维生素D2注射液辅助治疗儿童社区获得性肺炎的效果评价

谷 娟，张丽燕，马金海

社区获得性肺炎(CAP)是儿童最常见的严重感染之一[1]。尽管近几年CAP的治疗取得了一些进展，但其仍然具有较高的发病率和死亡率。近年来研究发现维生素D(Vitamin D，VD)在人体免疫中发挥重要功能，主要通过特异性维生素D受体(VDR)对免疫细胞，如T细胞、单核细胞、抗原递呈细胞等发挥效应进行调节[2-3]。鉴于VD在感染免疫中发挥的正向推动作用，本文以儿童CAP为研究对象，探索VD在CAP辅助治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：实验组均为2018年1月-2019年3月在银川市妇幼保健院住院的3岁以下CAP患儿(2 803例)，诊断参照中华医学会2019年制定的《儿童社区获得性肺炎诊疗规范》标准[4]。分组参考文献相关报道[5]，婴幼儿重症CAP标准为：腋温>38.5 ℃，呼吸频次>70次/min(排除哭闹及发热等因素干扰)，临床可出现拒食、胸壁呈现吸气性凹陷、呼吸呻吟、可伴有间歇性呼吸暂停。进一步入选轻症患者266例，其中男性109例，女性157例，平均年龄(22.54±2.42)个月，平均身高(70.64±18.63)cm，平均体质量(7.58±4.06)kg；重症CAP组患儿45例，其中男性26例，女性19例，平均年龄(16.06±1.58)个月，平均身高(57.32±16.04)cm，平均体质量(5.37±3.84)kg；同时期儿保科门诊健康婴幼儿(正常对照组)90例，其中男性48例，女性42例，平均年龄(20.17±1.41)个月，平均身高(71.22±21.59)cm，平均体质量(8.68±3.56)kg。3组性别之间差异无统计学意义(P>0.05)；年龄、身高和体质量显示重症CAP组患儿整体较小，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究遵照伦理委员会认可标准，患儿家属知情同意。

1.2 主要试剂与仪器：人25羟基维生素D3[25(OH)D3]，ELISA检测试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司；维生素D2(Vitamin D2，VD2)注射液购自江苏吴中苏州制药，批准文号：国药准字4231H2030；酶标仪[赛默飞世尔(上海)仪器有限公司Multiskan Ascent]。

1.3 患儿血液样本的收集保存：所有样本采用EDTA抗凝管进行收集，在低速离心机中3 000转离心30 min取上清液，收集的上清液以每200 μl分装，于-80 ℃冻存。

1.4 血清VD的ELISA检测：人25羟基维生素D3[25(OH)D3]ELISA试剂盒保存在2～8 ℃，使用前室温平衡20 min。实验过程严格按照试剂盒说明书进行，每个样本设置3个复孔，以试剂盒标准品做出线性回归曲线，按曲线方程计算各样本浓度值。

1.5 血清VD2的干预：VD2治疗量选择依据《儿科学》(第七版)营养性VD缺乏章节，对血清25(OH)D3浓度≤30.0 nmol/L的患儿实施干预，同时考虑到VD2注射过量问题，参考相关文献，即VD2干预CAP患儿VD营养状况不足的一次肌肉注射15万IU干预，VD营养状况缺乏及严重缺乏的一次肌肉注射20万IU干预，以同期未干预患儿为对照。

1.6 血清25(OH)D3含量标准：适宜，血清25(OH)D3含量为30.0～100.0 nmol/L；不足，血清25(OH)D3含量为20.0～30.0 nmol/L；缺乏，血清25(OH)D3含量为10.0～20.0 nmol/L；严重缺乏，血清25(OH)D3含量<10.0 nmol/L。

2 结果

2.1 入选患儿血清25(OH)D3含量及营养状况比较：相比于正常对照组[(44.34±1.602)nmol/L]的血清25(OH)D3含量，轻症CAP组[(35.51±1.141)nmol/L、重症CAP组[(25.67±1.86)nmol/L]含量较低，差异有统计学意义(t=4.257、7.120，P<0.05)；相比于轻症CAP组血清25(OH)D3含量，重症CAP组含量较低，差异有统计学意义(t=3.652，P<0.05)。患儿血清标本中，血清25(OH)D3不足和缺乏的占大多数(73.20%)，严重缺乏的患儿较少(6.63%)，适宜的只有30.94%，见表1。

