三阴性乳腺癌的超声诊断

张 峰，刘文丽

（大同市第三人民医院 山西 大同 037008）

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，具有高度异质性，约占女性肿瘤的10%～17%，近年来发病率有增加的趋势，发病年龄也年轻化，主要症状表现为乳晕异常、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大和乳腺肿块等[1]。2000年，Perou等通过对乳腺癌基因表达的研究cDNA微阵列技术分析将乳腺癌分为五个亚型：normal breast-like、luminal A、luminal B、HER2-positive/ER-negative和basal-like，其中basal-like有90%左右表现为TNBC。TNBC是乳腺癌中恶性程度最高的一类特殊型乳腺癌，表现为雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）以及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阴性[2]。随着分子靶向治疗的临床应用，乳腺癌的分子特异性决定其不同的治疗方式，如ER或PR阳性乳腺癌可选择雌激素受体调质或芳香化酶抑制剂治疗、HER2阳性乳腺癌通常选用拉帕替尼和曲妥珠单抗等治疗，但TNBC低分化、高增殖，且没有受体表达，难以靶向治疗，导致预后较差，因此早期诊断具有重要的临床意义。超声检查是一种无创检查TNBC的主要手段，随着影像学技术的飞速发展，TNBC超声诊断准确率在不断提高。本研究应用超声技术对TNBC进行早期诊断，分析超声诊断技术在TNBC临床诊断中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析选择2016年1月至2019年6月期间在本院住院接受治疗的60例TNBC患者临床及超声资料（观察组），另选择同期非TNBC乳腺癌肿瘤患者60例作为对照组，分组标准以病理学免疫组化的检查结果为准。本研究中患者均为单侧单发，检查前没有接受过任何放化疗治疗，且均为初次发病，所有超声影像学资料均有同一超声诊断医师进行诊断和校对分析。观察组年龄42～71岁，平均43.21±4.62岁，体重50.64kg～83.61kg，平均68.31±8.32kg，乳腺肿块0.6～4.3cm，平均3.0±1.3cm；对 照 组 年 龄41～70岁，平 均42.33±4.22岁，体 重51.64kg～82.45kg，平均67.31±9.02kg，乳腺肿块0.5～4.3cm，平均3.1±1.2cm两组一般资料比较无显著统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与方法

1.2.1仪器 本研究使用philips IU22（荷兰飞利浦公司）彩色多普勒超声诊断仪进行诊断，实施线阵高频探头频率7.5～10MHz，部分患者乳腺组织过厚可适当降低频率，在保证深度的同时，尽量使用高频率保证图像分辨率。

1.2.2超声检查方法 患者检查前无需特殊准备，不要挤出乳头溢液，患者取侧卧位或仰卧位，患侧手臂外展充分暴露腋下和乳房，将探头放置在乳房表面，全面扫查乳房、乳晕及乳头，常规扫查后对病灶取样重点扫查，记录病灶的大小、位置、边界、形状和后方回声、钙化情况等。

1.2.3免疫组化方法 取样后10%甲醛固定，常规脱水，二甲苯透明，石蜡切片。采样S-P法，微波抗原修复切片，ER、PR、HER-2单克隆抗体为一抗，PBS替代阴性对照，ER、PR细胞核内出现棕黄色颗粒可判定为阳性，HER-2细胞膜内出现棕褐色染色为阳性

1.3 统计学方法

本研究采用SPSS19.0统计软件进。行数据的统计和分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 病理分型比较

观察组60例患者中浸润性导管癌24例（40%），浸润性导管癌+导管原位癌24例（40%），髓样癌6例（10%），粘液癌6例（10%），病灶直径0.6～4.3cm，平均3.0±1.3cm；对照组60例患者中浸润性导管癌28例（46.67%），浸润性导管癌+导管原位癌21例（35%），髓样癌5例（8.33%），粘液癌6例（10%），病灶直径0.6～4.3cm，平均2.2±0.7cm。两组病理分型比较无限制差异（P＞0.05），观察组病灶直径显著大于对照组（P＜0.05），这可能与TNBC肿块生长速度快，发现时间晚等因素有关，导致发现时病灶偏大。

2.2 两组超声影像比较

观察组形态多为规则圆形或椭圆形，规则率（36.67%）明显高于对照组（5%），（χ2=18.24，P＜0.01），但需要鉴别形态规则的微小分叶病灶；观察组病灶边缘明显光滑，边缘毛刺蟹足比例明显低于对照组（χ2=10.91，P＜0.05），这可能与TNBC病灶生长方式、恶性程度有关；两组回声均表现为低回声，均匀或不均匀，无显著差异（χ2=0.16，P＞0.05）；两组病灶后方回声无显著差异（χ2=1.48，P＞0.05），这可能与病灶大小相关；观察组病灶钙化比例为20%，对照组病灶钙化比例为48.33%，两组比较有显著差异（χ2=24.86，P＜0.051），这可能与HER-2型乳腺癌更容易出现钙化有关。见表1。

表1 两组患者超声影像学特征比较

3 讨论

乳腺癌是女性最为常见的恶性疾病，占所有肿瘤的25%左右，是女性肿瘤发病率和死亡率第1位的疾病，TNBC是乳腺癌中侵袭力最强的一型，其恶性程度高，致死率高，预后较差、年轻化且起病隐匿，占乳腺癌的10%～17%，因ER、PR和HER-2缺陷导致靶向治疗不敏感，常规治疗方式难以见效，多见于绝经期前的女性，是乳腺癌诊治中的难点[3]。多项研究显示TNBC的病理类型主要是侵润型导管癌，本研究中，TNBC患者中浸润性导管癌40%，浸润性导管癌+导管原位癌40%。

超声诊断技术是一种无创、快速、准确的影像学诊断方法，能够有效诊断乳腺癌，不同分型的乳腺癌生物和病理形态不同，而病理形态是影像学的基础，因此可通过超声影像技术进行诊断和鉴别诊断。TNBC病灶表现多为边缘光滑、形态规则且多为无钙化灶，形态与良性肿块相似，容易误诊。本研究中TNBC超声影像大多表现为：大小约为2.2±0.7cm，边界清晰、形态规则。相关研究[4]表明TNBC病灶体积较大，直径多数≥2cm，且大病灶例数大于非TNBC的患者，这与本研究得出的结论一致，分析原因可能为TNBC起病隐匿，发现时病灶已经发展较大，且其生长速度很快，导致超声检查时病灶体积偏大。TNBC病灶多为规则的椭圆形或圆形，规则率显著高于非TNBC的患者（P＜0.05），但也有研究显示[5]TNBC病灶大多表现为不规则形，呈微小分叶状，更少的表现为椭圆形或圆形，这可能与微小分叶状病灶有关系。本研究中TNBC病灶边缘多表现为无毛刺状，而乳腺病灶边缘的征象是乳腺肿块良恶性的判断标准，这可能是因为TNBC病灶多以推挤的方式进行生长形成特殊病理肿块，其生长速度相对较快，导致病灶的纤维组织少，肿瘤细胞分布均匀，更加清晰显示病灶。病灶后方回声是判断乳腺癌的重要影像学特征，临床上普遍认为肿瘤间质胶原纤维增大、排列紊乱和其组织结构导致后方回声衰减，这可能与声能的吸收增加相关，本研究中，两组后方回声大多表现为不增强和无衰减，两组无显著差异性（P＞0.05）。

综上所述，乳腺癌各型高度特异性，显示的超声影像各有不同，超声诊断对TNBC具有一定的诊断价值，能够提供早期TNBC诊断准确率，治疗临床治疗和对预后的判断。