基于“脑肠轴”探讨俞募配穴法治疗溃疡性结肠炎（肝郁脾虚型）疗效及作用机制

牛锦锦 袁 媛 韩 捷▲

1.河南中医药大学第一临床医学院，河南郑州 450000;2.河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科一病区，河南郑州450000

溃疡性结肠炎是以脓血便、腹痛、腹泻为主要临床表现及中毒性巨结肠、虹膜炎、结节性红斑、发热等为并发症的一种慢性非特异性炎症性肠病[1]。该病发病机制尚不完全清楚，大多数学者认为是由于基因易感性、肠道菌群失调、肠黏膜通透性改变、环境及饮食习惯等多种因素引起肠黏膜组织内的异常免疫应答[2-3]。在我国，近年来由于生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改变，加之检查技术的提高，发病率亦呈逐年上升趋势。溃疡性结肠炎还有易发癌变的特质，随着病程延长癌变风险逐渐增高[4-5]。胃肠道被国外学者称为“第二大脑”[6]。胃肠道组织中的神经细胞数量与大脑接近，大脑的生理病理改变与胃的生理病理变化有密切相关，脑-肠之间进行着大量频繁的互动，因此，脑肠轴理论的提出，为进一步了解溃疡性结肠炎的发病机制具有重要意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2019年6月年河南中医学药大学第一附属医院门诊及住院患者。根据首次就诊次序采用随机分为治疗组、对照组两组，每组60例。对照组中男32例，女28例，年龄34～51岁，平均（41.2±2.9）岁。病程8.5～12.5个月，平均（11.40±2.19）个月。观察组中男28例，女32例，年龄33～52岁，平均（41.8±2.9）岁。病程8.8～12个月，平均（11.01±2.12）个月。两组患者在年龄、性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：诊断标准参照（2017）溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见[7]。纳入标准：凡符合西医诊断标准和中医诊断标准的溃疡性结肠炎，且年龄18～65岁，签署知情同意书自愿加入该课题者；排除标准：（1）存在严重并发症如局部狭窄、肠梗阻、中毒性巨结肠、大出血、肠穿孔、结（直）肠癌患者；（2）近期有生育计划级妊娠、哺乳期妇女；（3）患有严重的心、脑、肾、肺、血液系统或影响生存的疾病，如肿瘤、急性脑出血、急性心力衰竭等；（4）对本实验药物过敏或同时参加其他项目实验者；（5）患有严重心理、精神疾病。或智力障碍无法配合者。脱落与剔除、终止标准：（1）治疗过程中依从性差者；（2）患者自行退出本研究；（3）治疗过程中出现严重并发症者，或出现危及生命的其他严重疾病者。

1.2 方法

两组均给予美沙拉嗪片（250mg×24片，葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H19980148），4g/d，餐后15～30min口服。治疗组同时给予俞募配穴法针刺治疗。俞募配穴法：选取穴位：脾俞（章门）、胃俞（中脘）、肝俞（期门）。具体操作的方法：患者先俯卧位，选取肝俞、脾俞、胃俞，分别进行皮肤消毒，然后采用0.3mm×40mm的毫针沿脊柱方向，斜刺0.5～0.8寸，得气后，进行捻转补法，60次/min。当患者出现酸胀沉感时应停止，同时在上述穴位进行艾灸治疗，共30min；治疗完毕让患者平卧再选取期门、章门、中脘进行针刺，得气后行捻转补法，留针30min。以上两组以15日为1个疗程，观察2个疗程评定疗效及指标。并随访3个月。

1.3 临床疗效评价指标

1.3.1 临床疗效评价标准[8]（1）临床痊愈：症状完全消失。大便每日1次，成形，无黏液脓血便、无腹痛腹胀、无排便急迫感及肛门下坠感。疗效指数≥95%；（2）显效：用药后大便每日1～2次，基本成形，无黏液脓血便，无腹痛腹胀、排便急迫感及肛门下坠感减轻。70%≤疗效指数＜95%；（3）有效：大便每日2～3次，有时不成形，黏液脓血便时有发生，时有腹痛腹胀、排便急迫感及肛门下坠感等症状。30%≤疗效指数＜70%；（4）无效：用药后大便次数无明显减少，不成形，黏液脓血便、腹痛腹胀、排便急迫感及肛门下坠感等症状无改善。疗效指数＜30%。全部病例根据临床疗效标准判断疗效，有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。治疗结束后随访3个月。即记录治疗后第1个月、第2个月、第3个月复发的病例数，以观察随访患者复发率情况。

