卡维地洛联合尼可地尔对冠心病患者心率变异性及血浆N端脑钠肽前体水平的影响

何阿妮

(山西省西山煤电集团职工总医院,山西 太原030053)

冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)是临床常见的心血管系统疾病,患者常出现胸痛、心悸、乏力等症状,如得不到及时治疗,易引发各种并发症,对患者的生命安全造成严重影响[1]。临床常采用药物治疗该病,口服尼可地尔可有效改善患者心绞痛状况,但长期服药会产生耐药性,影响后期治疗效果。研究表明,卡维地洛具有降低心率、扩张血管、缓解心肌缺血的作用[2]。本研究旨在探讨卡维地洛联合尼可地尔对冠心病患者心率变异性及血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月西山煤电集团职工总医院收治的150冠心病患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例。对照组男42例,女33例;年龄44～73岁,平均(58.61±10.14)岁;病程1～6年,平均(3.73±1.65)年。观察组男40例,女35例;年龄42～75岁,平均(58.79±10.63)岁;病程1～5年,平均(3.04±1.21)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 参考《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中相关诊断标准[3]。①症状：胸部出现发闷、紧缩、压迫感,可波及心前区,持续时间3～5 min,多于饱餐后、负荷增加或天气变冷时发作。②体征：发作时表情焦虑、血压升高、心率加快、皮肤发冷或出汗。③超声检查：心室壁活动异常,内膜中层存在粥样斑块或厚度增加。④心电图检查：负荷运动过程中心电图出现≥0.1 mV的ST段压低。⑤实验室检查：全血细胞计数、血脂、血清肌酐等水平异常。

1.3 纳入标准 ①经冠状动脉造影检查,结果显示有1支或多支冠状动脉狭窄大于50%,且有心电图缺血证据患者。②患者近期未接受其他药物治疗。③患者及其家属均自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①严重心律失常、心率减慢及血压偏低而不能耐受药物治疗者。②严重肝、肾功能障碍者。③对本研究药物过敏者。

2 治疗方法

两组均给予常规治疗：阿司匹林肠溶片(临汾宝珠制药有限公司,国药准字H14023070,25 mg/片)口服,每次25 mg,每日1次;阿托伐他汀钙片(兴安药业有限公司,国药准字H20193043,10 mg/片)口服,每次10 mg,每日1次。

2.1 对照组 给予尼可地尔片(河北金砖药业有限公司,国药准字 H13023941,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次。连续治疗3个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用卡维地洛片(福安药业集团宁波天衡制药有限公司,国药准字H20052427,12.5 mg/片)口服,每次12.5 mg,每日2次。连续治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①心率变异性。用时域法记录治疗前、治疗3个月后两组患者的心率变异性参数数值,包括全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、全部窦性心搏RR间期平均值的标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、两相邻窦性心动周期差大于50 ms的次数占所有窦性心动周期的百分比(PNN50)。②血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。分别于治疗前、治疗3个月后采集两组患者空腹外周肘静脉血5 mL,经抗凝处理后,离心10 min,采用NT-proBNP检测试剂盒进行测定。

3.2 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计数资料以例(%)表示,采用卡方检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)心率变异性参数比较 治疗后,两组心率变异性参数数值均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组冠心病患者治疗前后心率变异性参数比较(±s)

表1 两组冠心病患者治疗前后心率变异性参数比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 SDNN(ms) SDANN(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)观察组 75 治疗前 76.93±11.62 81.66±12.37 16.62±3.20 8.76±3.68治疗后 98.64±9.16△▲ 111.49±11.23△▲ 25.03±3.84△▲ 13.77±3.52△▲对照组 75 治疗前 76.14±10.49 81.52±12.42 16.75±3.16 8.89±3.73治疗后 87.75±12.11△ 95.28±11.31△ 20.91±3.55△ 10.45±3.21△

(2)血浆NT-proBNP水平 治疗前,两组血浆NT-proBNP比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组血浆NT-proBNP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组冠心病患者治疗前后血浆N端脑钠肽前体水平比较(pg/m L,±s)

表2 两组冠心病患者治疗前后血浆N端脑钠肽前体水平比较(pg/m L,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 75 611.97±50.18 511.82±45.84△▲对照组 75 612.45±50.63 562.61±49.36△

4 讨论

冠心病患者因冠状动脉粥状硬化狭窄,引起心肌缺血,导致心肌收缩力下降,左心室舒张、收缩功能不全,从而可诱发心绞痛或心力衰竭等症状。临床常采用硝酸酯类、β-受体阻滞剂等药物治疗冠心病,主要治疗原则为减少心肌耗氧量、改善冠状动脉缺血及延缓冠状动脉粥状硬化,减少心绞痛、急性心肌梗死等不良事件发生,从而改善患者临床症状,降低死亡率[4]。

本研究结果显示,治疗后,两组心率变异性参数数值均高于治疗前,且观察组高于对照组;两组血浆NT-proBNP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,表明卡维地洛联合尼可地尔可有效改善患者心率变异性,降低血浆NT-proBNP水平。心率变异性是评价自主神经功能紊乱的常用指标,当发生冠状动脉缺血时,患者心率变异性昼夜节律减弱,迷走神经兴奋会导致交感神经激活,心率变异性参数均会升高[5]。NT-proBNP由心室分泌,是反映心功能受损程度的重要指标,当心肌缺血或缺氧、血管收缩或心室容量压力变化时,会造成心室细胞大量合成并释放NT-proBNP,从而使血浆中NT-proBNP水平升高。尼可地尔作为一种硝酸酯类化合物,可对细胞内钙离子的游离起到阻滞作用,并增加细胞膜对钾离子的通透性,从而扩张冠状动脉血管,增加冠状动脉血流量,对冠状动脉痉挛起到抑制作用,达到改善冠状动脉缺血、减少心绞痛发作、改善心率变异性的效果[6]。但长期服用尼可地尔,会使患者产生耐药性,使药物有效性降低,治疗效果下降。卡维地洛作为第3代β-受体阻滞剂,可有效抑制儿茶酚胺的释放,降低儿茶酚胺水平,保护心肌β受体免受儿茶酚胺的持续兴奋,从而恢复心脏对神经系统调节的正常反应,减少心肌耗氧量,恢复心肌血供,降低交感神经张力,维持交感神经与迷走神经之间的平衡,从而改善心率变异性,降低NT-proBNP水平。韩忠书[7]研究表明,尼可地尔联合卡维地洛可有效改善冠心病心肌缺血症状及心电图情况,改善患者心功能,与本研究部分结果一致。

综上所述,卡维地洛联合尼可地尔治疗冠心病患者,可有效改善患者心率变异性,降低血浆NT-proBNP水平,值得临床推广应用。但本研究未对两种药物可能产生的不良反应进行验证,其药物安全性还有待进一步研究。