血清Omentin-1和β-trophin对妊娠期糖尿病诊断及预后预测价值分析

郑刘芳，赵富清，李娟

(1.重庆市开州区人民医院产科，重庆 405425； 2.成都市妇女儿童中心医院产科，成都 610091)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常见病之一，是一种妊娠前糖代谢正常或有潜在的糖耐量减退，但在妊娠期才出现或确诊的糖尿病[1]。世界各国报道的GDM发生率为1%～14%，我国发生率为1%～5%，且近年来呈上升趋势[2-3]。GDM与先兆子痫、巨大儿、胎儿生长受限及死胎等不良妊娠结局相关，且大部分GDM患者远期易并发2型糖尿病和代谢综合征，须引起重视[4]。糖脂代谢紊乱是目前GDM发病的始动因素，妊娠期间，孕妇体重增加明显，为满足胎儿生长发育需求，母体糖脂代谢发生变化，机体肠道吸收脂类的能力增强。此外，妊娠期胎盘可分泌多种拮抗胰岛素功能的激素，致使孕妇胰岛素敏感性下降，血糖升高，增加糖尿病的罹患率[5]。 血清网膜素-1(Omentin-1)和β细胞营养因子(β-trophin)是近年新发现的与脂肪代谢相关的脂肪因子[6]。有研究发现，脂肪因子与糖尿病和胰岛素抵抗关系密切[7-8]，但与GDM的关系目前尚不明确。本研究旨在探讨血清Omentin-1和β-trophin在GDM中的表达情况，并分析其临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2017年6月重庆市开州区人民医院确诊的60例GDM孕妇作为GDM组，患者年龄22～38岁，平均(28.5±6.2)岁；孕周28～38周，平均(32.9±3.7)周；孕次1～4次，平均(2.2±0.4)；产次1～4次，平均(2.1±0.3)次；体质指数(body mass index，BMI)23～28 kg/m2，平均(25.7±2.1) kg/m2。选取同期就诊的糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)妊娠妇女作为对照组，年龄23～36岁，平均(29.1±6.5)岁；孕周28～38周，平均(32.5±3.4)周；孕次1～4次，平均(2.4±0.3)次；产次1～4次，平均(2.2±0.4)次；BMI 23～28 kg/m2，平均(25.4±2.3) kg/m2。两组研究对象的年龄、孕周、孕次、产次及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经重庆市开州区人民医院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[9]诊断标准：空腹血糖>5.1 mmol/L；口服75 g葡萄糖1 h血糖>10.0 mmol/L；口服75 g葡萄糖后2 h血糖>8.5 mmol/L，以上3项任意一项异常即可诊断为GDM ；②本次为首次确诊；③入组前未给予任何治疗措施；④资料完整；⑤患者依从性良好。排除标准：①妊娠前合并糖尿病；②有糖尿病史或糖尿病家族史；③合并妊娠期其他特殊疾病；④合并恶性肿瘤及其他严重内科疾病者。

1.3观察指标及方法 ①比较两组研究对象血清Omentin-1和β-trophin水平。入组第1天，空腹抽取所有研究对象静脉血5 mL，离心半径为13.5 cm，4 000 r/min，离心10 min，取上清液保留于-80 ℃冰箱中，待标本集齐后一起检测，保存期间避免反复冻融影响结果。采用酶联免疫吸附法检测血清Omentin-1和β-trophin的水平，试剂盒购自武汉伊艾搏科技有限公司，仪器为美国Stat-fax-2100酶标仪。操作方法严格按照说明书进行。②血清Omentin-1和β-trophin对GDM的诊断价值以及对GDM不良妊娠结局和近期并发症的预测价值。

2 结 果

2.1两组研究对象血清Omentin-1和β-trophin水平的比较 GDM组血清Omentin-1和β-trophin水平分别为(226.1±21.2)mg/L和(309.6±51.4)ng/L，而NGT组分别为(317.5±45.7) mg/L、(237.6±39.8) ng/L，其中GDM组Omentin-1水平明显低于NGT组(t=14.082，P<0.001)，而β-trophin水平明显高于NGT组(t=8.752，P<0.001)。

2.2血清Omentin-1和β-trophin对GDM的诊断价值 ROC曲线显示，血清Omentin-1和β-trophin单项检测均可诊断GDM(P<0.05)，两者联合可提高诊断效能。曲线下面积(area under curve，AUC)为0.842(95%CI0.786～0.911)，联合诊断灵敏度和特异度最高，分别为85.73%和82.94%。见表1、图1。

表1 血清Omentin-1和β-trophin对GDM的诊断价值

Omentin-1：血清网膜素-1；β-trophin：β细胞营养因子；GDM：妊娠期糖尿病图1 血清Omentin-1和β-trophin诊断GDM的ROC曲线

