2型糖尿病肾病与血糖波动及氧化应激水平的相关性分析

范玲燕　卢雪玲

[摘要]目的 探讨2型糖尿病肾病与血糖波动及氧化应激水平的相关性。方法 选取2015年1月～2017年12月在我院就诊的90例2型糖尿病患者作为研究对象，根据24 h尿微量清蛋白（UAlb）测定结果，分为正常UAlb组（43例）和高UAlb组（47例）。记录两组患者的一般临床资料以及血糖、血脂等生化指标，并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，完善7段自我血糖监测，计算血糖水平标准差（SDBG）。结果 两组患者的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩压、舒张压、病程、SDBG、SOD、MDA、UAlb比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;相关分析结果显示，2型糖尿病患者的UAlb与病程、SDBG、MDA成正相关（r=0.298、0.435、0.673，P<0.05）;UAlb与SOD成负相关（r=-0.716，P<0.05）;SOD与SDBG成负相关（r=-0.294，P<0.05）;MDA与SDBG成正相关（r=0.282，P<0.05）。结论 糖尿病病程、血糖波動、氧化应激水平与糖尿病肾病的发生发展具有相关性。

[关键词] 2型糖尿病肾病;血糖波动;氧化应激

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（a）-0102-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between type 2 diabetic nephropathy and blood glucose fluctuation and oxidative stress. Methods A total of 90 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2017 were selected. According to the 24-hour urine microalbumin （UAlb） determination results， they were divided into the normal UAlb group （43 cases） and the high UAlb group （47 cases）. General clinical data， blood glucose， blood lipid and other biochemical indicators of patients in the 2 groups were recorded， and the levels of oxidative stress index superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） were detected. The seven-stage self-monitoring of blood glucose was improved， and the standard deviation of blood glucose level （SDBG） was calculated. Results Fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， course of diabetes， SDBG， SOD， MDA， and UAlb of the two groups were compared， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The results of correlation analysis showed that UAlb was positively correlated with the course of disease， SDBG and MDA in patients with type 2 diabetes （r=0.298， 0.435， 0.673， P<0.05）. There was a negative correlation between UAlb and SOD （r=-0.716， P<0.05）. SOD was negatively correlated with SDBG （r=-0.294， P<0.05）. MDA was positively correlated with SDBG （r=0.282， P<0.05）. Conclusion The course of diabetes， the fluctuation of blood glucose and the level of oxidative stress are correlated with the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetic nephropathy; Blood glucose fluctuation; Oxidative stress

糖尿病肾病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病，是糖尿病主要的微血管并发症之一[1]。相关研究表明[2]，血糖波动与糖尿病微血管并发症紧密相关。国外相关研究报道指出，DKD是终末期肾病的主要原因[3]，与单纯糖尿病患者相比，DKD患者有更高的心血管疾病死亡风险[4]。近年来，研究认为DKD的发生发展与糖代谢紊乱、氧化应激及炎症反应等因素相关，24 h尿微量清蛋白（UAlb）检测，对蛋白尿判断具有高度的敏感性，是诊断早期肾损伤的金标准，本研究选取在我院就诊的90例2型糖尿病患者作为研究对象，拟通过分析糖尿病患者UAlb与血糖波动及氧化应激的关系，探讨DKD的发病机制，为DKD的防治提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2017年12月在我院就诊住院且明确诊断的90例2型糖尿病患者作为研究对象，根据UAlb测定结果，分为正常UAlb组（43例）和高UAlb组（47例）。正常UAlb组中，男27例，女16例;平均年龄（59.60±10.14）岁。高UAlb组中，男29例，女18例;平均年龄（60.60±11.64）岁。

两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

2型糖尿病诊断标准：符合1999年世界卫生组织的规定[5]，DKD的诊断标准：符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[1]。排除标准：原发性肾脏疾病（如急、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、肾小管疾病）患者;泌尿系感染者;合并严重感染性疾病者;重要器官功能不全者。

1.2方法

记录患者的一般临床资料，包括性别、年龄、病程、收缩压、舒张压、身高、体重，计算体重指数（BMI）。所有患者晨起抽血检测空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL），以上指标由全自动生化分析仪测定。糖化血红蛋白（HbA1c）由高效液相离子交换色谱法测定，采用比色法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。患者入院前3 d内完善7段自我血糖监测（SMBG），分别记录三餐前血糖值、三餐后2 h血糖值（2 h PPG）及晚睡前血糖值，由血糖波动指标计算器计算出SDBG。嘱患者留取24 h尿，混匀，留取2 ml送检，采用DCA2000测定仪，使用免疫比浊法行UAlb测定，记录UAlb值。

1.3统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;单因素相关分析采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床资料及相关生化指标的比较

高UAlb组与正常UAlb组患者的糖尿病病程、收缩压、舒张压、HbA1c、FBG、SDBG、SOD、MDA、UAlb比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者的BMI、TG、TC、HDL-C、LDL比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 DKD的Spearman相关因素分析

