胃癌晚期患者血脂、脂蛋白代谢及PTX-3、TTF-1、NSE、CYFRA21-1的表达意义

姜萌 党玲

(铜川市人民医院消化内科，陕西 铜川 727031)

胃癌由于其前期无显著表现，发现时大多处于中、晚期，给临床治疗造成了极大不利。研究[1]发现，在胃癌晚期病情发展中，血脂、脂蛋白代谢(LPM)及血清穿透素-3(PTX-3)、甲状腺转录因子1(TTF-1)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等均发挥着重要作用。借此，本文将选取137例胃癌患者进行临床实验，探讨以上几种指标在胃癌晚期中的表达情况，为该病的临床诊治提供理论与实践依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院本院2016年1月至2019年1月收治的胃癌患者127例，按《胃癌规范化诊疗指南(试行)》和《NCCN胃癌临床实践指南(中国版)》[2-3]中的相关规定对其进行临床实验。纳入标准：符合胃癌诊治指南中的相关纳入标准者；年龄不限，且早、中、晚期皆可；无胃癌手术禁忌症及相关药物过敏史者；血脂、LPM、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1异常者；临床资料完整且签署知情同意书者。排除标准：不符合以上纳入标准者；合并其他器质性疾病或(和)功能不全者。所有符合纳入标准的137例受试者均按病情严重发展时间长短及病情严重程度将其分成A、B、C组，即早期(轻度)、中期(中度)和晚期(重度)组，各47例、45例、45例。A组男31例，女16例，年龄45～85岁，平均(65.32±5.00)岁；B组男31例，女14例，年龄47～85岁，平均(67.20±6.34)岁；C组男30例，女15例，年龄48～85岁，平均(65.02±5.67)岁。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次实验均经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1血清PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1检测 三组患者均于术前、术后抽取其空腹静脉血5 mLbig进行编号与离心处理，离心速率、心理时间分别为3000 r/min，20 min，待血浆分离后将其置入相应(-20℃)环境的冰箱中保存待检。PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1检测均用酶联免疫吸附实验(ELISA)法[4]进行测定，相关检测步骤均严格按检测试剂盒使用说明书操作。其中PTX-3、NSE检测试剂盒均购自上海酶联生物技术有限公司，而TTF-1、CYFRA21-1试剂盒则分别购自上海一研生物技术和上海开放生物技术有限公司。

1.2.2血脂检测 治疗前后分别对三组患者进行血脂检测。即采集所有受试者空腹静脉血3 mL×2管后加入0.2 mL肝素(山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H37023589)抗凝处理，接着离心(速率、时间各3 000 r/min，20 min)并分离血清。其中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平均采用ELISA法检测。

1.2.3脂蛋白代谢检测 治疗前后分别采集三组患者空腹静脉血3 mL×2管后加入0.2 mL肝素(与血脂检测中相同)抗凝，离心(速率、时间各3000 r/min，20 min)并分离血清。高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平则采用化学沉淀法测定。

1.3观察指标 (1)TG、TC、HDL、LDL正常值：TG<1.70 mmol/L，TC<5.18 mmol/L，HDL≥1.04 mmol/L，LDL<3.37 mmol/L；以上四项指标异常状态：TG≥1.70 mmol/L，LDL≥3.37 mmol/L为升高；TC<4.20 mmol/L，HDL<1.04 mmol/L为降低；以上指标判断标准均按《中国成人血脂异常防治指南(2007年版)》[2]相关规定判定。(2)PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表达情况均按《NCCN胃癌临床实践指南(中国版)》或(和)日本第15版《胃癌处理规约》及第5版《胃癌治疗指南》[5-6]相关内容进行判定。

2 结 果

2.1三组治疗前各项指标表达测定情况比较 经临床检测发现，治疗前C组TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表达异常程度更显著(P<0.05)。见表1。

表1 三组治疗前各项指标表达测定情况比较

2.2C组术前术后各项指标测定结果比较 C组术后TC、LDL均高于术前，而TG、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1均低于术前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 C组术前术后各项指标测定结果比较

2.3各临床指标与胃癌晚期发病的关系 将上述P<0.05的各项指标纳入多因素Logistic回归分析发现， TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表达均与胃癌晚期发病情况有关。见表3。

