基于汤剂煎煮特征的中药配方颗粒制备技术发展与应用

毛明强　翟艳敏　封亮　贾晓斌

摘要 汤剂古称“汤液”，是指药材饮片或粗粉颗粒先加水浸泡后再适量煎煮，去渣取汁而得到的液体制剂。汤剂在中医药技术的指导下，随证加减，用法灵活。其一般制备方法如先煎、后下、包煎、单煎、烊化等对中药的临床疗效十分重要。中药配方颗粒在中医理论的指导下，以传统汤剂为参照，为实现现代化、规范化产业化的目标。本文从传统汤剂的制备入手，结合配方颗粒中对药材前处理技术、针对不同药性的提取技术、高效节能的浓缩技术、干燥制粒技术等现代制备技术，比较发现两者的异同，为中药配方颗粒的未来发展提供思路。

关键词 汤剂;煎煮特征;制备技术;中药配方颗粒;未来发展

Development and Application of Traditional Chinese Medicine Granules Preparation Technology Based on Decoction Characteristics

MAO Mingqiang1，2，ZHAI Yanmin1，3，FENG Liang1，JIA Xiaobin1

（1 School of Traditional Chinese Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing，211198，China; 2 School of Pharmaceutical Engineering & Life Science，Changzhou University，Changzhou 213164，China; 3 School of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China）

Abstract The decoction is called “the soup liquid” in the old days，and refers to a liquid preparation obtained by soaking medicinal materials or coarse powder particles with water and then decoction in an appropriate amount to remove the residue and extract the juice.Under the guidance of traditional Chinese medicine（TCM）technology，the decoction can be added or subtracted according to the syndrome，and its usage is flexible.The general preparation methods such as decoction first，followed by decocting，package decoction，single decoction，and melting by heat are very important to the clinical efficacy of TCM.Under the guidance of TCM theory，traditional decoctions are used as a reference to achieve the goal of modernization，standardization and industrialization.This paper starts with the preparation of traditional decoctions，combining the pre-treatment technology of medicinal materials in formula granules.Aiming at extraction technology for different medicinal properties，high-efficiency and energy-saving concentration technology，dry granulation technology and other modern preparation technologies，the similarities and differences between the 2 were compared，providing ideas for the future development of formula granules.

Keywords Decoction; Characteristics of decocting; Preparation Technology; Chinese medicine formula granules; Future development

中圖分类号：R283.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.006

汤剂源于中药饮片，其临床应用最为广泛[1]，但存在一定的局限性，包括使用不方便，质量不稳定，疗效不易重现等问题。难以满足现代社会对药物（三小、三效、五方便）的要求。中药配方颗粒针的发展旨在解决汤剂面临的问题中药材经筛选，炮制，提取，浓缩，分离纯化，低温干燥，制粒包装等一系列流程制成中药配方颗粒[2]。中药配方颗粒在传统饮片汤剂的基础上进行技术改进，不仅保持原饮片药效、药性而且有着可辨证施治、随证加减，使用方便，质量稳定可控，药效易重现等优点[3]。从1987年提出改革和研究，到2016年拟制定出中药配方颗粒的国家统一标准，历经30余年发展，足以彰显其重要程度。

3.3 β-环糊精包合技术 β-环糊精包合工艺，以α-1，4糖甙键连接而成的一种环状低聚糖化合物将药物分子包裹于其中形成一类非键化合物的制备技术。药物与β-环糊精形成包合物以后，具有提高难溶药物的溶解度，促进药物的吸收，增强药物的稳定性等优点。常见的包合物的制备方法有饱和水溶液法、超声法、研磨法、气-液法、冷冻干燥法等[46]。传统实验中将挥发油直接喷洒在药物中易造成挥发油的损失，采用挥发油β-环糊精包合工艺可以增强配方颗粒的稳定性，提高其药物利用度以此来保证临床药效。如现代研究[47]制备长春胺与羟丙基-β-环糊精的包合物后，显著改善了长春胺的热性质、水溶性以及稳定性。考虑到传统煎剂中含挥发油成分药物多采用“后下”技术，β-环糊精包合工艺可有效保护挥发油类物质的损失。

