梅毒早期诊断与干预对妊娠结局及新生儿影响

饶 燕 刘珊珊 王 菲

中国人民解放军海军安庆医院(安庆，246003)

梅毒为全身慢性传染病，因苍白密螺旋体病菌感染所致[1-2]；主要通过血液接触、性接触两种途径传播，具有病程长、传染性强、病情复杂等特征，对患者身心健康造成很大威胁[3-5]。近年随着梅毒发病率上升，增加了妊娠期梅毒的发病率[6-7]。且苍白密螺旋体可透过胎盘屏障垂直传播，导致新生儿先天性梅毒、流产、死胎等不良妊娠结局[8]。本文对本院收治的妊娠期梅毒患者临床资料进行分析，为临床干预治疗提供参考。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年8月-2018年6月本院就诊的妊娠期并发梅毒患者154例临床资料。将孕期内不积极配合治疗、未全程实施抗病毒治疗患者62例为对照组；全程抗病毒治疗92例为治疗组，再根据治疗孕周分为孕早期(孕<12周)、孕中晚期(孕≥12周)；分娩前甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)滴度值≥1：8、≤1：4分组。该项研究已经获得了本院伦理会审批，患者知情且签署了同意协议书。

1.2 梅毒的诊断与治疗

妊娠期并发梅毒及新生儿梅毒诊断与治疗根据我国疾病防控中心《性传播疾病临床诊疗指南》与2006年《美国疾病预防控制中心性病治疗指南》中相关的诊断标准与治疗准则实施[6-7]。

1.3 干预治疗

肌内注射240万U苄星青霉素，1次/周，共治疗3周；或肌内注射80万U普鲁卡因青霉素，1次/15d，对已确诊的早期妊娠合并梅毒孕妇，连续治疗3个月。至分娩前，定期检查梅毒血清反应，若在治疗期间滴度增至4倍，需在妊娠周期末3个月追加1个治疗疗程。

1.4 梅毒血清学检验

初诊时TRUST筛查阳性患者均做TPPA及TRUST滴度检验，对确诊为妊娠并发梅毒患者，在早、中、晚不同孕期检测TRUST滴度值以评估抗梅毒疗效；新生儿均行梅毒螺旋体抗体(TPPA)及TRUST滴度检验。并对患者及新生儿定期随访、血清诊断，提供康复咨询服务，做好相关记录。

1.5 统计分析

采用SPSS 22.0对TPPA、TRUST滴度及妊娠结局等相关数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

治疗组92例，年龄(26.8±2.0)岁(22～34岁)；治疗在孕早期49例、孕中期43例；初产妇62例，经产妇30例；受教育程度为高中及以下60例，大专及以上32例。对照组有62例，年龄(27.2±2.8)岁(22～35岁)；初产妇40例，经产妇22例；受教育程度为高中及以下40例，大专及以上22例。两组上述资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 妊娠结局

对照组足月新生儿、存活率均低于治疗组，早产、流产死胎畸胎发生率高于治疗组(P<0.05)。治疗组中，孕早期治疗者流产死胎畸胎发生率低于孕中晚期治疗者(P<0.05)，而足月、早产、存活率等在不同治疗孕周无差异(P>0.05)，但孕早期治疗者妊娠结局均优于孕中晚期治疗(P<0.05)。

表1 各组妊娠结局比较[例(%)]

2.3 新生儿梅毒

在120例新生儿中，有43例(35.8%)新生儿出现先天性梅毒；孕早期治疗组新生儿先天性梅毒发生率(3例，6.1%)低于孕中晚期治疗组(13例，33.3%)，且均低于对照组(27例，84.4%)(P<0.05)。

2.4 分娩前TRUST滴度与妊娠结局

分娩前随着TRUST滴度升高孕妇正常新生儿比例下降，发生先天性梅毒、流产死胎畸胎比例上升(P<0.05)。见表2。

表2 分娩前TRUST滴度与妊娠结局 [例(%)]

2.5 新生儿 Apgar评分

新生儿在1 min、5 min Apgar评分，孕早期治疗组(8.38±0.40分、8.47±0.36分)高于孕中晚期治疗组(8.04±0.31分、8.14±0.32分)，且均高于对照组(7.74±0.27分、7.86±0.28分)(均P<0.05)。

3 讨论

妊娠并发梅毒会导致不良妊娠结局并增加先天性梅毒患儿发生风险，对新生儿健康带来很大威胁。许多妊娠期孕妇存在免疫性抑制状态梅毒处于潜伏阶段无显著症状，若不实施梅毒血清学诊断常出现漏筛[8-9]。为此孕早期行梅毒血清学诊断，对高危人群在分娩前再次诊断以避免漏诊。孕妇感染苍白密螺旋体后常并发梅毒，表现出较强的传染性，病毒经胎盘转染至胎儿[10-11]。在妊娠16周内，绒毛细胞滋养层会将胎盘包裹，对病毒感染屏蔽，使孕早期胎儿感染风险降低。但在孕16周后，绒毛细胞滋养层逐渐消失，胎盘暴露导致梅毒螺旋体侵入胎盘，导致梅毒侵染胎儿[12-13]。最近研究发现[14-15]，妊娠早期梅毒螺旋体可侵染绒毛细胞滋养层，浸入胎盘，导致胎儿感染，增加胎儿早产率、胎儿畸形率以及死亡率等。此外，梅毒导致宫内胎儿无法充分发育，并对胎儿脏器造成一定损伤，从而导致新生儿出生体重偏低。

本文治疗组孕妇新生儿先天性梅毒发生率，以及早产儿、畸形、死亡率均低于对照组。由于对照组未实施驱梅干预治疗，梅毒病原体由胎盘侵入胎儿，胎儿即便存活下来也会增加感染先天性梅毒几率，严重影响了围产期胎儿健康。此外，孕早期治疗干预效果优于孕中晚期，提示驱梅干预治疗孕周越早疗效越好。郭红薇[15]研究表明，早期胎儿尚未建立健全免疫系统，机体缺乏对梅毒螺旋体的杀伤能力，从而导致梅毒螺旋体在后期爆发，对妊娠结局造成影响。TPPA特异性可诊断梅毒患者，TRUST滴度监测可作为干预疗效的评估标准，临床中将分娩前TRUST滴度降至≤1：4认为患者梅毒病情得到有效控制。本文TRUST滴度≤1：4组的妊娠结局优于TRUST滴度≥1：8组，提示在分娩前控制产妇TRUST滴度，可显著降低胎儿感染风险，与连炬飞[16]研究结果一致。因此，实施监控TRUST滴度对评估妊娠期并发梅毒患者临床干预效果具有重要临床意义。

综上所述，对妊娠合并梅毒患者早期干预治疗可有效改善妊娠结局，且孕早期干预效果优于孕中晚期，可显著降低先天性梅毒发生风险。