XELOX化疗方案与FOLFOX4化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及安全性对比

苏建伟，周喜汉

（广西右江民族医学院附属医院，广西 大化 533000 ）

结直肠癌包括直肠癌和结肠癌。近年来，随着我国居民饮食习惯的改变，结直肠癌的发病率和致死率逐年升高[1-2]。目前，临床上对早期结直肠癌患者主要是进行手术治疗，对中晚期结直肠癌患者主要是进行化疗[3]。FOLFOX4 化疗方案（亚叶酸钙+5- 氟脲嘧啶+ 奥沙利铂）是美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推荐的治疗晚期结直肠癌的标准化疗方案[4]。卡培他滨是一种新型的氟嘧啶氨基甲酸酯盐类抗肿瘤药，具有良好的抗肿瘤活性。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，具有抗癌谱广的优点。近年来的临床实践证实，用XELOX 化疗方案（卡培他滨+ 奥沙利铂）治疗晚期结直肠癌可取得良好的效果[5-6]。本文将近年来广西右江民族医学院附属医院收治的82 例晚期结直肠癌患者作为研究对象，比较用XELOX 化疗方案与FOLFOX4 化疗方案对其进行治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2016 年1 月至2018 年6 月期间广西右江民族医学院附属医院收治的82 例晚期结直肠癌患者。将这些患者按照治疗方法的不同分为观察组（n=41）与对照组（n=41）。在观察组患者中，有男25 例，女16 例；其年龄为30 ～71 岁，平均年龄为（48.27±8.38）岁；其中，结肠癌患者有24 例，直肠癌患者有17 例；低分化腺癌患者有16 例，中分化腺癌患者有13 例，高分化腺癌患者有7例，黏液腺癌患者有3 例，印戒细胞癌患者有2 例；其中，癌细胞发生肝转移的患者有17 例，发生肺转移的患者有8例，发生淋巴结转移的患者有7 例，发生腹膜及大网膜转移的患者有6 例，发生其他部位转移的患者有3 例。在对照组患者中，有男26 例，女15 例；其年龄为32 ～72 岁，平均年龄为（48.83±8.52）岁；其中，结肠癌患者有23 例，直肠癌患者有18 例；低分化腺癌患者有15 例，中分化腺癌患者有13 例，高分化腺癌患者有6 例，黏液腺癌患者有4 例，印戒细胞癌患者有3 例；其中，癌细胞发生肝转移的患者有16 例，发生肺转移的患者有8 例，发生淋巴结转移的患者有7 例，发生腹膜及大网膜转移的患者有5 例，发生其他部位转移的患者有5 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义，P ＞0.05。

1.2 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）其病情符合世界卫生组织（WHO）关于结直肠癌的诊断标准[7]，且经临床病理切片检查得到确诊。2）其卡氏评分＞60 分，其肿瘤的TNM 分期≥ⅢB 期。3）其预计存活的时间≥6 个月。4）其因术后病情复发、癌细胞发生远处转移等原因不能接受手术治疗。5）签署了自愿参与本次研究的知情同意书。研究对象的排除标准是：1）合并有其他原发性恶性肿瘤。2）对进行化疗存在禁忌证或对本研究中所用的药物过敏。3）存在严重的心、肺、肝、肾等器官功能障碍。4）存在凝血功能障碍或患有严重的感染性疾病。5）在接受化疗前进行血常规检查、尿常规检查或粪便常规检查的结果存在异常。6）处于妊娠期或哺乳期。7）临床资料不全或对治疗的依从性差。

1.3 方法

用FOLFOX4 化疗方案对对照组患者进行治疗，具体的用药方法是：在化疗的第1 天，为患者静脉滴注100 mg/m2的奥沙利铂（生产企业：南京制药厂有限公司；批准文号：国药准字H20000686），共滴注2 h。在化疗的第1 天，为患者静脉滴注400 mg/m2的亚叶酸钙（生产企业：哈尔滨三联药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20034073），共滴注2 h。在化疗的第一天，为患者静脉推注400 mg/m2的5- 氟尿嘧啶（生产企业：亚宝药业；批准文号：国药准字H20057995），之后持续为其静脉滴注2400 mg/m2的5- 氟尿嘧啶，共滴注46 h。每14 d 为1 个化疗周期，共对该组患者进行6 个周期的化疗。用XELOX 化疗方案对观察组患者进行治疗，具体的用药方法是：在化疗的第1天，为患者静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂，共滴注2 h。在化疗的第1 天～第14 天，让患者口服卡培他滨（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20133365），每次服1000 mg/m2，每天服2 次。每21 d 为1 个化疗周期，共对该组患者进行6 个周期的化疗。

