糠酸莫米松鼻喷剂联合丙酸氟替卡松吸入对咳嗽变异性哮喘患儿的疗效分析及对肺功能、FeNO水平的影响

肖小兵 刁诗光 聂煜晢 邓建荣 陈道朋

汕头大学医学院附属粤北人民医院儿科，广东韶关 512026

咳嗽变异性哮喘作为上呼吸道疾病的一种类型，并不多见于临床，但其与典型哮喘的原理相同，即患儿因各种因素导致的炎症因子引起其上呼吸道非特异性炎症，从而出现临床症状[1-3]。近年来，咳嗽变异性哮喘多见于儿童患者中，且存在演变为典型哮喘的可能性。临床上针对治疗咳嗽变异性哮喘，往往采用糖皮质激素进行治疗[4]。为寻求有效的治疗手段应对咳嗽变异性哮喘，故本文以糖皮质激素糠酸莫米松鼻喷剂联合丙酸氟替卡松吸入治疗，应用于咳嗽变异性哮喘患儿，分析其疗效，对比其肺功能及呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2019年10月我院收治的112例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，采用随机数字表法，分为参照组与试验组，各56例。其中参照组患儿男31例，女25例，年龄4～12岁，平均（5.4±3.1）岁，病程6个月～1.6年，平均（1.48±0.62）年；试验组患儿男32例，女24例，年龄4～14岁，平均（6.7±3.3）岁，病程7个月～1.5年，平均（1.91±0.43）年。两组患儿的性别、年龄及病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患儿及其监护人均知情，并自愿签署知情协议书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）参照《咳嗽的诊断与治疗指南》[5]中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准，患儿均符合其中的症状描述；（2）患儿均为首次诊断为咳嗽变异性哮喘，或已确诊咳嗽变异性哮喘、并未长时间应用糖皮质激素及白三烯受体抑制剂等进行治疗；（3）患儿支气管激发试验结果为阳性。

排除标准：（1）患儿合并发热、肺炎等感染性疾病；（2）患儿行X线片检查后，其结果表明异常，或存在异物吸入；（3）患儿支气管激发试验结果为阴性；（4）患儿存在其他干扰本次研究的疾病；（5）患儿存在精神类疾病。

1.3 方法

给予参照组患儿以丙酸氟替卡松吸入气雾剂（Glaxo Wellcome.S.A，H20130189）进行治疗，指导患儿由口腔吸入，为存在同步吸气吸药困难的患儿以储雾罐进行吸入，50～100μg/次，2次/d，持续治疗30d。

试验组患儿在使用丙酸氟替卡松吸入治疗的基础上，同时联用糠酸莫米松鼻喷剂（MSD Belgium BVBA/SPRL，H20140100）进行治疗，指导患儿手揿喷雾器6次左右作为启动，直至出现肉眼可见的均匀喷雾，由鼻腔给药，每侧鼻孔给药1揿，50μg/揿，1次/d，持续治疗30d。

1.4 评价标准

以治疗后对比两组患儿的疗效、肺功能及FeNO水平作为本次研究的评价标准，具体如下[6]：

采用咳嗽诊治积分作为疗效评价的手段之一，参照咳嗽变异性哮喘患儿临床症状出现频率进行计分，患儿得分越高，则其临床症状越严重，其积分标准如下：患儿无咳嗽症状，记为0分；患儿咳嗽症状得到明显改善，且其咳嗽仅在睡前表现，记为1分；患儿在夜间睡眠过程中出现一次咳嗽，并因此惊醒，记为2分；患儿在夜间睡眠过程中出现一次以上咳嗽，并因咳嗽在清晨醒来，记为3分；患儿在夜间睡眠过程中绝大部分时间都存在咳嗽症状，记为4分；患儿在夜间睡眠过程中出现剧烈咳嗽，导致其睡眠质量差，记为5分。

临床疗效判定分为显效、有效及无效3个标准，具体如下：患儿在接受本次研究所使用的治疗方法后，其具有的临床症状如咳嗽、呼吸困难、哮喘等基本消失，患儿呼吸顺畅，记为显效；患儿在接受本次研究所使用的治疗方法后，其具有的临床症状如咳嗽、呼吸困难、哮喘等得到较好改善，呼吸相对顺畅，记为有效；患儿在接受本次研究所使用的治疗方法后，其具有的临床症状如咳嗽、呼吸困难、哮喘等无明显改善，且仍存在呼吸困难情况，病情甚至加剧，记为无效。临床治疗总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

