节肿瘤细胞表面VEGF的表达,抑制蛋白水解酶活性,多靶点抗血管生成,明显减少肿瘤所致浆膜腔积液量,促进肿瘤细胞凋亡,延长患者生存期,改善临床症状[7]。研究表明,恩度联合细胞毒药物腔内化疗治疗恶性浆膜腔积液优于恩度单药治疗效果,表明恩度联合洛铂腹腔热灌注可发挥协同作用,有助于多途径诱导肿瘤细胞凋亡,改善患者临床症状,促进胸腔积液排出,提高患者生活质量[8]。此外,恩度可预防淋巴管生成,对细胞转移具有一定抑制作用,有效改善预后[9]。本研究结果显示,治疗后,研究组血清及腹腔积液VEGF水平均明显低于对照组,生活质量各项评分明显高于对照组,两组患者不良反应发生率比较无明显差异,表明恩度联合洛铂腹腔热灌注对肿瘤血管的生长具有较好的抑制作用,安全性在可接受范围内。

综上所述,恩度联合洛铂腹腔热灌注治疗恶性腹水,可明显改善血清及腹腔积液VEGF水平,改善患者生活质量,临床具有推广价值。但本研究未详细分析患者治疗后毒副作用,不良反应发生情况无改善,甚至略有升高,仍需进一步研究。