表3 各临床指标与胃癌晚期发病的关系

2.4PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1单项与联合诊断准确度、敏感度及特异性 与单项诊断及其他联合诊断方式相比，四联(PTX-3+NSE+TTF-1+CYFRA21-1)诊断的敏感度、特异度、准确度均更高(P<0.05)。见表4。

表4 PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1单项与联合诊断准确度、敏感度及特异性(%)

3 讨 论

研究[7]发现，胃癌的发生、发展及转归在一定程度上与TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1等有关。本研究结果证实，除了TC、LDL两项指标外，胃癌患者(C组)的其余指标均高于早期、中期(A组、B组)患者；C组术后HDL与术前相比无显著差异，TC、LDL较治疗前相比均升高，而TG、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表达较术前均降低。说明以上指标均不同程度地参与了胃癌晚期的疾病发生、恶化及预后中，是影响其治疗质量的重要因素。

王吉贵等[8]证实，胃癌晚期TNM分期或病理分期越高，TG则越高，TC则越低，是辅助胃癌诊断和临床治疗的重要指标。HDL、LDL均属脂蛋白，其在胃癌晚期患者的机体中均呈异常表达，其中TNM分期或病理分期越高，HDL、LDL则越低，反之亦然。导致以上异常表达的原因可能与以下几点有关：一是胃癌患者的癌组织中的各种细胞在受病毒侵袭而增殖的过程中需要耗费大量的机体能量，导致机体脂质代谢活跃程度显著递增，而大量的脂肪动员又会导致机体中脂蛋白改变，继而迫使TG增高。二是细胞膜的构成物质之一是TC，其代谢去路自然与细胞膜有关[9]，而LDL作为TC的主要载体之一，它的分子结构与其受体在结合后形成相应的复合物而进入细胞内，继而与溶酶体融合再次水解，最终释放出TC，HDL、LDL降低；胃癌晚期为了满足不断的增殖血球，癌细胞通常会处于复制、分裂状态，甚至有加速和失控的可能，进而导致LDL代谢递增，TC合成代谢增强；另外，当LDL代谢速度低于增殖癌细胞对TC的需求量时，前者会随之降低，严重时甚至出现TC血症，如本研究统计资料中有2例胃癌晚期患者伴有TC血症迹象。三是HDL异常与胃癌晚期有相关性[10]，这与胃癌晚期患者体内的，尤其是肠道内的HDL3降低有关，与癌细胞过量摄取TC而致TC被HDL利用率降低有关。

临床实验[11]表明，PTX-3在胃癌晚期患者的病变过程中的作用主要是作位可溶性模式识别患者机体内的免疫应答，当然也可起到介导炎症反应或肿瘤的发生，结合本研究结果来看，虽然其在胃癌晚期患者治疗前均处于相对高的状态，但在治疗后有被抑制现象，这可能与PTX-3可通过与P-选择素结合而抑制中性粒细胞大量释放PTX-3而调节炎症有关。临床实验[12]表明，TTF-1的表达主要位于神经内外胚层细胞中，而对于胃癌患者而言，TTF-1则主要分布在终末呼吸道中，而它之所以呈高表达可能与胃癌患者某些神经功能内分泌旺盛而促进TTF-1异常表达有关，但具体机制仍有待更深层次的研究证实。NSE在胃癌中常呈异常表达，有学者表明[13]，几乎所有的胃癌患者均可检测出NSE活性，其中胃癌病情缓解时NSE活性降低，而复发时则升高，这可能与NSE的活性可改变神经损伤所致的许多神经性异常有关。CYFRA21-1是目前构成细胞骨架的一种常见间丝状物质。实验结果[14]表明，当癌变发生时，CYFRA21-1释放显著受细胞角蛋白(CK)的刺激而参与癌细胞的增殖、转移，或许就是本文所有胃癌晚期患者术前表达情况均偏高的原因。本研究多因素Logistic回归分析发现，TG、TC、HDL、LDL、PTX-3、TTF-1、NSE及CYFRA21-1表达情况均与胃癌晚期发病情况有关。说明以上指标均不同程度的参与胃癌的发生、发展和预后，异常表达是其在胃癌中的主要存在形式，尤其是胃癌晚期更是如此。另外，与单项诊断及其他联合诊断方式相比，四联(PTX-3+NSE+TTF-1+CYFRA21-1)诊断的敏感度、特异度、准确度均更高(P<0.05)。故为获得更好的预后效果，应根据以上指标的具体表达情况科学、合理地制定临床治疗方案和实施干预，提升患者预后生存率。