肺功能指标存在4个指标进行评价，具体是患儿的肺活量（VC）、1秒用力呼吸容积（FEV1）、肺活量与FEV1的比值（FVC）以及最大呼气峰流速与预计值的比值（PEFpred%）。

FeNO水平则在患儿入院时、治疗30d后进行检测，以Niox Mino eNO分析仪（瑞典Aerocrine公司生产）进行检测。

1.5 统计学方法

本研究数据应用SPSS22.0统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿咳嗽诊治积分比较

治疗30d后，两组患儿的咳嗽诊治积分均较治疗前更低，且试验组患儿的咳嗽诊治积分显著低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表3 两组患儿的肺功能指标比较（x ± s）

表1 两组患儿的咳嗽诊治积分比较（x ± s，分）

2.2 两组患儿临床疗效比较

治疗后，试验组患儿的临床治疗总有效率为87.50%，显著高于参照组患儿60.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者肺功能比较

治疗前，两组患儿的肺功能指标VC、FEV1、FEV1/FVC及PEFpred比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30d后，两组患儿的肺功能指标均较治疗前更优，且试验组患儿的肺功能指标显著优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者FeNO水平比较

治疗前，两组患儿的FeNO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30d后，两组患儿的FeNO水平均较治疗前更低，且试验组患儿的FeNO水平显著低于参照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿的FeNO水平比较（x ± s，ppb）

3 讨论

儿科问题一直是临床工作人员难以把控的关键一环，因患儿的配合度不如成年人，且在儿科疾病的相关处理问题上，需要更加小心谨慎。近年来，有相当一部分的儿童出现了呼吸系统的疑难杂症，而咳嗽变异性哮喘则是其中之一[7]。在20世纪70年代，咳嗽变异性哮喘首次被学者报道，因其是以慢性咳嗽为主要临床表现的哮喘，故将该病命名咳嗽变异性哮喘[8]。咳嗽变异性哮喘的病理及生理改变均无异于哮喘病，是哮喘的表现形式之一。咳嗽变异性哮喘的发病因素较多，较为错综复杂，不仅与患者自身存在的遗传因素、免疫能力、精神状态、内分泌等相关，而且还会受病毒、药物、气候、运动、因素甚至其自身职业的影响[9-10]。咳嗽变异性哮喘多见于儿童人群，且50%以上的患儿可因此发展为典型哮喘。

临床上针对治疗咳嗽变异性哮喘，应用的治疗原则与典型的支气管哮喘相一致，即应用小剂量的糖皮质激素，且在患儿早期时应用糖皮质激素进行治疗，能够有效降低咳嗽变异性哮喘转变为典型哮喘的风险，故以糖皮质激素吸入治疗已经成为该类疾病的一线治疗方法。糠酸莫米松鼻喷剂即为常用的吸入糖皮质激素之一，且其所具有的主要特点为作用强度增加[11]，但副作用不成比例增加，故其不良反应较为轻微，并具有优良的抗炎抗过敏作用[12-13]，能够针对患儿的嗜酸粒细胞性气道炎予以相应的治疗。丙酸氟替卡松同样作为糖皮质激素，亦是哮喘类疾病的常用药物之一，其对于患儿的哮喘症状及病情控制有着较为强烈的作用，归根结底于丙酸氟替卡松所具有的糖皮质激素受体高亲和力[14]，作用于局部抗炎效果良好。但丙酸氟替卡松的局部抗炎作用机制至今尚不明确，有学者推测，可能是丙酸氟替卡松通过抑制磷脂酶A，从而影响患儿体内的前列腺素及白三烯等炎性介质的作用何从，进而达到抗炎效果[15]。丙酸氟替卡松制成吸入剂应用于治疗中，更能够作用于患儿的上呼吸道，且丙酸氟替卡松以气雾形态进入患儿的气道，有效增加了其与机体的接触面积，从而发挥更佳优良的药效。本研究中，应用糠酸莫米松鼻喷剂联合丙酸氟替卡松吸入治疗的试验组患儿，其无论疗效、肺功能指标及FeNO水平，均远远优于仅使用丙酸氟替卡松吸入的参照组患儿，应用于临床治疗中，仍需进一步研究。

综上所述，以糠酸莫米松鼻喷剂联合丙酸氟替卡松吸入针对咳嗽变异性哮喘患儿，能够有效缓解患儿的临床症状，其肺功能得到良好恢复，FeNO水平趋于正常，疗效较为显著，具有临床推广意义。