表1 3组儿童血清VD营养状况比较[n(%)]

2.2 VD2注射液辅助治疗价值分析：轻症CAP组 VD不足的患儿123例，接受VD2注射液15 万IU干预组的患儿33例，未干预组的患儿90例，结果显示15万IU干预组的症状体征消退时间低于未干预组(P<0.05)，干预组的住院时间亦低于未干预组(P<0.05)。轻症CAP组VD缺乏及严重缺乏的患儿104例，接受VD2注射液20万 IU干预组的患儿35例，未干预组的患儿69例，结果显示20万IU干预组的症状体征消退时间低于未干预组(P<0.05)，住院时间亦低于未干预组(P<0.05)，见表2。重症CAP组VD不足患儿13例，接受VD2干预患儿仅有2例；VD缺乏及严重缺乏患儿14例，接受VD2干预患儿仅有4例，故未进行统计学分析。

2.3 VD2注射液干预后对血清25(OH)D3和Ca2+水平的影响：1个月后轻症CAP组VD不足患儿复查71例，其中未干预组44例，15万IU干预组27例，未干预组血清25(OH)D3水平与干预组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；未干预组Ca2+浓度与干预组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。VD缺乏及严重缺乏的复查患儿62例，其中未干预组36例，20万IU干预组26例，未干预组血清25(OH)D3水平与干预组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；未干预组Ca2+浓度与干预组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 维生素D2干预对患儿的临床症状体征消退及住院时间的影响

表3 2组患儿VD2注射液干预1个月后血清25(OH)D3和Ca2+水平比较

3 讨论

VD是皮肤暴露在阳光下的天然副产品，近年来，由于人类生活方式的改变(室内生活时间变长，防晒霜和防晒衣服的普及)和人体本身的原因，皮肤VD产生减少和破坏增加，VD缺乏已经成为一个全球性的问题。全球估计有数百万的儿童血清VD水平低下。侯江婷等[6]对2 172例0～3岁婴幼儿的血清25(OH)D3水平进行检测，结果显示婴幼儿VD水平堪忧，CAP患儿VD缺乏或者不足较常见[7]。本文针对3岁以下CAP儿童调查发现，CAP患儿与性别无关，年龄偏小的患儿患重症CAP的概率更大，这与患儿无法咳痰、婴幼儿病情发展迅速可能密切相关。CAP患儿血清VD水平与疾病的程度呈负相关性，肺炎症状越严重的患儿，其血清VD水平越低。0～3岁婴幼儿血清VD 营养状况较差，不足和缺乏的占大多数，合计73.20%；严重缺乏的患儿较少，占6.63%，即使是正常对照组中，血清VD不足、缺乏和严重缺乏的合计占38.89%，说明血清VD水平总体上是较低的，婴幼儿的VD营养状况总体上不容乐观。

VD参与细胞生长、免疫功能和蛋白质合成等许多重要生物过程，这被称为VD的“非经典”效应[8]。人体中VD具有调节免疫细胞分化[9]、干扰免疫细胞和巨噬细胞释放免疫因子[10]、抑制Th1细胞介导的组织损伤[11]以及对适应性免疫发挥抗炎的能力[12]。研究显示，儿童CAP治愈出院时间与VD水平密切相关[13]。本文以VD2注射液作为主要干预手段，未干预组的症状体征消退时间高于干预组，住院时间多于未干预组，或许正是VD发挥了部分免疫功能起到辅助治疗的效果。在VD2干预1个月后，发现干预组血清VD水平与未干预组无明显变化，但是血清Ca2+水平显著高于未干预组，说明VD水平短时间上升，显著增加了钙的摄取，但是VD水平并不能通过一次性注射VD2注射液来实现上升。总之，本文的研究显示VD2注射液对儿童CAP的治疗有一定的应用价值。