孕中期羊水遗传学检验对高危产妇胎儿染色体异常类型与效应风险的应用价值

王艳 刘继梅 李蓉 霍刚

(榆林市第二医院,(1.妇产科；(2.检验科,陕西 榆林 719000)

据统计[1],我国新生儿出生缺陷发生率约为5.6%。遗传、环境因素是引起新生儿缺陷的主要原因。而遗传因素中以染色体异常为主。染色体异常易导致男性或(和)女性胎儿生殖器官发育不全,易伴有其他脏器功能、结构异常,且该类疾病难以医治[2]。随着基因检测技术的进步,染色体异常产前诊断技术应用较好[3]。而对有产前诊断指征的孕妇行羊膜腔穿刺胎儿羊水细胞培养,再分析染色体核型与诊断胎儿染色体异常具有重要意义。羊水遗传检测一般在孕中期进行,因为此时胎儿体积较小,羊水较多,穿刺时不易伤及胎儿[4]。本文旨在探讨孕中期羊水遗传学检验对高危产妇胎儿染色体异常类型与效应风险的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2019年3月在我院就诊的孕中期高危产妇200例,孕妇年龄(37.48±2.45)岁；孕周期(21.56±3.43)周。本研究经医学伦理会批准,所有患者及家属知情并签署同意书。纳入标准：符合诊断标准中高危产妇标准；孕周为17～25周。排除标准：产前诊断均显正常者；临床资料不完整；未完成产检；年龄<35岁孕妇。

1.2方法 指导患者采取仰卧体位,对穿刺部位及周围皮肤进行消毒,经3018型B超仪(武汉科尔达医疗科技有限公司)引导下行羊膜腔穿刺术,取20 mL羊水,使用离心机分离细胞悬液,在无菌操作下进行羊水培养,5%二氧化碳培养箱37 ℃条件下培养8 d,采用倒置显微镜查看培养基中细胞变化,细胞显多克隆,且贴壁时,使用培养基换液,当细胞生长较多时制片,进行常规G显色。采用油镜下寻找30个核型,5个核型分析,加倍异常核型分析和计数,并按照细胞遗传学命名标准行核型分析。对所有孕妇随访至生产后3个月,记录孕妇胎儿或新生儿在随访期间情况。

1.3统计学方法 采用SPSS21.0统计软件系统分析,计数资料表示为%,采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1染色体异常核型分析 200例高危孕妇中,10例(5.00%)染色体异常,多为染色体数目异常类型。见表1。

表1 染色体异常核型分析

2.2染色体异常发生率与构成比比较 10例染色体异常中,21-三体综合征发生率最高为1.50%,18-三体综合征、47,XXX、多态性其次发生率均为1.00%。见表2。

表2 染色体异常发生率与构成比比较

2.3孕妇年龄对胎儿染色体异常发生率影响 将200例孕妇按照年龄分为35～37岁组、38～40岁组、>40组。35～37岁组染色体异常检出率为2.40%(3/125),38～40岁组为7.27%(4/55),>40组为15.00%(3/20)。三组染色体检查率差异有统计学意义(t=11.685,P=0.003<0.05)。

2.4妊娠结局 随访至染色体无异常孕妇生产完成,对胎儿进行检查,未发现漏诊。10例染色体异常者,自然流产1例,人工引产7例,其中2例完成生产,对生产后新生儿再随访3个月对其进行检查发现,2例新生儿存在不同程度智力低下。

3 讨 论

高危孕妇是指多种因素导致孕妇与胎儿存在一定风险,可引起难产、胎儿缺陷,甚至危及母婴生命[5]。高危孕妇中包括高龄、超声示胎儿存在异常、有流产史、夫妻间存在染色体异常者、曾分娩过染色体异常患儿等。其中染色体异常是引起胎儿出生缺陷的主要原因。据统计[6],新生儿发生染色体异常为1%。染色体异常类型较多,包括数目、结构异常等。而染色体异常可在产前进行诊断,可减少胎儿出生缺陷[7]。因此,为高危孕妇行产前染色体检测具有重要意义。进一步探讨染色体异常发现,在胎儿形成过程中,同源染色体增加不对等交换率,染色体异常分离,增加胎儿染色体异常出现。而通过对高危孕妇孕中期染色体进行分析,可早期诊断、干预或选择终止妊娠,最终达到优生[8]。

本文结果显示,有10例孕妇胎儿染色体出现异常占5.00%,且多为染色体数目异常类,提示高危孕妇产前进行检查具有必要性。染色体异常分类包括21-三体综合征、18-三体综合征、47,XXX、多态性。其中21-三体综合征是染色体异常患儿常见疾病。有研究[9]报道,染色体异常胎儿有60%在胎内早期流产,另生存下来患儿智力明显低于正常儿童,且生长发育较慢或机体出现畸形。18-三体是因染色体减数分裂时,出现不分离染色体引起[10]。18-三体是综合征患儿易在出生后不久死亡,且存活者易出现严重智力障碍,以前额窄、枕部后突、眼裂短为主要表现。47,XXX属性染色体数目异常,由于胎儿少一条X染色体或多条染色体引起[11]。多态性染色体是指同源染色体着色、形态出现变异的病征,且不引起生理功能异常。本文结果显示,在10例染色体异常中,21-三体综合征发生率最高为1.50%,18-三体综合征、47,XXX、多态性其次发生率均为1.00%,说明羊水遗传学检验可检测高危孕妇胎儿染色体异常疾病。有研究[12]报道,高危孕妇中高龄是引起孕妇出现危险的重要原因。随着女性年龄增长,可增加初级卵细胞在机体内停留时间,影响减数分裂,且卵子与纺锤丝出现老化。本文结果显示,200例孕妇中,35～37岁组染色体异常检出率为2.40%,38～40岁组为7.27%,>40组为15.00%,提示孕妇年龄越大,其染色体异常率越大,与研究[13]结论一致。随访结果显示,10例染色体异常者自然流产1例,人工引产7例,其中2例完成生产,生产后对胎儿进行检查发现,2例胎儿存在不同程度智力低下。说明染色体异常可引起胎儿智力低下发生。因此在羊水遗传学检测中发生胎儿染色体异常,因根据情况进行终止妊娠,达到优生的目的。

综上所述,羊水遗传学检验可诊断孕中期高危产妇胎儿染色体异常疾病,且能间接减少染色体异常疾病风险。