2.3血清Omentin-1和β-trophin对GDM不良妊娠结局的预测价值 60例GDM孕妇中有16例发生不良妊娠结局。ROC曲线显示，血清Omentin-1和β-trophin单项检测均可预测GDM不良妊娠结局(P<0.05)，两者联合可提高预测效能，AUC为0.811(95%CI0.754～0.889)，灵敏度和特异度分别为80.35%和78.71%。见表2、图2。

表2 血清Omentin-1和β-trophin对GDM不良妊娠结局的预测价值

Omentin-1：血清网膜素-1；β-trophin：β细胞营养因子；GDM：妊娠期糖尿病图2 血清Omentin-1和β-trophin预测GDM妊娠不良结局的ROC曲线

2.4血清Omentin-1和β-trophin对GDM近期并发症的预测价值 60例GDM孕妇中有4例发生近期并发症。ROC曲线示，血清Omentin-1和β-trophin单项检测均可预测GDM的近期并发症(P<0.05)，两者联合可提高预测效能，AUC为0.875(95%CI0.814～0.936)，灵敏度和特异度分别为85.35%和81.37%。见表3、图3。

表3 血清Omentin-1和β-trophin对GDM近期并发症的预测价值

Omentin-1：血清网膜素-1；β-trophin：β细胞营养因子；GDM：妊娠期糖尿病图3 血清Omentin-1和β-trophin预测GDM近期并发症的ROC曲线

3 讨 论

1824年报道了第1例妊娠期高血糖患者[10]，在这之后的一个多世纪，Joslin[11]发现妊娠期高血糖可随分娩的结束而缓解，但可再次出现此种情况；1954年，Hoet和Lukens[12]发现妊娠期高血糖与围生期不良事件相关。随着筛查力度的加大，我国GDM的患病率也随之升高。研究发现，GDM对孕妇本身及其子代均有较大损害，是影响女性健康及优生优育的重要问题之一[13]。短期内GDM易导致羊水过多、早产、难产、产后大出血、胎儿生长受限、巨大儿及新生儿低血糖等；长期可致孕妇患2型糖尿病，患病率高达50%～60%，多集中于产后5年，是中老年女性罹患2型糖尿病的主要原因之一，其子代发生生长速度过快、糖耐量受损、青春期肥胖或糖尿病等的概率亦明显增加[14-15]。近年来随我国“二胎”政策的放开，高龄孕产妇人数显著增多，预计我国GDM的发生率将进一步升高，成为困扰我国女性健康及优生优育的公共问题之一。因此深入探讨GDM的发病机制，从病因学上寻求诊治靶点极具价值和意义。

Omentin-1是一种新型脂肪因子，其与GDM的具体关系尚不明确。有研究表明，染色体1q22～23是主管2型糖尿病发生的重要区域，而Omentin-1基因也位于此区域[16]，推测Omentin-1可能与2型糖尿病的发生相关。研究发现，糖脂代谢紊乱患者血清Omentin-1的表达存在异常，并与BMI、腰臀比、体脂肪指数、高敏C反应蛋白、血管舒张及胰岛素抵抗密切相关，但在糖脂代谢正常的人群中，血清Omentin-1与以上指标的相关性均不明显[17-18]。在本研究中，GDM孕妇血清Omentin-1水平明显低于NGT孕妇，提示血清Omentin-1在糖代谢异常孕妇中异常表达，与妊娠无关，可能是因为此类孕妇存在某种机制抑制了Omentin-1的表达，或是此类孕妇糖代谢异常后激发脂肪过度代谢，造成Omentin-1过度消耗。此外，本研究ROC曲线显示，Omentin-1可帮助诊断GDM、预测不良妊娠结局及其近期并发症，但灵敏度和特异度均相对较低。

β-trophin是一种新型多功能活性多肽，主要由肝脏和白色脂肪组织分泌，其曾被命名为血管生成素样蛋白-8、脂蛋白酯酶抑制因子、肝及脂肪细胞诱导因子和肝癌基因相关蛋白[19]。近年来在建立小鼠胰岛素抵抗模型时发现，β-trophin与胰岛素相关，具有高效、特异促胰岛β细胞增生且不导致胰岛素抵抗的作用[20]。Fu等[21]的研究指出，肥胖和2型糖尿病患者血清β-trophin的水平升高，并与空腹血糖及胰岛素水平呈正相关。但有学者发现，血清β-trophin在肥胖和2型糖尿病患者中低表达[22]。在本研究中，GDM孕妇血清β-trophin的水平明显高于NGT孕妇，这与卢冰等[23]的研究结果基本一致。此外，本研究ROC曲线显示，β-trophin可帮助诊断GDM、预测妊娠不良结局和近期并发症，但灵敏度和特异度相对较低。而与单项检测比较，β-trophin与Omentin-1联合检测可明显提高诊断GDM、预测不良妊娠结局和近期并发症的价值。

综上所述，血清Omentin-1和β-trophin在GDM中异常表达，两者联合检测可帮助诊断GDM、预测GDM不良妊娠事件和近期并发症。