参附注射液联合亚低温治疗心脏骤停患者的临床效果

王君 何亚萍 安朋朋 邱志鹏 鲁召欣 张森 张毅 宋永欣

[摘要] 目的 觀察参附注射液联合亚低温治疗心脏骤停（CA）患者的临床效果。 方法 选取2015年1月～2018年12月山东省青岛市海慈医疗集团收治的138例CA患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组69例。对照组给予亚低温（32～34℃）治疗，观察组在对照组基础之上，再静脉输注100 mL的参附注射液。心肺复苏后30 min、2 h、12 h和24 h采用酶联免疫法检测超氧岐化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、人S100B蛋白（S-100B）;CA 12、24、48、72 h检测患者脑氧代谢指标，包括动静脉血氧含量差（Ca-jvO2）、颈静脉球部血氧饱和度（SjvO2）和脑氧摄取率（CERO2）;采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）评估患者的昏迷状态;统计复苏有效率和病死率。 结果 与复苏后30 min比较，对照组复苏2、12、24 h，SOD和NO水平明显下降，MDA水平明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与复苏后30 min比较，观察组复苏2、12、24 h，SOD水平明显下降，NO和MDA水平明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与复苏后30 min比较，两组患者复苏后2、12、24 h，NSE和S-100B水平均明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。复苏后2、12、24 h观察组SOD和NO水平明显高于对照组，MDA、NSE和S-100B水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。与CA 12 h比较，两组患者CA 24、48、72 h，SjvO2水平和GCS评分明显升高，而Ca-jvO2水平明显降低，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组患者CA 24 h CERO2水平明显高于12 h，CA 48、72 h CERO2水平明显低于12 h，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。CA 48、78 h观察组Ca-jvO2、CERO2水平和GCS评分明显高于对照组，而SjvO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。观察组治疗有效率明显高于对照组，而病死率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 参附注射液联合亚低温治疗对CA患者心肺复苏心肌组织和脑组织的保护作用明显，能够改善预后。

[关键词] 心脏骤停;心肺复苏;参附注射液;氧自由基代谢

[中图分类号] R541.78          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（b）-0071-05

Clinical effect of Shenfu Injection combined with mild hypothermia in the treatment of patients with cardiac arrest

WANG Jun   HE Yaping   AN Pengpeng   QIU Zhipeng   LU Zhaoxin   ZHANG Sen   ZHANG Yi   SONG Yongxin

Department of Emergency， Qingdao Haici Medical Group， Shandong Province， Qingdao   266033， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenfu Injection combined with mild hypothermia in the treatment of patients with cardiac arrest （CA）. Methods A total of 138 patients with CA who admitted to Qingdao Haici Medical Group， Shandong Province from January 2015 to December 2018 were selected as research objects， and they were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method， with 69 patients in each group. The control group was treated with mild hypothermia （32 - 34℃）， and the observation group was given 100 mL Shenfu Injection intravenously on the basis of the control group. Superoxide dismutase （SOD）， nitric oxide （NO）， malondialdehyde （MDA）， neuron specific enolase （NSE）， human S100B protein （S-100B） were detected by enzyme-linked immunoassay at 30 min， 2 h， 12 h and 24 h after cardiopulmonary resuscitation. Cerebral oxygen metabolism indexes of patients were detected at 12， 24， 48 and 72 h after CA respectively， including arteriovenous oxygen content difference （Ca-jvO2）， jugular bulb blood oxygen saturation （SjvO2） and cerebral oxygen uptake rate （CERO2）. The Glasgow coma scale （GCS） was used to assess the coma status of the patients. The recovery efficiency and case fatality rate were calculated. Results Compared with 30 min after resuscitation， the levels of SOD and NO significantly decreased and  the level of MDA significantly increased in the control group at 2， 12 and 24 h after resuscitation， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with 30 min after resuscitation， the level of SOD significantly decreased and the levels of NO and MDA significantly increased in the observation group at 2， 12 and 24 h after resuscitation， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with 30 min after resuscitation， the levels of NSE and S-100B in the two groups were significantly increased at 2， 12 and 24 h after resuscitation， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. At 2， 12 and 24 h after resuscitation， the levels of SOD and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the levels of MDA， NSE and S-100B in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with CA at 12 h， the level of SjvO2 and GCS score were significantly increased at 24， 48 and 72 h after CA， while the level of Ca-jvO2 were significantly decreased in both groups， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The level of CERO2 at 24 h after CA was significantly higher than that at 12 h， and that at 48 and 72 h after CA was significantly lower than that at 12 h. with statistically significant differences （all P < 0.05）. The levels of Ca-jvO2， CERO2 and GCS score in the observation group at 48 and 78 h after CA were significantly higher than those in the control group， while the level of SjvO2 were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the case fatality rate was significantly lower than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion Shenfu Injection combined with mild hypothermia has a significant protective effect on cardiopulmonary resuscitation myocardial tissue and brain tissue in patients with CA， and can significantly improve the prognosis.

