N-乙酰半胱氨酸治疗慢性肺心病患者的效果及机制研究

李佳，唐颖，李翠娟，李玉华，银翠荣，姜伟红

大庆龙南医院（齐齐哈尔医学院第五附属医院）呼吸内科，黑龙江大庆163453

肺心病即慢性肺源性心脏病，该疾病由于发病缓慢，逐渐出现肺、心脏衰竭以及其他组织损伤症状[1-2]。当前临床上治疗慢性肺心病主要是通过对症治疗，尚且未出现有效的治疗药物能够直接治愈，N-乙酰半胱氨酸近年来被广泛应用与呼吸道慢性疾病治疗中，在治疗慢阻肺稳定期、肺间质纤维化患者中能够取得令人满意的效果。为了进一步了解该药物在治疗慢性肺心病患者中应用价值，现对该院2018年10月—2019年10月间收治的80例慢性肺心病患者进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院的80例慢性肺心病患者，随机法分成对照组、观察组，一组40例，纳入标准：所有患者均符合慢性肺心病诊断标准、经超声诊断提示患者肺动脉高压以及右心室肥厚、扩大。对照组，男23例、女17例；年龄平均为（65.3±3.4）岁。观察组男22例、女18例；年龄平均（65.7±3.5）岁。对比上述两组肺心病患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。该次研究经该院医学伦理委员会批准，并经家属知情同意。

1.2 方法

对照组慢性肺心病患者采取常规治疗，治疗内容有：吸氧、祛痰、抗感染、强心、利尿等。观察组慢性肺心病患者在常规治疗的基础上，使用N-乙酰半胱氨酸进行治疗，具体方法为：使用温水将N-乙酰半胱氨酸泡腾片（国药准字H20057334）600 mg溶解后口服，2次/d。两组慢性肺心病患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

观察比较两组慢性肺心病患者治疗前后肺纤维化指标、内皮损伤氧化应激损伤指标、血管活性因子水平。肺纤维化指标包括：TGF-β1、β-catenin、uPA、MMP7。血管活性因子：ET1、VEGF、IMD、ADM。内皮氧化应激损伤指标：MDA（血丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、AOPP（晚期氧化蛋白产物）。在患者治疗前和治疗后1个月，采集2组患者外周静脉血3 mL，将血清进行离心分离以后，使用酶联免疫吸附试剂盒进行测定。

1.4 统计方法

所有数据均进行准确核对和录入，采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肺纤维化指标

观察组慢性肺心病患者治疗前肺纤维化指标与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组肺心病患者肺纤维化指标对差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组慢性肺源性心脏病患者治疗前后血管活性因子

治疗前，各组患者的ET-1、VEGF、IMD、ADM值对比结果均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组慢性肺源性心脏病患者的血管活性因子水平均改善，而且观察组改善程度优于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1对比两组慢性肺心病患者治疗前后肺纤维化指标（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

表1对比两组慢性肺心病患者治疗前后肺纤维化指标（±s）Table 1 Comparison of pulmonary fibrosis indexes between two groups of patients with chronic pulmonary heart disease before and after treatment（±s）

组别对照组观察组t值P值TGF-β1（ng/mL） β-catenin（pg/mL） uPA（μg/mL） MMP7(ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后93.32±10.35 93.38±10.93 0.025 0.980 60.59±5.76 57.62±5.75 2.308 0.024 24.60±3.32 24.58±3.47 0.026 0.979 18.47±2.10 11.05±2.13 15.689 0.000 4.30±0.77 4.34±0.78 0.231 0.818 2.78±0.65 1.41±0.64 9.499 0.000 12.38±1.07 12.43±1.05 0.211 0.833 8.98±1.12 6.21±1.10 11.160 0.000

表2两组慢性肺源性心脏病患者治疗前后血管活性因子对比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

表2两组慢性肺源性心脏病患者治疗前后血管活性因子对比[（±s），pg/mL]Table 2 Comparison of vasoactive factor before and after treatment in 2 groups of patients with chronic pulmonary heart disease[（±s）,pg/mlL]

