周少虎教授运用益肾活血方治疗畸形精子症经验
2020-07-27翁浩伟冯家明陈琦翁治委周少虎
翁浩伟 冯家明 陈琦 翁治委 周少虎
[摘要] 畸形精子症是男性不育常见病因之一,病因及发病机制不明,无明确诊疗指南,是临床治疗难点。周少虎教授从事男性不育研究30余年,对中医诊治畸形精子症颇有见解。周教授基于“阳化气,阴成形”的中医理论,辨病辨证相结合,认为畸形精子症基本病机属肾精亏虚、瘀血内阻,其中肾虚为本,血瘀为标。经过长期的临床实践观察,并结合现代人生活方式习惯的改变,周教授认为临床治疗当标本兼治,多以补肾益精、活血化瘀之法治之,并自拟“益肾活血方”,常获奇效。本文简述周少虎教授临床诊疗畸形精子症经验,并附验案一则,以飨同道。
[关键词] 畸形精子症;不育症;益肾活血方;周少虎
[中圖分类号] R256.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2020)06(b)-0162-04
Professor Zhou Shaohu′s experience in treating teratozoospermia with Yishen Huoxue Prescription
WENG Haowei1 FENG Jiaming1 CHEN Qi1 WENG Zhiwei2 ZHOU Shaohu2
1.Graduate School, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Province, Guangzhou 510405, China; 2.Department of Reproductive Medicine, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Province, Guangzhou 510405, China
[Abstract] Teratozoospermia is one of the common causes of male infertility. The etiology and pathogenesis of teratozoospermia are still uncertain, so there is still no clear treatment guideline. Professor Zhou Shaohu has been engaged in the research of male infertility for more than 30 years and has many valuable insights in treating teratozoospermia with Chinese medicine. Based on the theory of “yang transforming qi and yin shaping up body” and combination of disease differentiation and syndrome differentiation, he considers that the basic pathogenesis of this disease is kidney deficiency and blood stasis. Combining long-term clinical observation with modern lifestyle change of people, professor Zhou usually treats this disease with the method of invigorating kidney and filling essence, promoting blood circulation and removing blood stasis. He formulated the Yishen Huoxue Prescription, which has a significant curative effect. This paper briefly describes professor Zhou′s experience in treating teratozoospermia, with a case attached at the end of the article.