1.3.2 血 清（5-hydroxytryptamine，5-HT）、组胺（histamine，HIS）水平测定 取每组患者血清3mL，采用ELISA法分别测定血清5-HT、HIS水平，按试剂盒说明书操作，用标准品制作标准曲线。每组样品设置复孔，数值取均值。全部病例在治疗前、治疗后进行血清5-HT、HIS水平的检测。

表3 两组患者治疗前后5-HT、组胺测定值比较（x ± s，ng/L)

1.4 统计学处理

应用SPSS24.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，有序分类资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后第1、2、3个月疾病复发情况比较

第1个月的复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），第2、3个月复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明治疗组与对照组两组患者治疗组治疗方案降低溃疡性结肠炎长期复发率上优于对照组。见表2。

表2 两组患者复发情况[n（%）]

2.3 两组患者5-HT、组胺测定值比较

表明治疗组与对照组,两组患者5-HT、组胺测定值均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示治疗组与对照组均可降低5-HT、组胺水平数值，治疗组降低5-HT、组胺水平优于对照组。见表3。

3 讨论

本研究结果显示俞募配穴法联合美沙拉嗪片在改善肝郁脾虚型溃疡性结肠炎患者症状及预防本病复发方面优于对照组，尤其是对较长期的复发率有更好的效果；俞募配穴法能明显降低血清5-HT、组胺数值，初步探讨俞募配穴法通过调节脑肠轴达到更好疗效的作用机制。俞募配穴法对治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎安全有效，值得临床推广。

在治疗机制的探讨上相关的总结。脑肠轴理论的提出，大脑的生理病理改变与胃肠的生理病理变化密切相关，胃肠道与大脑进行着更加密切、复杂的“互动”[9]，同时肥大细胞介质在炎症性肠病（inflammatory bowel diseases，IBD）发病中起着重要的作用[10]。5-HT、组胺是炎性神经递质，其数值高低从微观上一定程度反应疾病的严重程度，并提示疾病的预后。有研究表明了脑肠轴与5-HT之间的相关性，5-HT释放量与UC疾病活动度呈正相关[11]。通过本研究，俞募配穴法联合美沙拉嗪片降低5-HT、组胺水平，其机制可能为通过降低5-HT、组胺数值，调节脑肠轴功能，初步探讨了溃疡性结肠炎在“脑-肠”互动中的作用机制。有研究表明，俞募配穴法降低5-HT数值，调节脑肠轴方面有一定的疗效[12]。研究表明，胃肠功能紊乱的症状可能是由于中枢神经系统活动的失调、外周水平（肠）的失调或两者结合（脑-肠轴）的神经内分泌-免疫刺激[13]。针灸俞募配穴法可提高溃疡性结肠炎患者内脏感觉阈值，降低内脏敏感性。中医针刺疗法改善脑靶器官这一模式疗效确切并得到国内外公认[14]。俞募配穴法对广泛性焦虑症等神经系统紧张状态的调整有着较好的疗效[15]。同时研究表明：针刺信号通过支配穴位局部皮肤肌肉的传入神经传入在脊髓和脊髓上中枢(迷走神经复合体、下丘脑)经过整合，由交感和副交感神经传出，从而达到对肠道和疾病的调节[16]。

通过本研究可以肯定的是俞募配穴法对于肝郁脾虚型溃疡性结肠炎临床疗效确切，可有效降低溃疡性结肠炎患者复发率，对于患者预后更佳。但俞募配穴法对溃疡性结肠炎的临床疗效的相关研究寥寥，鉴于本研究的研究对象数量有限，来源相对单一，而且对患者复发情况的观察时间不够长，对于其降低血清5-HT、组胺的作用通路及靶点研究尚不充分，未来进行更深层次、更大样本的多中心研究将会为临床提供更高级别的证据。