[Key words] Cardiac arrest; Cardiopulmonary resuscitation; Shenfu Injection; Oxygen free radical metabolism

心脏骤停（cardiac arrest，CA）是由多种原因引起的心脏跳动停止，临床表现为心音和大动脉搏动消失、呼吸停止、意识丧失、瞳孔扩散[1]。心肺复苏是CA患者恢复自主循环前非常重要的措施[2]，但心肺复苏后患者的生存率仅为5%～26%[3]，主要是因为复苏后神经、循环以及呼吸等系统内氧供应与代谢失衡，因此在心肺复苏后积极干预，改善机体脑血流量，维持血流动力学稳定具有十分重要意义。亚低温疗法主要是降低脑部糖代谢和有氧呼吸，减缓脑部代谢，保护神经系统[4-5]，但近期有学者[6]报道称亚低温治疗后，患者仍存在低容量性休克、心动过缓以及寒颤等并发症。参附注射液由红参、附子等有效成分精制而成，文献报道称其能改善微循环，维持血流动力学稳定，从而保护脏器功能[7]，本研究将参附注射液与亚低温治疗联合用于CA心肺复苏后患者治疗，观察其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2018年12月山东省青岛市海慈医疗集团收治的CA或急诊就诊突发CA的患者，纳入标准：①符合《实用内科学》中CA的诊断标准[8];②符合《中医急诊学》中猝死标准[9];③生存时间>72 h。排除标准：①低血压、全身衰竭、心肾功能障碍以及失血性休克者;②因外伤导致的脑损伤者。最终纳入符合要求的自主循环恢复的患者138例，采取单盲前瞻性的方法，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组69例，其中对照组男40例，女29例;年龄25～76岁，平均（53.28±6.28）岁;原发病：慢性阻塞性肺疾病20例，心源性疾病27例，电击伤10例，中毒患者12例。观察组男39例，女30例;年龄25～76岁，平均（53.34±6.45）岁;原发病：慢性阻塞性肺疾病21例，心源性疾病26例，电击伤11例，中毒患者11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者和家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组给予常规的复苏治疗，给予冰帽、冰毯等保持患者机体的温度在32～34℃，即亚低温，然后静脉输液注125 mL的20%甘露醇，每隔6 h输注一次，同时静脉输注80 mg甲基泼尼松龙，每隔8 h输注一次，如果患者出现抽搐，则注射适量的地西泮。

观察组则在对照组基础之上，再静脉输注100 mL参附注射液（规格10 mL，雅安三九药业有限公司，批号：SF20141209181、SF2016072423、SF20171214092），每隔12 h输注50 mL，连续用药72 h。

1.3 观察指标

①分别于心肺复苏后30 min、2 h、12 h和24 h采集肘静脉血，酶联免疫法检测超氧岐化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、人S100B蛋白（S-100B）。②分别于CA 12、24、48 h和72 h检测患者脑氧代谢指标：动静脉血氧含量差（Ca-jvO2）、颈静脉球部血氧饱和度（SjvO2）和脑氧摄取率（CERO2）。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）对患者的昏迷状态进行评估，总分为15分，分数越低提示患者的昏迷状态越严重[10]。③统计复苏有效率和病死率。复苏有效标准[11]：①光反射恢复，且瞳孔缩小;②有吞咽动作或者能夠自主呼吸;③恢复意识，眼球恢复活动，睫毛反射恢复，手脚抽动。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对所得数据进行分析，数据均经正态分布和方差齐性检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间多个时间点采用重复测量数据的方差分析，首先分析两组的组间差异性、以及各时间点测量值的时间差异性;若存在组间差异，可进一步进行各时间点的组间差异比较，各时间点的组间差异比较采用独立样本t检验;各组的时间差异比较采用SNK-q检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者复苏后不同时间点血清SOD、NO和MDA水平比较

血清SOD、NO和MDA水平组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05），提示血清SOD、NO和MDA水平在不同组间和不同时间点具有差异。与复苏后30 min比较，对照组复苏后2、12、24 h，SOD和NO水平明显下降，MDA水平明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05），与复苏后30 min比较，观察组复苏后2、12、24 h，SOD水平明显下降，NO和MDA水平明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;复苏后2、12、24 h观察组SOD和NO水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者复苏后不同时间点血清NSE和S-100B蛋白水平比较