[Key words] Teratozoospermia; Infertility; Yishen Huoxue Prescription; Zhou Shaohu
男性不育症是指育龄夫妻,有正常性生活且未采取避孕措施,由男方因素导致女方在1年内未能自然受孕。育龄夫妇1年内未孕育的比例约为15%,其中约50%的病因在男方[1]。WHO指南提出[2]:生育年龄的男性连续2次以上精液分析一次射精精子总数≥39×106,前向运动精子≥32%或总活力(前向运动精子+非前向运动精子)≥40%,正常形态的精子<4%称为畸形精子症。畸形精子症致病机制复杂,目前尚未明确[3]。常见于发展中国家,为夫妻生活带来困扰[4-5]。祖国医学无畸形精子症的概念,畸形精子症引起的不育症可归于古代中医的“无嗣”“无子”“男子艰嗣”等范畴。
周少虎教授,博士生导师,主任医师,广州中医药大学第一附属医院生殖医学科主任,从事男科生殖专业的临床和教学30余载,对中医治疗畸形精子症有丰富的临床经验,提倡从瘀而治。余有幸侍诊于周少虎教授,今总结周少虎教授益肾活血法治疗畸形精子症临床经验。
1 肾精亏虚,瘀血阻滞之病机
1.1 肾虚精亏,精难成形
中医对不育病因的认识历史悠久,《素问·上古天真论》中就提出“肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子”,奠定了肾在男性生育功能的重要基础;陈士铎在《外经微言·回天生育》言:“男子不能生子者,病有九……男子九病者,精寒也,精薄也,气馁也,痰盛也,精涩也,相火过旺也,精不能射也,气郁也,天厌也。”详尽说明了男子不育症成因,其中“精薄”“精寒”“精涩”表明了肾精不足、肾阳虚损、瘀血内阻的病因。当代医家常使用补肾法治疗男性不育症。现代网络药理学亦表明,补肾中药可以通过p38MAPK和JNK通路提高少精症患者精子活力[6-7],并能有效提高体外受精-胚胎移植的成功率[8]。
1.2 瘀血内阻、败精损形
周少虎教授认为瘀血与肾虚互为因果。肾虚易瘀,肾虚多瘀,《素问·邪客》云:“营气者,泌其津液,注之于脉,化而为血,以营四末,内注五脏六腑。”肝肾阴虚津血不足,不能充盈血脉,脉络涸涩,不能载血循经畅行,血液涩滞不畅,而致瘀血内停;又因阴虚多生内热,血受热而煎熬成块,营血被耗,津液被灼,血液黏滞成瘀。肾阳虚温煦无力,阳气虚推动血行无力,留滞成瘀;又因阳虚多生寒湿,血得温而行,得寒而凝,遇寒易凝而成瘀。不育症多病程长久,叶天士言:“久病血瘀。”瘀血阻络,气血运不畅,水谷精微运行受阻,不能充盈肾精,以致肾失所养,精血枯槁,精生不足,精子畸形。根据现代流行病学研究,肾虚血瘀证型在男性不育症中占有很大比例[9]。广东地区气候湿热,湿阻气机,肾虚血瘀证型更是常见[10]。因此,周少虎教授在辨证治疗男性畸形精子症时,在补肾的基础上常加以活血化瘀之药。
2 补肾益精、活血化瘀之法,自拟周氏益肾活血方
周教授认为肾精亏虚,瘀血阻滞为畸形精子症主要病机,畸形精子症中实证者多为湿热下注和肝气郁结,虚证者多为脾肾阳虚或肾阴虚[11-13]。因此治疗畸形精子症以补肾益精,活血化瘀为基本治法。周教授根据《素问·阴阳应象大论》中“阳化气,阴成形”的理论,结合精子运动与生成的过程,认为“肾阳”是生殖之精的生发、活动力的源泉,肾精化肾阳,肾阳旺盛,则精子生长发育活跃,有较好的活力;“肾阴”则是生殖之精生成发育成熟的物质基础,肾精化肾阴,肾阴充足,则精子数量多、形态较好。血瘀致气血运行不畅而使脉络瘀阻,水谷精微难以充养肾经,糟粕壅塞经络,影响睾丸生精功能及精子形态。因此周少虎教授认为补肾益精、活血化瘀之治法应贯彻畸形精子症患者治疗的始终,并总结多年临床疗效经验自拟周氏益肾活血方。
方药如下:丹参、枸杞子、五味子、菟丝子、酒苁蓉、酒黄精、关黄柏、熟地、黄芪各15 g,三七粉3 g冲服,淫羊藿30 g,盐杜仲20 g,当归尾10 g,炙甘草10 g,山药20 g。方中酒黄精、枸杞子、菟丝子、熟地滋补肝肾,填精益血。动物实验研究表明,菟丝子能有效降低小鼠模型睾丸细胞凋亡率[14]。淫羊藿、杜仲、苁蓉同补肾阳,肾阳旺盛,气化有力,使精子前行活跃。酒黄精、枸杞子、五味子滋补肾阴,肾阴充盛,生殖之精化生有源。黄芪、山药补气健脾以生血生津,脾胃强健运化水谷精微充养肾精,动物实验表明,黄芪可以改善微波辐射导致的精子损伤,提升精子活力,改善精子畸形率[15];山药可保护精子DNA完整性[16]。在活血祛瘀方面,周少虎教授常采用丹参、当归尾、三七粉,补血活血祛瘀三者兼顾。丹参可改善血瘀病理状态下睾丸的生精功能,具有抗氧化作用[17];三七可减轻衰老所致睾丸生殖细胞DNA损伤反应[18]。研究表明,畸形精子症有较高的染色质包装异常率和DNA碎片率,抗氧化治疗能有效降低DNA损伤及畸形精子率[19-20]。针对岭南气候湿热,常佐以黄柏清热燥湿。此方阴阳双补,填精补气血,活血助生新,兼顾肝脾肾,临床应用,加减变化,疗效显著。若阴虚甚者加桑葚、女贞子、墨旱莲、金樱子等,阳虚甚者加续断、牛膝、桑寄生等,湿热甚者加车前子、秦皮等。
