丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄对妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的影响

孙亚兰

（郑州大学附属洛阳中心医院，河南 洛阳471000）

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症之一[1]，临床主要表现为皮肤瘙痒、胆汁酸升高，不仅影响正常生活，对胎儿也造成一定的影响，可能会引起胎儿窘迫、早产等现象，严重者还会发生难以预测的胎儿突然死亡，对患者及家庭造成一定伤害。临床治疗以缓解患者瘙痒症状，降低血胆酸水平，恢复肝功能为主，多以皮质激素类药物治疗为主，能够一定程度上延缓病情发展，但治疗效果不够理想[2-3]。本研究旨在探讨采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗ICP对患者妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2017年7月—2019年7月收治的97 例ICP 患者随机分为对照组49 例和观察组48例。对照组年龄21～34 岁，平均年龄（26.31±4.73）岁；孕周36～39周，平均孕周（37.21±1.04）周。观察组年龄21～35 岁，平均年龄（26.34±4.77）岁；孕周36～39 周，平均孕周（37.23±1.13）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015）》[4]中诊断标准，且符合《妇产科学（第8版）》[5]中相关诊断标准：①皮肤瘙痒为主要特征；②空腹检测胆汁酸升高≥10 μmol/L；③胆红素轻到中度升高；④肝功能出现异常，SAT或ALT轻到中度升高；⑤分娩后症状逐渐消退，且肝功能恢复正常。

纳入标准：符合以上相关诊断标准；家属及本人自愿参与研究，签署知情同意书。排除标准：接受过其他方式治疗；存在肝胆疾病；妊娠期出现高血压、糖尿病等疾病。

1.3 方法 均对两组进行胎心、宫缩、胎动的监测，每周对总胆汁酸与肝功能进行复查。若患者瘙痒严重，及时给予炉甘石洗剂（国药准字H31022790，100 ml）局部外用，用时摇匀，取适量涂于患处。

对照组采取注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（国药准字H20133197，0.5 g）治疗，静脉注射，每日500 mg，一日一次。连续治疗两周。观察组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗。茵栀黄（国药准字Z11020607，每支装10 ml）口服，每次10 ml，一日三次。丁二磺酸腺苷蛋氨酸用法用量同对照组，连续治疗两周。

1.4 评价指标（1）肝功能生化指标：取静脉血，应用全自动生化分析仪（吉械注准20172400170）对两组患者治疗前、治疗两周后的总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TB）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘胆酸（CG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度水平进行测定。（2）妊娠结局：记录两组患者发生剖宫产、胎儿窘迫、早产、羊水粪染的不良妊娠情况。（3）应用Ribalta 标准[6]对两组瘙痒症状评分：无瘙痒症状为0 分；偶发性瘙痒症状为1分；伴有间断性发生瘙痒症状但无发生症状波动为2 分；伴有间断性发生瘙痒症状有症状波动为3分；伴有持续瘙痒症状为4 分，分值越高代表症状越重。

1.5 统计学处理 应用SPSS 24.0统计软件，计量资料以±s 表示，采用t 检验；计数资料用n(% )表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能生化指标比较 见表1。

2.2 两组妊娠结局比较 见表2。

表1 两组治疗前后肝功能生化指标比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能生化指标比较（±s）

两组治疗后各项生化指标比较，P均＜0.05。

组别 n TBA(μmol/L） TB(μmol/L） AST（U/L） CG(μg/L) ALT（U/L）观察组 治疗前 48 47.41±11.45 26.81±8.40 205.37±33.24 2781.65±246.71 207.67±41.22治疗后 13.42±5.18 12.03±5.01 74.15±21.10 620.33±75.41 68.35±19.76对照组 治疗前 49 47.37±11.37 26.75±8.34 204.72±33.91 2780.41±247.35 208.72±41.42治疗后 21.15±7.16 15.61±5.26 86.31±24.62 823.71±76.58 80.68±23.51

表2 两组患者妊娠结局比较[n(% )]

2.3 两组瘙痒评分比较 治疗前，观察组瘙痒评分为（3.29±0.65）分，对照组为（3.27±0.67）分，两组比较P＞0.05；治疗后，观察组瘙痒评分（0.75±0.24）分，对照组为（1.73±0.33）分，两组比较P＜0.05。

3 讨论

ICP 是孕期常见消化科疾病，多发于妊娠晚期，是由于各种原因使胆酸代谢发生障碍和胆汁流出受到阻碍，从而在肝内引发胆汁於积导致黄疸现象，淤积在末梢循环中的胆酸，会刺激神经末梢而引起瘙痒的症状[7]。其主要特点为皮肤瘙痒但无皮疹，瘙痒程度不一，影响患者睡眠，对胎儿影响危害较大，容易导致新生儿早产、窒息等情况[8]。

ICP 治疗目的为恢复肝功能、降低胆酸、缓解皮肤瘙痒症状，提升胎儿生长发育环境，从而改善妊娠结局[9]。在本次研究中，分别给予两组患者不同药物进行治疗，结果显示，观察组TBA、TB、AST、CG、ALT 指标均较对照组低，发生剖宫产、胎儿窘迫、早产、羊水粪染等不良妊娠总数低于对照组，且治疗后瘙痒评分低于对照组。表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗ICP，能够有效改善肝功能生化指标，缓解皮肤瘙痒症状，改善妊娠不良结局。分析其原因在于，丁二磺酸腺苷蛋氨酸一种利胆药，是在人体组织和体液中存在的一种生理活性分子。在肝内，腺苷蛋氨酸通过转甲基对肝脏细胞膜的流动性进行调节，另外，通过转硫基反应生成解毒剂，促进解毒过程中硫化产物的合成，这些反应均对防止肝内胆汁淤积有重要作用。茵栀黄有清热解毒、退黄疸和降低谷丙转氨酶的作用。主要由黄岑苷、金银花、茵陈、栀子等成分构成，其中黄岑苷具有清热燥湿、泻火解毒的功效；金银花具有疏散风热的功效；茵陈有清利湿热、利胆退黄的功效；栀子有泄热祛烦的功效；诸药联合，能够提高肝细胞再生速度，使胆汁酸的浓度下降，对肝细胞损伤起到一定程度的保护作用。与丁二磺酸腺苷蛋氨酸两种药物产生协同作用，既能抑制患者雌激素过量，进而缓解胆汁淤积的症状，还能够使胆汁酸生成速度降低，减少患者妊娠不良结局的发生[10-11]。

综上所述，对于ICP患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合茵栀黄治疗效果显著，能够有效改善患者肝功能各项指标，缓解皮肤瘙痒症状，且改善患者不良妊娠结局。