中性粒细胞淋巴细胞比值对急性脑梗患者不良预后的预测价值

曹小峰, 吴明华

(江苏省中医院脑病中心，江苏 南京 210029)

急性脑梗死(Acute cerebral infraction，ACI)作为临床常见的一种脑血管疾病，其发病的根本原因是动脉粥样硬化。而动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性血管疾病，炎症反应在其中扮演着重要角色[1]。目前，中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)作为新型的炎性指标越来越受到关注，在预测心血管疾病方面具有一定价值。但有关NLR对脑血管疾病的发生、发展尤其是不良预后预测价值的研究较少，并且样本量都相对较小。因而，本次研究回顾性的纳入660例急性脑梗死患者来探讨NLR对ACI患者短期不良预后以及生存情况的预测能力，以期能为临床早期判断ACI患者预后和不良事件提供依据。

1 资料与方法

1.1研究对象:回顾性纳入2017年1月至2018年5月江苏省中医院脑病中心住院的660例急性脑梗死患者(发病<72h)。纳入标准：①符合2014年中国急性缺血性卒中诊治指南制定的诊断标准[2];②头颅CT或MRI确诊；③发病≤72h；④年龄>18岁；排除标准：①头颅CT或MRI除外颅内出血；②发病前2周内有感染史患者；③有有恶性肿瘤病史患者；④近期服用激素、免疫抑制剂等。

1.2方法:收集患者的一般资料，包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、冠心病史、高血脂病史等。入院24h内检测中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，并计算中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)。随访患者90d时的mRS评分，将mRS>2分定义为预后不良，mRS≤2分定义为预后良好，并记录患者的生存情况及不良事件时间。

1.3统计学方法:采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。利用受试者操作特征(ROC)曲线,检验NLR对90d不良预后的预测能力，并确定敏感性、特异性和最佳临界值。根据最佳临界值将NLR分为两组，利用Kaplan-Meier生存曲线分析不同预后患者的生存情况。

2 结 果

2.1急性脑梗死患者基线资料:本次研究回顾性纳入2017年1月至2018年5月在江苏省中医院脑病中心住院的急性脑梗死(发病≤72h)患者735例，最终符合纳入标准的共660例。其中男性448例(67.9%)，年龄24～99岁，平均年龄为66.83±12.55岁。患者的基本人口统计学资料、临床和实验室资料详见表1。

表1 急性脑梗死患者基线资料n(%)

2.2NLR对急性脑梗死不良预后预测价值的ROC分析:急性脑梗死患者90d预后不良175(26.5%)人，预后良好485(73.5%)。ROC曲线下面积为0.676，约登指数为0.292，最佳临界值为3.23，敏感性为58.9%，特异性为70.3%。详见图1。

图1 NLR预测急性脑梗死患者90d不良预后的ROC曲线

2.3不同NLR水平患者90d生存分析:整个样本90d的总死亡率是2.0%(13/660),高水平NLR组是4.5%(11/247)，低水平NLR组的死亡率是0.5%(3/413)。采用Kaplan-Meier生存曲线和log rank 检验结果表明，NLR>3.23的患者的生存率显著低于NLR≤3.23的患者(log rank P=0.000)；详见表2、图2。

表2 不同NLR水平患者90d生存分析

图2 不同NLR水平患者的90d生存曲线

3 讨 论

既往研究表明，中性粒细胞与ACI的发生、病情严重程度以及预后存在独立相关性[3]。ACI发生早期，中性粒细胞就会聚集、浸润在脑组织缺损区域，引发炎性介质的释放，影响脑微循环灌注，可致使梗死面积扩大，增加出血转化的风险,加重病情,影响预后。此外，淋巴细胞在脑组织损伤的免疫应答中发挥着重要作用。但目前有关其与ACI的关系及其介导脑损伤的机制仍存在争议。有观点认为淋巴细胞计数与脑梗死复发并无显著相关。有关淋巴细胞参与脑梗死的机制，目前也是观点各一。有研究[4]提出，梗死发生后，被激活的淋巴细胞能通过释放2型NADPH氧化酶(NoX2)加重脑组织损伤，对于神经保护起到负向作用。因此初始淋巴细胞的降低或许是一种内在自我保护机制。也有学者认为T淋巴细胞的不同亚型在急性脑梗中发挥着不同的作用[5]。在脑组织缺损区域中同时存在能够表达促炎因子和释放炎症因子的辅助性T淋巴细胞，并且同时发挥脑保护和损伤作用。因而，有关淋巴细胞在ACI不同阶段所发挥的作用具体如何仍需进一步实验证实。然而，NLR作为整合两者预测信息的复合型指标，在预测ACI的发生、发展及预后方面有着不可比拟的价值。既往研究[6，7]表明，NLR与心脑血管疾病的严重程度、不良预后关系密切，且是颈动脉内膜增厚和脑梗死出血转化的独立危险因素[8，9]。总之，急性脑梗死发生、发展的病理生理环节是较为复杂的，很难单纯的使用单个指标准确的进行评估和判断。中性粒细胞计数的升高意味着机体非特异性炎症反应的活跃，而脑梗死后的免疫抑制使得淋巴细胞计数下降。而作为两者结合体的NLR，确实比其中任一指标更具准确性和预测价值。

此外，相较于中性粒细胞或淋巴细胞，NLR不易受到吸烟、脱水以及标本处理等因素的影响，使其在预测疾病方面更具稳定性和准确性[10]。本研究使用ROC曲线评估了NLR对ACI患者90d不良预后的预测价值。结果显示NLR的ROC曲线下面积为0.676，敏感性58.9%，特异性70.3%，最佳诊断值为3.23。这表明NLR对预测90d不良预后具有一定的预测价值(P<0.000)。此外，本次研究进一步通过Kaplan-Meier生存曲线分析了不同预后患者的生存情况。结果显示，高水平NLR患者(log rank P=0.000)相较于低水平患者有着更低的生存率。这表明入院时NLR与ACI患者90d全因死亡存在相关，较高水平的NLR可能提示更高的死亡风险。这对指导临床早期初步判断预后和不良事件具有实际意义。

综上所述，NLR对于预测ACI患者短期不良预后和不良事件具有一定价值。并且其作为一种临床易获取、简单方便的指标，也有着较高的临床实用性。但本次研究也存在不足。首先，本此研究是个单中心的回顾性研究，不具备普遍性；其次，NLR是一个动态变量，而本次研究只涉及其基线水平与ACI的预后关系，并没有进行动态比较；最后，本次研究排除了近期感染或其他疾病患者，因而这些因素是否会影响NLR的预测能力，仍有待研究。