将UAlb作为因变量，将糖尿病病程、收缩压、舒张压、HbA1c、FBG、SDBG、SOD、MDA作为自变量，进行Spearman相关分析结果显示：2型糖尿病患者的UAlb与糖尿病病程、SDBG、MDA均成正相关（r=0.298、 0.435、0.673，P<0.05）;UAlb与SOD成负相关（r=-0.716，P<0.05）。

同时，本研究也分析了2型糖尿病患者氧化应激相关指标SOD、MDA与血糖波动评估指标SDBG的相关性，结果发现，SOD与SDBG成负相关（r=-0.294，P<0.05）;MDA与SDBG成正相关（r=0.282，P<0.05）。

3讨论

DKD是糖尿病的严重微血管并发症之一，是终末期肾病肾衰竭的重要原因，但因糖尿病早期肾损伤过程比较隐匿，以至于在DKD早期患者常因无明显不适症状而延误诊治，因此，为延缓DKD的发生发展，对DKD的危险因素值得深入研究及探讨。DKD的发生机制目前尚不明确，既往相关实验室及临床相关研究表明，DKD发病机制与遗传因素、糖代谢紊乱、血流动力学异常、炎性反应等相关因素有关。近年来，血糖波动及氧化应激在DKD中的作用日益受到人们的重视。

糖尿病慢性并发症的发生发展与血糖波动具有紧密相关性。本研究结果显示，血糖波动评估指标SDBG与UAlb成正相关（P<0.05），说明血糖波动是DKD的危险因素。李应勤等[6]研究发现，即使在HbA1c控制达标，血压正常的情况下，随着血糖波动系数的增大，患者UAlb也随之增加，认为长期血糖异常波动对DKD的发生发展有显著影响。有研究表明，暴露于间歇性而非恒定高浓度葡萄糖下的培养的人肾小管间质细胞可以促进细胞生长和胶原合成，这与DKD患者的组织学研究结果一致[7]，这些发现表明，波动性高血糖可能比恒定的高浓度葡萄糖对肾小管间质更有害;其机制为波动性高血糖作用于皮层成纤维细胞中，细胞相关类胰岛素生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的产生增加可能导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的生物活性增加，IGF-1水平升高会导致肾微小血管增生，影响肾微小血管的滤过作用，促使DKD的发生发展[7]。

氧化应激是由活性氧的形成与清除活性氧的抗氧化防御系统之间出现失衡而导致的[8]。氧化应激相关指标MDA的量可反映机体内脂质过氧化的程度，间接地反映出细胞损伤的程度，SOD活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力，对机体起保护性作用[9]。本研究结果显示，UAlb与氧化应激相关指标SOD成负相关（r=-0.716，P<0.05），而与MDA及血糖波动相关指标SDBG成正相关（r=0.673，0.435，P<0.05），说明血糖波动及氧化应激均对DKD的发生产生了不同程度的影响。Brownlee[10]在糖尿病并发症的病理学研究中指出，与糖尿病并发症相关的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多，致氧化应激水平升高，从侧面反映出血糖异常波动引起糖尿病患者多器官损伤的机理与氧化应激有关。同样本研究也发现，SOD与SDBG成負相关（r=-0.294，P<0.05）;MDA与SDBG成正相关（r=0.282，P<0.05），说明血糖波动性增大，机体氧化应激水平也会随之相应加强。Quagliaro等[11]研究指出，血糖波动刺激PKC途径活化，氧化应激反应加强，导致血管内皮细胞功能失调与损伤，进而加快糖尿病微血管并发症的进展。胡雅国等[12]研究也发现，血糖波动性较强的GK大鼠其肾脏病变越严重，同时其氧化应激水平也增强，二者的共同作用促使DKD的发生发展。

本研究结果显示，2型糖尿病患者的UAlb与病程成正相关（r=0.298，P<0.05），说明病程是DKD的影响因素之一。Luk等[13]在探讨亚洲DKD患者危险相关因素的研究中发现，糖尿病病程与CKD的发生具有相关性;贺婕等[14]相关研究表明，糖尿病患者肾脏损害程度随着糖尿病病程的延长而不断加重，且强调在病程超过10年，即使尿蛋白排泄率正常的糖尿病患者，临床上也应开始实施保肾治疗。

DKD起病隐匿，早期常无明显症状，一旦进展为DKD，其病死率为未合并DKD患者的30倍[4]。相关研究认为，当糖尿病患者出现持续性蛋白尿后，DKD的病程则难以逆转，而DKD早期是可逆的，因此，DKD的防治越早越好[15]。

综上所述，UAlb可早期反映肾脏损伤情况，确诊糖尿病后应定期进行UAlb检测，以便早期发现及诊断DKD，及早干预防止疾病进展。已进展为DKD患者，因血糖波动及氧化应激参与DKD的发生、发展，在临床治疗中，不仅要使总体血糖水平控制平稳，更应减轻血糖波动性，达到全面、平稳降糖的效果，降低氧化应激水平，延缓DKD的发生发展，降低病死率，提高糖尿病患者的生存质量。

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（收稿日期：2019-12-17  本文编辑：孟庆卿）