黄体酮肌肉注射或阴道给药联合地屈孕酮对不明原因复发性流产治疗效果的影响

张杰 惠彩莲 李彩

(1.榆林市府谷县人民医院妇产科，陕西 榆林 719499；2.延川县妇幼保健院妇产科，陕西 延安 717200)

临床上将连续发生2次及2次以上的自然流产称为复发性流产，约占总妊娠的1%，且随着社会生活节奏的加快以及工作压力的增加，该疾病发生率呈现出逐年增高的趋势[1]。复发性流产病因机制复杂，现有研究[2]发现其与遗传、解剖、内分泌等因素密切相关，早期流产多是由于甲状腺功能、黄体功能下降，晚期流产则多与子宫畸形、子宫肌瘤等相关。研究[3-4]报道，约50%复发性流产原因不明，针对不明原因复发性流产常见治疗方式包括被动免疫疗法、抗凝疗法等。本文旨在比较不明原因复发性流产患者应用黄体酮肌肉注射和阴道给药方式联合地屈孕酮治疗的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2019年6月于我院就诊的不明原因复发性流产患者68例，随机分为观察组与对照组，各34例。观察组年龄21～37岁，平均(31.21±2.13)岁；流产次数2～5次，平均(2.18±0.26)次；对照组年龄22～36岁，平均(31.17±2.21)岁；流产次数2～4次，平均(2.12±0.31)次。纳入标准：所有患者自然流产次数≥2次，并于妊娠3个月内发生流产；经检查女方月经规律、内分泌指标正常，夫妻双方染色体正常；患者临床资料及病史、检查记录等资料完善，检查前均告知患者，患者已了解且同意加入研究，签订知情同意书，符合医学伦理学要求。排除标准：经诊断合并心肝肾疾病或严重器质性病变患者；神志不清或精神障碍患者；对研究药物过敏或过敏体质患者；合并自身免疫性疾病。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组患者均接受流产病因检查，未发现明确病因。所有患者行卵泡发育超声监测，于月经后第10天进行，3 d检查1次，待卵泡直径>16 mm行尿LH检测，当LH显示为强阳性后指导患者同房，同房后24～48 h再次行超声检查确认排卵，同房后15 d对患者血尿hCG、孕酮水平予以检测，成功妊娠后给予黄体支持。对照组：采用黄体酮(陕西汉江药业集团股份有限公司，国药准字H20058267)肌肉注射联合地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.(荷兰)，国药准字H20170221)治疗，采用40 mg黄体酮给予肌肉注射，1次/d，地屈孕酮片10 mg/次，2次/d。观察组：给予黄体酮阴道缓释凝胶(Fleet laboratories limited，国药准字H20140552)阴道给药，90 mg/次，1次/d，地屈孕酮片给药剂量同对照组。两组患者均持续治疗至妊娠90 d。

1.3观察指标 监测两组患者治疗前后细胞免疫因子(IL-4、IL-10、IL-17、IFN-)水平、不同孕周相关指标(孕激素P、E2及HCG)，随访患者保胎成功率，并记录患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组患者不同孕周各项指标对比 两组患者孕8周内孕激素P、E2以及HCG指标差异无统计学意义(P>0.05)；孕9～12周，观察组各项指标均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者不同孕周各项指标对比

2.2两组患者不同时间细胞免疫因子水平对比 经过治疗两组患者各项细胞免疫因子水平均得以改善，但从改善幅度看，观察组显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同时间细胞免疫因子水平对比

2.3两组患者保胎成功率对比 观察组患者经过治疗有32例保胎成功，2例流产，保胎成功率94.1%；对照组25例保胎成功，9例流产，保胎成功率为73.5%。观察组保胎成功率显著高于对照组(χ2=10.251，P<0.05)。

2.4两组患者不良反应发生率对比 观察组患者出现恶心1例、皮肤过敏1例，不良反应发生率为5.9%；对照组出现恶心2例、呕吐2例、皮肤过敏3例，不良反应发生率为23.5%。观察组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=9.272，P<0.05)。

3 讨 论

作为妇产科常见病，复发性流产在已婚育龄妇女中占10%左右[5]，且随着女性社会压力的增加以及多种外界因素的影响，复发性流产患者逐年攀升，引起了临床的高度关注[6]。目前，临床针对复发性流产病因机制进行了深入的研究，尽管取得了一定的进展，但大部分患者发病原因仍不明确，尚无有效的防治对策。临床针对复发性流产的研究大部分集中在免疫因素方面，对该疾病的诊治主要以病因筛查为主。

本方案所有患者均接受排卵监测，并在指导下同房，确认妊娠后为患者提供黄体支持，效果显著。对照组患者接受的是黄体酮肌肉注射治疗，其流产率为26.5%。有学者在研究[7]中发现，黄体支持孕激素剂型也会在一定程度上影响妊娠结局。黄体酮肌肉注射价格低廉，药物作用时间长，在复发性流产患者中应用广泛，但该给药方式需要患者多次往返医院，操作不便，且长期应用会导致臀部产生硬结，引起一系列不良反应的发生，增加患者的身心痛苦，效果达不到预期[8]。观察组患者给药方式为黄体酮阴道给药，其能够直接作用于局部，药物起效快，不会对肝脏产生影响，且能够对子宫平滑肌兴奋性、缩宫素敏感性起到降低作用。与此同时，该药物在免疫调节中也具有一定的参与作用，对局部供血、供氧起到显著改善作用，从而帮助维持妊娠，提升胚胎着床能力[9]。本文结果显示，观察组患者经过治疗细胞免疫因子水平显著改善，优于对照组，体现了其免疫调节作用。地屈孕酮则是一种孕激素，其与孕激素受体亲和力强，对子宫收缩具有抑制作用，促进黄体分泌雌、孕激素，帮助孕卵着床，具有较好的保胎作用，该药物与黄体酮阴道给药联合作用，能够提升保胎效果。从本文结果看，观察组患者孕9～12周内P、E2以及HCG各项指标均改善，保胎成功率达到94.1%，体现了该治疗方式良好的保胎作用。在不良反应发生方面，观察组显著少于对照组，说明阴道局部给药能够减少不良反应的发生。

综上所述，针对不明原因复发性流产患者给予黄体酮阴道给药联合地屈孕酮治疗，有利于患者细胞免疫因子水平改善，提升保胎成功率，且药物不良反应少，可予以推广。