3.4 浓缩技术 传统汤剂多根据经验，将药汁煎煮至一定程度喝下。配方颗粒的制备过程中多考虑药物性质，从节能环保高效的角度出发设计浓缩手段。1）冷冻浓缩技术是近年发展起来的一种新型溶媒溶质分离技术，该技术是在常压下将温度降至溶媒凝固点以下，使溶媒结成冰晶后再利用机械手段不断从体系中除去，以达到分离溶媒和溶质的目的，该法通常用于分离溶媒为水的稀溶液，与以水作溶媒的传统煎剂完美契合。常见为悬浮冷冻浓缩技术，其可防止药液中热敏性有效成分以及易挥发的芳香类化合物被破坏，可有效抑制药液中多余的化学反应、理化性质变化等，且整个过程能耗低。此外，在低温下进行操作还可在一定程度抑制环境中微生物的活性，可防止微生物导致的有效成分的霉变、变性等，有效降低了操作过程中的污染。2）MVR浓缩技术是一种新兴节能的高效溶媒溶质分离技术，该技术利用清洁能源产生加热蒸汽用于蒸发并可对自身产生的蒸汽进行二次利用，以达到环保高效节能的目的，是近10年在制药行业应用的新型溶媒溶质分离技术。溶媒溶质的分离则主要采用分段式蒸发浓缩，在溶媒溶质分离前设定最终浓缩液的目标浓度，当提取液经过第一次浓缩后若无法达到目标浓度则会经由真空泵重新泵回蒸发器，反复进行蒸发浓缩，直至浓度达到目标浓度。此方法高效节能环保、设备精简、成本低、使用时安全性高。

3.5 干燥与制粒技术 喷雾干燥制粒是将中药提取液或含辅料的提取液集喷雾干燥、流化制粒于一体的一步制粒过程。喷雾干燥是对雾化后的物料进行干燥，干燥时间极快（3～10 s），干燥效率高，物料受热时间短，适合热敏性物料的干燥;喷雾干燥得到的产品物料流动性好，松散度好，可直接作为中药产品的原料。流化床干燥又称为沸腾干燥，是流化技术在物料干燥中的应用。其原理是通过在干燥室内通入干燥的热空气，使其中的湿颗粒凭借流动热空气的动能悬浮于干燥室中，使其呈流化态，同时通过热空气的流动及加热，对湿颗粒进行干燥。流化床干燥技术主要用于中药制剂中颗粒的干燥。其有着1）加热均匀，干燥速率快;2）产品质量均一且无污染;3）操作方法简便，省时省力等优点。此技术优势明显，适合推广于工业生产。

4 讨论与展望

中药配方颗粒坚持继承与创新的统一，作为中医理论指导下的中药，有着科学提取、加工、现代化检测手段。其中传统饮片加工炮制不变，药的外形变颗粒;汤剂的服法不变，服用方法变多;水溶的物质不变，生产方式变规范;药品名称功能主治不变，包装保管方法变;辨证论治处方特点不变，药内在质量变高。中药配方颗粒的研究过程中重视学术争鸣，专家参与之广泛，史无前例。重视学术争鸣，尊重不同的学术观点，主张用科学精神对待中药配方颗粒，在争鸣中求发展，在实践中看结果，从而促进了中药配方颗粒研究的不断深入;中药配方颗粒将基础研究、临床实践与成果转化紧密结合。用广泛的临床实践检验基础研究的成果，高度重视科研成果的转化以企业为纽带，将科研成果迅速产业化;中药配方颗粒有着科学的决策和政府支持。国家中医药管理局前瞻性科学决策关键时期相关政策的及时、强力支持：勇于突破旧的籓篱，敢于创造新的管理模式，与时俱进。所以，假以时日，针对汤剂的种种不足，配方颗粒完善自身，实现现代化、规范化、产业化发展可期。

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（2020-07-01收稿 责任编辑：王明）

基金项目：国家重点研发计划项目（2018YFC1706900）;中国药科大学双一流建设创新团队项目（CPU2018GY11）作者简介：毛明强（1995.03—），男，硕士研究生在读，研究方向：制药工程，E-mail：750634767@qq.com通信作者：贾晓斌（1966.09—），男，博士，教授，博士研究生导师，研究方向：方药物质基础“组分结构”理论、技术与应用，E-mail：jiaxiaobin2015@163.com;封亮（1981.03—），男，博士，副教授，博士研究生导师，研究方向：中药制剂与炮制，E-mail：wenmoxiushi@163.com