自身免疫性肝炎治疗后应答不佳的影响因素分析

郭风彩 吴剑明 卫峥

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫介导攻击肝胆系统，使肝胆系统受损而形成的一种疾病[1-2]。既往AIH多出现在欧美等发达国家，我国发病率较低，近年随着免疫、生化等医疗技术的快速发展AIH的检出率明显增高[3-4]。大多数患者入院后经积极的治疗临床症状均能有效的缓解，但仍有少部分患者疗效不佳，症状及体征无法得到改善，往往需要改变治疗策略。因此有必要对治疗后应答不佳患者的影响因素进行分析，以便于及时采取相应的干预措施。

资料与方法

一、一般资料

本研究为回顾性分析，纳入78例AIH患者，纳入时间为2012年1月至2019年10月，78例患者均在治疗后依据应答情况分为应答良好组54例与应答不佳组24例。本研究在开展之初上报至医院伦理委员会，经开会研究后同意开展。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准：①通过《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识》[5]中关于AIH的诊断标准确诊为AIH，其中应答良好组2～3年后临床症状、体征等恢复正常，应答不佳组症状、体征等得到改善但未恢复正常；②18～85岁；③入院后行常规治疗，即泼尼松单药或联合硫唑嘌呤，治疗时间2～3年。

(二)排除标准：①伴有大量顽固性腹水或肝硬化；②伴有心脑血管疾病或恶性肿瘤；③特殊人群，如精神异常、妊娠或哺乳期妇女；④基础资料、实验室检查指标等资料缺乏者。

三、临床信息统计

两组患者入院后由肝病科的护理人员统计性别、年龄、临床症状(是否存在乏力、恶心、黄疸、纳差、腹痛)各项信息。

四、实验室检查

两组患者入院后于治疗前检查血清抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、ALT、AST、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)；其中ANA、AMA使用间接免疫荧光技术检查，试剂盒产自德国欧蒙公司，ANA≥1∶100判定为阳性，AMA≥25R U/mL判定为阳性；ALT、AST、TBil、ALP均使用DPP型全自动生物化学分析仪及配套试剂盒检查，仪器及试剂盒由瑞士罗氏公司提供。

五、统计学方法

结 果

一、AIH治疗后应答不佳的单因素分析

应答不佳组患者乏力、恶心、黄疸，ANA阳性、AMA阳性显著多于应答良好组，而应答不佳组ALP水平显著高于应答良好组(均P<0.05)。见表1。

表1 AIH治疗后应答不佳的单因素分析

续表1

二、AIH治疗后应答不佳的多因素logistic回归分析

通过多因素logistic回归分析证实，AIH患者存在乏力、恶心、黄疸症状和ALP高表达是治疗后应答不佳的危险因素(均P<0.05)。见表2。

表2 AIH治疗后应答不佳的多因素logistic回归分析

讨 论

AIH是自身免疫应答失控，造成自身组织损伤而形成的器官病变疾病，发病后部分患者可见乏力、纳差等症状，有少部分患者无明显临床症状[6-7]。发病后会对患者自身的免疫耐受机制产生不良影响，若治疗不及时或治疗不当则可能引起肝纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭，严重影响患者的健康及正常生活。泼尼松单药或联合硫唑嘌呤是治疗AIH的首选药物，然而仍有部分患者在药物治疗后存在应答不佳的现象，对疾病缓解及患者日常生活带来负面影响[8-9]。

本研究结果显示AIH应答不佳患者多存在乏力、恶心、黄疸症状，且血清ANA、AMA抗体为阳性，ALP水平升高，可能是AIH应答不佳的危险因素，经多因素logistic回归分析发现，AIH患者存在乏力、恶心、黄疸症状，ALP是治疗后应答不佳的危险因素。张洪文等[10]观察AIH患者的临床特点后指出，AIH应答不佳患者血清ALP明显增高，是影响AIH治疗的危险因素，与本研究结果相同。AIH发病后会导致患者肝功能出现异常，此时血清标志物ALT、AST、TBil、ALP会显著上升，能够用于观察肝细胞的损伤程度[11-13]，而应答不佳患者中ALP水平明显高于应答良好的患者，可见应答不佳患者肝细胞损伤更严重，增加了AIH应答不佳的风险[14-15]；存在乏力、恶心、黄疸症状为应答不佳的危险因素，可能是部分AIH患者无临床症状，而存在乏力、恶心、黄疸症状患者的病情较严重增加了应答不佳的风险，目前关于症状与应答不佳间关系的研究较少，对两者间的具体作用、机制等尚不清晰，仍有待探讨。