组别ET-1 VEGF IMD ADM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组t值P值98.50±4.33 98.54±4.28 0.042 0.967 58.73±3.57 41.10±3.46 22.428 0.000 286.74±22.30 286.71±22.12 0.006 0.995 179.85±18.72 121.09±10.37 17.366 0.000 145.14±10.39 145.18±10.83 0.017 0.987 121.09±7.50 114.76±7.12 3.871 0.000 78.95±4.60 78.91±4.62 0.039 0.969 47.69±3.29 35.08±3.15 17.509 0.000

2.3 对比两组肺心病患者治疗前后SOD、MDA、AOPP值

治疗前观察组肺心病患者的SOD为（80.21±27.22）U/mL、MDA为13.39±1.28）nmol/L、AOPP为（56.70±4.45）umol/L；对照组肺心病患者的SOD、MDA、AOPP值分别为：（80.23±22.95）U/mL、（13.40±1.24）nmol/L、（56.72±4.47）U/mL，组间数据比较结果均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组肺心病患者SOD、MDA、AOPP分别为（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）μmol/L，对照组患者的SOD、MDA、AOPP值分别为（101.29±2.87）U/mL、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）μmol/L，观察组患者治疗后各项指标均优于对照组，组间差异有统计学意义（t=28.410、15.596、10.295，P＜0.05）。

3 讨论

在慢性肺心病病情发展中，氧化应激反应与肺间质纤维化、肺动脉重塑关系密切。治疗慢性肺心病时也主要是通过对症治疗改善患者病情，当前临床上尚未出现能够逆转肺间质纤维化和肺动脉重塑的相关药物[3]。N-乙酰半胱氨酸进入机体后而能够提供还原性谷胱甘肽合成所需的半胱氨酸，使得机体内抗氧化能力增加，有利于清除氧自由基，并改善机体内氧化应激反应，有助于肺间质纤维化、肺动脉重塑[4]。另外，N-乙酰半胱氨酸能够稀释痰液，促进痰液排出体外，保证患者呼吸顺畅[5]。由于肺间质纤维化和肺动脉重塑会造成肺循环阻力和右心室负荷增加，因此血管活性因子在慢性肺心病患者发挥重要作用，而N-乙酰半胱氨酸可以通过调节血管活性因子而改善肺动脉重塑，对改善患者病情具有积极意义[6-7]。陈其苹[1]的研究表明，N-乙酰半胱氨酸能够显著减轻肺心病患者的血管内皮损伤，VEGF、IMD均值分别为（125.62±15.25）pg/mL、（102.31±13.28）pg/mL；该次研究VEGF、IMD均值分别为（121.09±10.37）pg/mL、（114.76±7.12）pg/mL，血管活性均显著降低，体现了较好的血管内皮修复功能。同时，N-乙酰半胱氨酸也能够改善肺部血管的活性，梁世锋等[8]的研究显示，N-乙酰半胱氨酸能够显著改善血管活性，血浆ET、AngII治疗后的均值分别为 （41.85±6.67）ng/mL、（33.45±5.86）pg/mL，均低于对照组 （53.49±7.56）ng/mL、（45.62±7.13）pg/mL该次研究采用血清SOD、MDA、AOPP指标观察血管活性，结果显示，观察组治疗后均值分为（121.38±3.43）U/mL、（5.53±0.93）nmol/L、（27.65±2.41）umol/L，均低于 对 照 组 的 （101.29±2.87）U/ml、（9.12±1.12）nmol/L、（35.42±4.12）umol/L。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸可以改善慢性肺心病患者的病情，有效抑制患者肺纤维化、肺动脉重塑，并且降低氧化应激反应对内皮损伤产生影响，有助于改善血管活性因子水平，提升临床疗效。