3 病案举隅
患者,男,30岁,公司职员,2017年3月27日初诊于广州中医药大学第一附属医院(以下简称“我院”)。主诉:结婚3年正常性生活未避孕未育。现病史:诉勃起功能正常,射精时间快,时感腰酸,坐多动少,平素纳可眠晚,二便调,舌暗红,有瘀斑,脉弦细,体格检查:双睾丸大小约15 mL,附睪、精索静脉未见异常,输精管可触及。实验室检查:外院查性激素正常。我院精液分析(CASA)示:精液浓度41.9×106/mL;前向运动精子百分率(PR)42.7%;非前向运动运动精子百分率(NP)19.3%;快速前向运动精子百分率PR(A)11.6%;慢速前向运动精子百分率PR(B)31.1%;总活力62%;正常形态精子0.5%;畸形精子指数(TZI)1.94;精子畸形指数(SDI)1.93。2016年女方曾孕2个月后胚胎停止发育,现月经规律,B超及性激素六项检查无异常。西医诊断:不育症(畸形精子症)。中医诊断:不育症,辨证为肾虚血瘀。治法:补肾益精、活血化瘀。方药:丹参、枸杞子、五味子、酒苁蓉、酒黄精、黄柏各15 g,三七粉冲服3 g,淫羊藿30 g,盐杜仲20 g,当归尾10 g,炙甘草10 g,山药20 g,盐菟丝子25 g。共14剂,日1剂,早晚各水煎至200 mL后服用。
二诊,2017年4月11日,患者诉大便稍溏,精神、体力较前充沛,纳眠可,舌质偏红,苔薄白,脉弦细,前方去黄柏,加土茯苓20 g,续予14剂。其后患者每2周复诊1次,效不更方。
2017年7月6日末次就诊。患者诉性生活正常,二便调,舌质红,瘀斑减少,苔薄白,脉偏弦。复查CASA示:精液浓度46.7×106/mL;PR 47.3%;NP 31%;PR(A)19.9%;PR(B)27.4%;总活力78.3%;正常形态精子10%;TZI 1.64;SDI 1.48。守前方,患者于2017年7月28日诉其妻已孕。
按语:本案诊断明确,结合CASA,属不育症(畸形精子症)。患者伏案久坐,忧心工作,日久气滞血瘀,故见舌暗红有瘀斑,脉弦细;通宵达旦,忧思劳虑,久则精血暗耗,肾精亏损,故有腰酸、射精快。治当以补肾填精、活血祛瘀为法。患者精子畸形率高,活力不足,故补肾时采用阴阳双补,配伍丹参、当归尾、田七粉活血祛瘀,使全方补而不滋腻,去旧而生新,助补肾药物更好地改善精子形态。二次复诊,热像已退,大便溏,去黄柏加土茯苓解毒祛湿。7月6日复诊患者服药1个疗程后复查CASA正常精子率明显升高,精液质量明显改善,当月妻子怀孕。
4 体会
畸形精子症的治疗以补肾填精、活血化瘀为基本原则,周少虎教授于补肾药中兼顾肾之气血阴阳,肝脾肾同补,于活血药中兼顾补血生新,祛瘀而不伤正。现在二孩政策开放,不育患者年龄偏大[21],不育病程较久,久病多瘀,加之生活压力、高脂饮食、熬夜、辐射、烟酒等不良生活习惯[22-25],均能致“瘀”。周教授重视瘀血因素对精子的影响,在方中加入三味活血补血中药,使全方滋而不腻,祛瘀生新,助补肾药物更好地改善精子形态。因精子生成周期长达3个月之久,多数患者精神压力较大,周教授多以言语宽慰开导患者,坚持治疗,药物中也多加入疏肝解郁、助眠安神药物。因生育是夫妻双方共同努力的结果,周教授必嘱女方做相关检查,共同治疗,以期能较快生育。
[参考文献]
[1] Jungwirth A,Dieraer T,Dohle GR,et al. Guidelines in male infertility [J]. Eur Assoc Urol,2015,2015:6.
[2] 世界卫生组织.世界卫生组织人类精液及处理实验室手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2011:45-46.
[3] Garg H,Kumar R. Empirical drug therapy for idiopathic male infertility:what is the new evidence? [J]. Urology,2015,86(6):1065-1075.
