妇科千金胶囊辅助孕三烯酮对子宫内膜异位症患者性激素和血管新生因子的影响

苏惠文 黄 浩 李新红 文仲勇 林静霞

广东省佛山市南海区人民医院(528200)

子宫内膜异位症(EMT)是临床常见妇科疾病[1]。腹腔镜手术是主要临床治疗方法，但手术易对卵巢及子宫造成不同程度损伤，对女性生育产生影响，且术后易复发[2]。有生育需求女性一般采用药物保守治疗。孕三烯酮具有抑制性激素产生和分泌作用，促进子宫内膜异位病灶萎缩[3]。妇科千金胶囊具有清热除湿、补益气血作用，可用于子宫内膜异位症等妇科疾病[4]。子宫内膜异位症会对女性血清炎性因子、性激素等造成影响[5]。因此，本文通过妇科千金胶囊辅助孕三烯酮治疗，观察其对EMT患者炎性因子、性激素和血管新生因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年12月-2018年8月本院治疗的EMT患者85例。纳入标准：均符合子宫内膜异位症诊断标准[6]：患者有月经量变化异常、月经周期不规律、痛经、性交痛等症状，经病理检测判定。排除标准：先天性肾上腺皮质增生；孕妇、哺乳期妇女；既往使用雌激素治疗时有发生代谢或血管疾病；生殖道肿瘤；精神疾病；泌尿系统感染；3个月内服用过激素类药物；对药物原辅料等过敏者；严重心、肝、肾系统疾病；遗传性疾病；用药依从性较差。本研究经本院医学伦理委员会审准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

依据随机数表法分为对照组和观察组。对照组给予单纯孕三烯酮胶囊治疗(华润紫竹药业有限公司)，每次2.5mg，每周2次，温开水服下，第1次于月经第1天服用，3天后服用第2次，以后每周相同时间服用。观察组在对照组治疗基础上服用妇科千金胶囊(株洲千金药业股份有限公司)，每次2粒，一日3次，温开水送下，经期停服。两组均连续治疗3个月，观察并记录治疗期间不良反应。

1.3 检测方法

治疗前和治疗结束后抽取患者空腹静脉血，检测血清炎性因子、血管新生等指标。血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)使用酶联免疫法检测；阴道超声检查异位囊肿块直径大小；酶联免疫吸附法检测血管新生因子(VEGF)、瘦素(Leptin)。于经期第3～5天抽取患者外周静脉血，放射免疫法检测促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗苗勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)等。

1.4 疗效评定

3个月治疗后：①痊愈，临床症状均消失，阴道B超未显示盆腔内有包块；②显效，临床症状明显改善，B超显示包块直径明显缩小且为原来的25%内；③有效，临床症状有改善，且B超显示盆腔内包块直径缩小，且为原来的25%～50%；④无效，未达到上述标准[6-7]。总有效=(痊愈+显效+有效)/总例数。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组40例，观察组45例，两组基本资料比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组基本资料比较

2.2 临床疗效对比

3个月治疗后，观察组临床总有效率高于对照组(χ2=6.128，P=0.013)，见表2。

表2 两组临床疗效[例(%)]

2.3 治疗前后炎性因子水平比较

血清IL-6、IL-8、TNF-α水平治疗前两组无差异(P>0.05);治疗后两组均下降且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 治疗前后性激素水平比较

性激素FSH、LH、AMH、E2水平治疗前两组无差异(P>0.05)；治疗后，两组均得到改善，且观察组FSH、LH、E2水平低于对照组、AMH水平高于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后性激素水平比较

2.5 治疗前后血管新生因子和瘦素水平比较

治疗前VEGF、Leptin水平两组无差异(P>0.05)；治疗后两组均下降且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血管新生因子和瘦素比较

2.6 不良反应

治疗过程中对照组出现恶心呕吐1例、下腹胀痛2例、转氨酶升高1例，阴道流血1例，不良反应发生率12.5%；观察组发生恶心呕吐1例、下腹坠胀1例、阴道流血1例、性欲减退1例，不良反应发生率为8.9%；两组不良反应发生情况比较无差异(P=0.729)。

3 讨论

EMT是近年来发病率较高的妇科常见病，育龄妇女中为10%～15%，不孕症女性中达50%[8-9]。具有侵袭、扩散、转移、复发等特点，且异位病灶反复出血，易导致卵巢早衰或盆腹腔粘连[10]。其发病机制尚未完全阐明，部分学者认为EMT是性激素依赖性疾病[1]。孕三烯酮是合成激素，具有较强的抗孕激素、抗雌激素作用，月经早期服用可抑制子宫内膜发育，抑制卵巢分泌功能[11]，降低体内孕激素和雌激素水平，从而使异位病灶失活进而退化；还可直接抑制子宫内膜异位病灶，促进其萎缩。中医认为EMT属“症瘕”“痛经”“不孕”等范畴，因瘀血阻滞使血不归经，导致月经不调、痛经和不孕[4]。EMT治疗可选用活血化瘀、软坚结散、理气止痛等中药。妇科千金胶囊具有补血益气通络、清热活血等功效。能调节激素分泌水平、抑制血管生成、调整免疫功能、使EMT病灶缩小[4]，阻止疾病发展，副作用小。本文比较治疗前后炎性因子、性激素、血管新生指标的变化及临床效果，进一步验证妇科千金胶囊治疗EMT的临床效果，为临床提供参考。

体内的氧化应激及炎症免疫反应等随EMT的进展而发生变化。由免疫细胞分泌且促进炎症反应的IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP可加剧病灶炎症细胞的浸润[12]，是EMT患者炎症损伤的重要指标。本研究对比治疗前后患者的囊肿大小和炎性因子等指标，妇科千金胶囊辅助孕三酮可提高EMT的临床疗效，使囊肿明显缩小，效果优于单纯服用孕三酮组，IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP指标下降程度更明显。说明中药辅助治疗EMT具有增效作用[4]，与有关结果相似[4-5]。

EMT患者卵巢功能发生变化导致性激素紊乱。AMH可作为EMT患者卵巢功能的评价指标[13]。FSH、E2可用于卵巢储备功能的评估[14]。LH与FSH 共同维持排卵和黄体形成。VEGF是因机体炎症而产生的一种促血管生长因子，Leptin是脂肪组织分泌的蛋白质类激素。VEGF和Leptin可促进子宫内膜血管的新生、氧化应激损伤及腺体细胞的增殖和浸润[15]，从而导致痛经和不孕。本研究两组患者经过治疗后FSH、LH、E2、VEGF、Leptin均下降，AMH上升，且观察组改善程度优于对照组。说明妇科千金胶囊辅助孕三酮治疗EMT患者，可更好改善患者性激素水平和血管新生因子等，与张海红等研究结果相似[14]。

综上所述，妇科千金胶囊辅助孕三烯酮提高了治疗子宫内膜异位症临床疗效，减弱炎症反应，改善性激素、血管新生因子和瘦素等指标状况，未增加药物不良反应。