孕早期血脂相关指标预测非肥胖型患者子痫前期发生的临床价值*

2020-08-17王佩佩华玉蓉严义栋朱佳尔

国际检验医学杂志 2020年15期

王佩佩，华玉蓉△，严义栋，朱佳尔，龚萍，赵敏

(1.江南大学附属医院妇产科，江苏无锡 214000；2.江苏省无锡市妇幼保健院妇产科，江苏无锡 214000)

子痫前期属妊娠期特有疾病，发病率为3%～7%，目前认为可能与氧化应激和内皮细胞损伤相关[1]，是孕产妇及围生儿发病和死亡的主要原因之一[2]。流行病学研究显示，血脂代谢异常与血管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化明显相关[3]，因此，子痫前期患者可能存在血脂异常，然而鲜有文献报道孕早期血脂代谢异常与子痫前期发生的关系。本研究选择非肥胖(排除肥胖对血脂指标影响)子痫前期孕妇作为研究对象，并与健康非肥胖孕妇进行对照，旨在更准确地分析孕早期血脂水平与子痫前期的关系，以期通过孕早期血脂水平预测子痫前期的发生，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年7月至2018年7月在江南大学附属医院定期进行产前检查的非肥胖子痫前期孕妇102例作为子痫前期组，另选择同期非肥胖健康孕妇98例作为对照组。纳入标准：(1)入选标准参照《妇产科学》(第8版)[4]；(2)年龄20～35岁；(3)均为单胎妊娠；(4)孕前体质量指数(BMI)不超过20 kg/m2；(5)临床资料完整，所有受试者知情同意并签署知情同意书。本研究得到江南大学附属医院医学伦理委员会批准。排除标准[4]：(1)孕前高血压或其他心血管疾病；(2)合并肝肾功能损伤或其他严重慢性疾病；(3)交流困难、精神障碍或拒绝参与本研究；(4)近期服用过影响血脂的药物。子痫前期判定参照我国《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015版)》[5]诊断标准，子痫前期诊断标准：孕20周以后出现收缩压大于或等于140 mm Hg和(或)舒张压大于或等于90 mm Hg，且伴有下列任何一项：尿蛋白大于或等于0.3 g/24 h，或随机尿蛋白/肌酐比值大于或等于0.3，或随机尿蛋白大于或等于(+)；无蛋白尿但伴有以下任何一种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘胎儿受到累及等。蛋白尿诊断标准：尿蛋白检查选取中段尿，对可疑子痫前期孕妇进行24 h尿蛋白定量检测，以尿蛋白大于或等于0.3 g/24 h或随机尿蛋白/肌酐比值大于或等于0.3或尿蛋白定性大于或等于(+)。

1.2血脂监测均于孕10周(孕早期取孕第10周测量值)清晨空腹抽取受试者静脉血3 mL，静置30 min后分离血清，采用Olypus AU640全自动生化分析仪(日本协和株式会社提供)分析受试者血脂水平，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)及脂蛋白a(LPa)。计算动脉粥样硬化指数[(AI)，AI=(TC-HDL-C)/HDL-C]、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoB/ApoA。血脂检测项目的室间质评、室内质控均符合要求。

2 结果

2.1两组孕妇孕早期血脂水平比较孕10周子痫前期组孕妇TG、LDL-C、AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇孕早期血脂水平比较

2.2多因素Logistic回归分析结果选择上述差异有统计学意义的5项可能与子痫前期发生有关的血脂相关指标作为自变量，以是否发生子痫前期为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，LDL-C/HDL-C(OR=7.498)为最终影响子痫前期发生的危险因素，见表2、表3。参照《中国成人血脂异常防治指南》将上述连续变量改为等级资料，其中以TG≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.12 mmol/L定义为血脂异常；AI正常参考值为1.9～3.0；TC/HDL-C理想水平为≤3.0；LDL-C/HDL-C理想水平为<2.0。

表2 变量赋值

2.3LDL-C/HDL-C预测子痫前期的价值选择子痫前期发生的危险因素LDL-C/HDL-C作为检验变量，以是否为子痫前期作为状态变量(是=1，否=0)，结果显示，当LDL-C/HDL-C取2.12(最佳截断值)时预测是否为子痫前期患者的灵敏度、特异度分别为81.2%、61.9%，约登指数为0.431，ROC曲线下面积为0.801，见图1。

表3 多因素Logistic回归分析结果

图1 LDL-C/HDL-C预测子痫前期ROC曲线

3 讨论

子痫前期属于产科特有的高危并发症，临床以高血压、蛋白尿等为主要症状[6]。2015年美国妇产科医师学会发布的《妊娠期高血压疾病诊断和管理指南》中明确指出，子痫前期的诊断以高血压为前提，并通过尿蛋白辅助诊断[7]。目前认为，子痫前期是围生期孕产妇发生不良妊娠结局的重要原因之一。因此，寻求高灵敏度、强特异性的指标预测子痫前期的发生对改善母婴结局尤为重要。

美国妇产科医师学会不推荐通过临床病史预测子痫前期[7]。脂代谢紊乱是指机体内TC、TG、LDL-C水平异常升高和(或)HDL-C水平异常降低[8]。林楠等[7]研究显示，子痫前期孕妇可能发生脂代谢紊乱，主要存在于孕期前20周。苏秀梅等[8]报道指出，孕晚期血脂水平与子痫前期存在显著相关，并认为孕晚期TG水平异常会明显增加子痫前期发生的风险。为排除肥胖等因素对血脂指标的影响，本研究选择定期产前检查的102例非肥胖子痫前期孕妇进行孕早期血脂检测，并与同期非肥胖健康孕妇进行对比，旨在分析孕早期血脂指标对子痫前期发生的预测价值，结果显示，孕10周子痫前期组孕妇TG、LDL-C、AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C水平或比值均明显高于对照组。STARK[9]认为，氧化应激参与了子痫前期的发生，孕早期较高的TG及LDL-C水平可明显增强脂质过氧化作用。ApoA和ApoB属HDL-C和LDL-C的主要载脂蛋白[10-11]。IRIS等[12]研究指出，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C预测冠状动脉粥样硬化性心脏疾病的灵敏度远远高于TC、TG。本研究结果显示，AI、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C水平明显升高，提示可能与子痫前期有炎症因子分泌损伤血管内皮细胞有关，因此，该类患者易发生血管病变。本研究通过多因素Logistic回归分析发现，孕早期LDL-C/HDL-C(OR=7.498)是影响子痫前期发生的危险因素，提示孕早期LDL-C/HDL-C与子痫前期的发生关系更为紧密。此外，以往关于血脂水平与子痫前期发病关系的描述多为定性描述[13-15]，鲜有报道定量指出血脂相关指标降低或升高到多少可以预测子痫前期发生。本研究选取与子痫前期发病存在紧密相关的血脂指标LDL-C/HDL-C，并通过ROC曲线分析其预测子痫前期发生的价值，结果显示，LDL-C/HDL-C取2.12为最佳预测子痫前期的临界值，此时诊断子痫前期的灵敏度为81.2%，ROC曲线下面积为0.801，不过特异度相对较低(61.9%)，由此提示LDL-C/HDL-C很难单独作为一项指标来预测子痫前期的发生。