[4] Centola GM,Blanchard A,Demick J,et al. Decline in sperm count and motility in young adult men from 2003 to 2013:observations from a U.S.sperm bank [J]. Andrology,2016, 4(2):270-276.
[5] 邓云山,周金芳,吴勋宁.不育事件对男性生活和婚姻质量的影响[J].中华男科学杂志,2013,19(9):853-855.
[6] 陈朝晖,张新荣,刘清尧,等.补肾活血汤治疗精索静脉曲张性不育症的临床疗效及对附睾功能、精子活力的影响[J].中国现代医生,2019,57(10):1-4.
[7] Di Q,Guo J,Wang F,et al. Effect of Jiawei Tianxiong powder on sperm P38MAPK/ERK signaling pathway in asthenospermia patients [J]. Chin J Basic Med Tradit Chin Med,2016,22:788-791.
[8] 王娇剑,张崴.补肾中药改善体外受精-胚胎移植结局的Meta分析[J].河南中医,2019,39(10):1552-1559.
[9] 贾玉森.612例男性不育症患者中医证候要素及危险因素分析[C]//中国中西医结合学会男科专业委员会.第十二次全国中西医结合男科学术大会暨全国中西医结合男科诊疗技术研修班暨2017上海市中西医结合学会上海市中医药学会泌尿男科专业委员会学术年会讲义论文资料汇编,2017:284.
[10] 陆泽楷.珠三角地区男性不育症发病因素与中医证型初探[D].广州:广州中医药大学,2018.
[11] 章茂森,趙伟,徐福松.徐福松辨治畸形精子症经验[J].中医杂志,2018,59(12):1011-1013.
[12] 闫朋宣,杜宝俊.畸形精子症中医辨治心得[J].中医杂志,2013,54(18):1605-1607.
[13] 周少虎.男性不育症的活血化瘀治疗法[C]//中华中医药学会.中华中医药学会第十四次男科学术大会论文集,2014:4.
[14] Wei YY,Li SY,Han C,et al. Cuscuta chinensis flavonoids alleviate bisphenol A-induced apoptosis of testicular cells in male mice offspring [J]. Andrologia,2019,51(11):e13427.
[15] 姚斌伟,彭瑞云,高亚兵,等.黄芪总苷对微波辐射致大鼠精子损伤的治疗作用研究[J].中国体视学与图像分析,2017,22(1):61-68.
[16] Zhang MH,Fang ZY,Li AN,et al. Yam polysaccharide improves sperm viability and protects sperm DNA integrity in vitro [J]. Nat J Androl,2017,23(11):1020-1024.
[17] 杨斐,杨超玲,余雯文,等.丹血通注射液对大鼠睾丸扭转复位后的保护作用[J].中华男科学杂志,2015,21(9):828-832.
[18] 刘静,赵海霞,吴秋月,等.基于ATR/Chk1/P53信号通路探讨三七总皂苷对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤的保护作用[J].中草药,2017,48(5):935-940.
[19] Sivanarayana T,Krishna CR,Prakash GJ,et al. CASA derived human sperm abnormalities:correlation with chromatin packing and DNA fragmentation [J]. J Assist Reprod Genet,2012,29(12):1327-1334.
[20] Oumaima A,Tesnim A,Zohra H,et al. Investigation on the origin of sperm morphological defects:oxidative attacks,chromatin immaturity,and DNA fragmentation [J]. Environ Sci Pollut Res Int,2018,25(14):13775-13786.
[21] 李超,陳志勇,覃金洲,等.初诊不孕不育夫妇中男性的性压力状况调查研究[J].中国医药科学,2019,9(6):193-195,221.
[22] 侯高林,祁秀娟,孙秀芹,等.BMI指数与男性生殖功能的相关性研究[J].医学动物防制,2017,33(5):495-497.
[23] 赖春林,钟毅,丁冶春,等.精子DNA损伤因素的研究进展[J].赣南医学院学报,2018,38(6):608-612,617.
[24] 马惠荣,李媛媛,罗亚萍,等.900MHz手机辐射对雄性SD大鼠生育力及氧化损伤抗氧化能力的影响[J].陕西中医学院学报,2012,35(6):91-93.
[25] 杨洋,兰永连,李颖,等.男性不育影响因素的调查[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(12):118-119.
(收稿日期:2019-10-23 本文编辑:李亚聪)