叶酸受体介导的宫颈特殊染色法联合TCT检查和HPV检测法对宫颈病变的诊断价值

苏丽莉,陈 默

(中山大学附属第五医院：1.健康管理中心；2.耳鼻咽喉头颈外科,广东珠海 519000)

宫颈癌是临床妇科的一种常见肿瘤，发生于女性生殖系统，其发病率与病死率均较高[1]。据有关统计，在发展中国家宫颈癌女性恶性肿瘤的发病率仅次于乳腺癌，病死率仅次于乳腺癌与肺癌[2]，我国每年新发病例约10万，占世界新发病例的1/5[3]。宫颈癌早期筛查可早期发现病例，积极治疗对于提高宫颈癌患者的生活质量及生存时间均有重要意义。在对宫颈癌病变的诊断过程中，人乳头瘤病毒(HPV)检测是临床早期鉴别宫颈病变的重要方法之一，液基薄层细胞学(TCT)检查可为患者的诊断提供细胞形态学依据。叶酸受体介导的宫颈特殊染色法(FRD)由于其相对较快速及方便[4]，已成为临床诊断及筛查宫颈癌病变的重要手段。本研究通过对FRD、TCT检查和HPV检测法在宫颈病变人群鉴别中的意义进行分析，旨在为临床宫颈病变的诊断提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 以本院2016年3月至2019年10月收治的120例宫颈癌患者作为观察组，另选取本院120例体检健康者作为对照组。依据宫颈癌病理学分级标准(宫颈癌FIGO分期标准[5])，观察组Ⅰ级患者67例，Ⅱ级53例；平均年龄(45.93±7.31)岁；体质量指数(BMI)为(23.18±1.39)kg/m2；近1年性生活情况存在71例；宫内节育器放置82例。两组研究对象年龄、BMI、文化程度、1年性生活、宫内节育器等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准：(1)宫颈癌组患者均经病理诊断，符合宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行)中关于宫颈癌的诊断标准[6]；(2)观察组患者均为首次确诊为宫颈癌；(3)对照组研究对象血细胞计数、肝肾功能、血脂等指标均正常。排除标准：(1)合并妊娠者；(2)入院前3个月内进行过免疫抑制剂相关治疗者；(3)合并其他部位恶性肿瘤或代谢性疾病(如糖尿病等)者；(4)入院前进行过放疗或化疗者。

表1 两组研究对象一般资料比较

1.2检测方法 FRD：采用大棉签进行染色液体浸泡后，在宫颈表面进行涂抹，在宫颈口进行按压，按压时间设定为5 s，采用对比卡进行颜色确认，随后采用较小的棉签浸泡染色液体后，及时插入患者宫颈管3 cm处，旋转5周后对颜色进行比对。判定标准：棉签颜色呈棕黄色或绿色，提示患者宫颈无病变；棉签颜色为淡蓝色、暗黑色及深蓝色，提示患者有上皮内瘤变。本研究以棉签颜色为淡蓝色、暗黑色及深蓝色为阳性结果[7]。HPV检测法：采用PCR联合膜杂交法，取保存有宫颈组织标本的细胞保存液，使用汇研科创Expure-20全自动核酸提取仪进行核酸提取，取1 μL抽提好的DNA样品用7500Peal-Time PCR System核酸扩增仪进行PCR扩增，再使用HybriMax医用核酸分子快速杂交仪对PCR扩增产物进行检测。TCT检查：根据细胞学形态，将患者的病变分为非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮细胞内组织病变、高度鳞状上皮细胞内组织病变及鳞状细胞癌。将患者检查结果为ASCUS以上的结果定为阳性诊断结果[8]。

1.3观察指标

1.3.1两组FRD、TCT检查和HPV检测法阳性结果比较 分别对两组研究对象FRD、TCT检查和HPV检测法阳性情况进行检测。

1.3.2FRD、TCT检查和HPV检测法结果多因素分析 采用多因素分析对患者宫颈病变的危险因素进行分析。

1.3.3联合检测效能分析 分别对FRD、TCT检查和HPV检测法的单项检测及联合检测诊断效能进行分析。

2 结 果

2.1两组研究对象FRD、TCT检查和HPV检测法阳性结果比较 观察组FRD、TCT检查和HPV检测法阳性结果均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组研究对象FRD、TCT检查和HPV检测法阳性结果比较(n)

2.2观察组FRD、TCT检查和HPV检测法结果多因素分析 经过多因素分析，FRD、TCT检查和HPV检测法均为宫颈病变的独立危险因素，见表3。

表3 观察组患者多因素分析

2.3联合检测诊断效能分析 FRD、TCT检查、HPV检测法联合检测诊断宫颈病变的灵敏度明显优于单项检测，见图1、表4。

图1 3种方法联合检测的ROC曲线分析

表4 3种方法联合检测的诊断效能分析

3 讨 论

宫颈癌是临床常见的生殖系统恶性肿瘤，目前对于其诊断多采取3个阶段的诊断措施，通常采取细胞形态学或者病毒学检测作为初筛，对高危人群再进行阴道镜检查，发现可疑病变，再对患者宫颈组织进行病理检查[9]。大量临床实践发现，上述检查方法对患者的诊断流程存在诸多弊端，在检查过程中，由于细胞学形态检查结果的确认一般需要7个工作日，耗时较长，再对患者病理结果进行确认，又需要7个工作日，如果整体采用该种流程对患者进行筛查，患者需要等待的时间较长，不仅不利于患者依从性，同时容易造成病情贻误[10]。在以上诊断过程中，由于第1项检查出现问题后，有些患者可能会因为流动性或依从性较差，第2项检查的完整情况明显下降，对于患者的早期干预不利。有研究报道，单独对患者进行TCT检查，对于宫颈癌的灵敏度仅为50%～80%[11]，所以，容易造成漏诊或误诊。

本研究采用FRD、TCT检查和HPV检测法联合检测，其诊断效能明显提高，在对患者的诊断中，HPV检测阳性对于宫颈病变已得到临床证实，可对患者宫颈病变进行初步筛查。在对宫颈病变的诊断过程中，对患者采用FRD检测，阴道镜检查30 s内即可完成[12]，其诊断具有快速及方便性，可在短时间内告知患者诊断结果，对于提升患者的依从性有积极意义。在对患者进行常规TCT检查时，可通过细胞形态学变化对患者疾病进行诊断[13]。本研究通过对患者进行FRD、TCT检查和HPV检测法联合检测，使宫颈病变的诊断灵敏度明显提升。通过ROC曲线分析，FRD、TCT检查和HPV检测法3种联合检测的诊断效能明显提升，提示在对患者采用FRD、TCT检查和HPV检测法联合诊断中，可对宫颈病变患者的诊断明显提高。在3种方法联合诊断中，最快可在7 d内知晓结果，比传统的3个阶段诊断时间明显缩短1倍。在对患者诊断时间缩短的同时，明显降低了患者临床诊断次数，提升了患者的诊断依从性[14]。在对患者开展早期诊断的同时，对于早期病变及时进行早期干预，对患者的预后有积极意义。王栾玲[15]通过对患者进行FRD、TCT检查和HPV检测法联合检测，其诊断灵敏度明显高于单独检测，与本研究相互印证。

4 结 论

综上所述，FRD、TCT检查和HPV检测法在宫颈病变患者的诊断中，灵敏度较高，诊断时间明显缩短，值得临床推广应用。