吡格列酮联合二甲双胍对治疗依从性差的肥胖型2型糖尿病患者效果观察

狄建宁，虎峻瑞

最新研究数据表明，我国约有2.46亿人患有2型糖尿病，到2025年，预计这一数字将达到3.8亿人[1]。胰岛素抵抗是肥胖型2型糖尿病的常见机制,二甲双胍和吡格列酮(噻唑烷二酮)，是可用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂[2],二甲双胍和吡格列酮的联合用于治疗对二甲双胍单药治疗不耐受或不能充分控制的2型糖尿病患者，并已在美国和欧盟批准[3-4]。本研究对114例依从性较差的2型糖尿病患者进行联合治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按照1999年WHO糖尿病诊断标准[5]，选择2018年9月-2019年9月在我院内分泌科就诊的肥胖型2型糖尿病患者且有服药经历依从性较差患者114例，男68例，女46例，平均年龄为(49±6.3)岁，平均病程(5.2±3.5)年，体重指数(BMI)≥25 kg/m2。所有患者均未并发严重急慢性糖尿病并发症，无胰岛素治疗经历，肝功能正常，无高血压、冠心病等心血管疾病。经饮食、运动干预后空腹血糖(FBG)在(7.0～13.9)mmol/L，近1个月糖化血红蛋白(HbA1C)在7.0%以上[6]。将患者按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组57例。2组患者年龄、性别、BMI、血糖水平、糖尿病病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：2组患者都予以饮食干预。对照组患者服用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370)1.5 g/d，每次0.5 g，每天3次。研究组患者服用二甲双胍1.5 g/d，每次0.5 g，每天3次；在此基础上服用盐酸吡格列酮(北京万辉双鹤药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20061297)每次15 mg,每天1次。共治疗16周，对比观察2组临床疗效。

1.3 观察指标：分别检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹C肽、餐后2 hC肽、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂、BMI等指标[7]。检测方法：采用稳豪型血糖仪(美国强生公司)测定患者治疗前后FBG、HbA1C、2 hBG、空腹C肽、餐后2 hC肽。抽取患者治疗前后静脉血，以DXC800型全自动生化分析仪(美国贝克曼公司)检测FBG、FINS、2 hINS、血脂并计算HOMA-β及HOMA-IR。测量患者治疗前后身高、体重，并计算患者的BMI[8-9]。HOMA-β=20×(FINS，mIU/L)/(FBG，mmol/L)-3.5)；HOMA-IR=(FBG，mmol/L)×(FINS，mIU/L)/22.5；BMI=体重(kg)/[身高(m)2]。

2 结果

2.1 2组患者血糖水平的比较：2组患者治疗后BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽较治疗前均降低且差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组与对照组患者治疗前的BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后BMI、FBG、2 hBG、HbA1C、空腹C肽、餐后2 hC肽等指标，与对照组相比均降低且差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者治疗前后BMI、血糖及C肽水平的比较

2.2 2组患者血脂水平的比较：2组患者治疗后TC、TG、LDL-C均下降，HDL-C上升,差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组TC、TG、LDL-C较对照组降低(P<0.05)，HDL-C与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂水平的比较

2.3 2组患者胰岛细胞功能评价：2组患者治疗后HOMA-IR较治疗前均降低且差异具有统计学意义(P<0.05)；FINS、2 hINS、HOMA-β等指标较治疗前上升且差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组与对照组患者治疗前HOMA-IR、FINS、2 hINS、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后HOMA-IR，与对照组相比降低且差异具有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后FINS、2 hINS、HOMA-β等指标，与对照组相比上升且差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组患者治疗前后胰岛功能的比较

3 讨论

2型糖尿病占糖尿病患者的90%～95%，其中80%伴有肥胖和超重[10]，主要病理生理机制是由于胰岛素抵抗和(或)胰岛B细胞功能受损，进而导致以血糖升高为主要表现的慢性代谢紊乱综合征[11]。二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的首选药物，可抑制肝葡萄糖的输出，改善外周对胰岛素的敏感性[12]。吡格列酮是噻唑烷二酮类降糖药，是胰岛素增敏剂，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗[13]。本研究对伴肥胖有用药经历且依从性差的2型糖尿病患者进行二甲双胍和吡格列酮的联合给药，结果显示，2组患者经治疗后血糖水平、血脂水平、胰岛功能均得到改善，但研究组改善水平优于对照组(P<0.05)。我们推测联合治疗优于其中2个单药治疗，尤其在肥胖胰岛素抵抗人群中。研究显示,二甲双胍和噻唑烷二酮类药物联合治疗2型糖尿病可显著提高临床治疗效果,与本研究结果相似[14-15]。

综上所述，改善血糖控制，胰岛素敏感性和血脂水平，这些仍然是糖尿病综合治疗的治疗目标[15]。二甲双胍联合吡格列酮治疗能有效控制肥胖型2型糖尿病患者的血糖、血脂水平，提高胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，二者联合具有协同作用。本研究的不足是没有纳入病程长、有心衰风险以及有并发酮症的人群，纳入病例较少可能存在偏倚，有待采用大样本进一步进行研究观察。此外，在治疗过程中出现较大血糖波动、上呼吸道感染、恶心、头痛、头晕、体重增加等人群应关注吡格列酮的副反应。