1.4 疗效判定标准与观察指标

根据实体瘤的疗效判定标准[8]将两组患者的近期疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：治疗后，患者的靶病灶完全消失，且此疗效至少维持4 周。部分缓解：治疗后，患者靶病灶的最大径之和较治疗前减少＞30%，且此疗效至少维持4 周。稳定：治疗后，患者靶病灶的最大径之和较治疗前减少≤30%，且此疗效至少维持4 周。进展：治疗后，患者靶病灶的最大径之和较治疗前增加≥20%，其靶病灶最大径之和的绝对值增加≥5 mm，或其出现新的病灶。患者病情的客观缓解率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/ 总例数×100%。患者的临床受益率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数+ 稳定例数）/ 总例数×100%。用药期间，比较两组患者发生不良反应（如恶心呕吐、口腔黏膜炎、贫血、血小板减少、手足综合征、厌食、脱发、神经毒性反应、白细胞减少、腹泻等）的情况。治疗后，对两组患者进行1 年的随访，比较其死亡率。

1.5 统计学方法

用SPSS 17.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²或F 检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗后两组患者病情的客观缓解率及其临床受益率

治疗后，观察组患者病情的客观缓解率为56.1%（23/41），对照组患者病情的客观缓解率为53.66%（22/41），二者相比，差异无统计学意义，P ＞0.05。治疗后，观察组患者的临床受益率为78.05%（32/41），对照组患者的临床受益率为78.05%（32/41），二者相比，差异无统计学意义，P ＞0.05。详见表1。

2.2 对比用药期间两组患者发生不良反应的情况

用药期间，两组患者恶心呕吐、口腔黏膜炎、手足综合征、白细胞减少、血小板减少、脱发、贫血及腹泻的发生率相比，差异无统计学意义，P ＞0.05。用药期间，观察组患者神经毒性反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义，P ＜0.05。详见表2。

表1 对比治疗后两组患者病情的客观缓解率及其临床受益率

2.3 对比治疗后的一年内两组患者的死亡率

在治疗后的一年内，观察组患者中有6 例患者死亡，其死亡率为14.63%（6/41）；对照组患者中有7 例患者死亡，其死亡率为17.07%（7/41）。在治疗后的一年内，两组患者的死亡率相比，差异无统计学意义，χ²=0.09，P ＞0.05。

3 讨论

结直肠癌患者在患病的早期其临床症状不明显（仅表现为消化不良、大便潜血等），待其症状严重到引起重视时，其病情多已发展至晚期。对晚期结直肠癌患者进行手术治疗的效果不理想，术后其存活的时间较短[8]。目前，临床上对晚期结直肠癌患者主要是进行化疗。FOLFOX4 化疗方案是临床上治疗晚期结直肠癌的一种常用化疗方案。但该化疗方案的治疗成本较高，且用药方法较为复杂，不利于对患者进行长期治疗[9]。因此，寻找一种使用方便、疗效好、毒副作用小、治疗成本低的治疗晚期结直肠癌的方案十分重要。近年来，临床上采用XELOX 化疗方案治疗晚期结直肠癌，取得了良好的效果。卡培他滨是一种新型的口服类5-氟脲嘧啶前体药物，具有靶向抗肿瘤的作用。此药具有使用方便、疗效好及不良反应少等优点，更易被患者接受[10]。奥沙利铂中的铂原子可与癌细胞的DNA 发生交联，拮抗癌细胞DNA 的复制和转录，进而可起到抗肿瘤的作用。奥沙利铂与卡培他滨联用能起到协同增效的作用[11]。

本次研究的结果证实， 用XELOX 化疗方案与FOLFOX4 化疗方案对晚期结直肠癌患者进行治疗的效果和安全性相近，且用XELOX 化疗方案对其进行治疗能降低其神经毒性反应的发生率。