血清NSE和S-100B蛋白水平组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05），提示在不同组间和不同时间点血清NSE和S-100B水平具有差异。与复苏后30 min比较，两组患者复苏后2、12、24 h，NSE和S-100B水平明显升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;复苏后2、12、24 h，观察组NSE和S-100B水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者CA后不同時间点脑氧代谢指标和GCS评分比较

SjvO2、Ca-jvO2、CERO2水平和GCS评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05），提示SjvO2、Ca-jvO2、CERO2水平和GCS评分在不同组间和不同时间点具有差异。与CA 12 h比较，两组患者CA 24、48、72 h，SjvO2水平和GCS评分明显升高，而Ca-jvO2水平明显降低，差异均有统计学意义（P < 0.05），两组患者CA 24 h CERO2水平明显高于12 h，CA 48、72 h CERO2明显低于12 h，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;CA 48、78 h观察组Ca-jvO2、CERO2水平和GCS评分明显高于对照组，而SjvO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗有效率和病死率对比

观察组治疗有效率明显高于对照组，而病死率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

祖国医学认为CA是暴病或者久病伤阳耗气致使阳气大衰，阳气亏虚不能温煦，阳气衰微，阳不附阴，若病程进一步发展或者误治失治，则元气耗散，阴阳虚损，不能互相维系，终致阴阳离诀[12-13]。因此阳气的盛衰在CA发生与否及其预后过程中起着决定性作用，阳气盛衰与复苏成功、存活以及复苏后心脑功能状态密切相关[14]。参附汤由人参、附子组成，主治元气大亏，阳气暴脱，具有回阳益气、固脱复脉的功效[15]。随着制药技术改进，该方已由汤剂发展为注射剂，目前临床中应用的参附注射液是中药红参、附子中有效成分经过精制而成，主要成分有乌头类生物碱和人参皂苷等，文献报道[16]称乌头类生物碱不仅可以提高心肌收缩力，还能改善机体血液循环，而人参皂苷能够激活细胞内的核糖核酸酶，加快新陈代谢，促进脏器功能恢复。

心脏骤停会引起ATP代谢障碍，致使线粒体膜受损，线粒体作为调控能量代谢重要细胞器，其结构和功能丧失是细胞不可逆损伤的早期重要标志，缺血与再灌注时氧自由基生成过多，触发脂质过氧化反应，是心肌损害的重要环节[17]。SOD能够反映自由基清除能力，MDA是自由基生成和膜损害的指标，而NO则具有扩张血管，抑制血小板聚集、黏附，保持正常心输出量的作用[18]，本研究结果显示复苏后2、12、24 h，观察组SOD和NO水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，提示参附注射液能够通过血管内皮保护效应，调节血管活性物质代谢，增加冠脉血流灌注，从而起到保护心肌的作用。

近些年来，随着医学技术不断更新发展，用于评价脑损伤的检查方法日益更新，近期有学者[19]发现CA心肺复苏后，因严重的缺血和再灌注损伤，其神经元中的NSE能够通过脑屏障进入脑脊液，同时进入血液循环，且研究显示[20]CA患者在心肺复苏后血清中NSE水平出现升高，提示血脑屏障和神经元受到了明显的损伤。S-100B蛋白正常情况下是不能通过血脑屏障，只有当血脑屏障受损后，其才能够通过屏障进入血液系统，进而引起血清中S-100B水平升高，因此其常常作为脑缺血缺氧性损伤和判断预后的指标[21-22]，本研究结果显示复苏2、12、24 h，观察组患者血清NSE和S-100B蛋白水平明显低于对照组，提示参附注射液能够保护神经组织，降低脑组织损伤，保护血脑屏障。目前临床多选用SjvO2、CERO2和Ca-jvO2来反映是否存在脑氧代谢失衡和脑功能损害[23]，本研究结果显示参附注射液能够明显改善患者的摄氧功能障碍，有助于脑功能恢复，同时本研究结果还显示复苏48、78 h观察组GCS评分明显高于对照组，提示观察组昏迷程度较低，进一步证明参附注射液对脑组织具有保护作用。观察组治疗有效率明显高于对照组，而病死率明显低于对照组（P < 0.05），提示参附注射液能够明显改善患者预后。

综上所述，参附注射液对心脏骤停患者心肺复苏心肌组织和脑组织的保护作用明显，能够改善患者预后。

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（收稿日期：2019-10-31  本文编辑：顾家毓）