噻托溴铵联合BiPAP 呼吸机对COPD伴呼吸衰竭患者的疗效

周延生

（汝阳县人民医院，河南 洛阳471200）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）多发于老年人，以气流受限不完全可逆为特征，患者发病后，存在呼吸障碍，出现胸闷、气喘、咳嗽、咳痰等症状[1]。如不及时接受治疗，可引发呼吸肌疲劳、呼吸道感染及呼吸衰竭等严重并发症，危及患者生命安全。目前临床治疗COPD合并呼吸衰竭可采用辅助通气及呼吸兴奋剂等药物治疗，但单独采用呼吸机或呼吸兴奋剂治疗效果不佳，可导致呼吸机相关肺炎[2-3]。而在呼吸机基础上加用噻托溴铵等选择性抗胆碱药物治疗，可扩张患者支气管，改善患者病情[4]。本研究自2018年1月—2019 年1 月选取了70 例COPD 合并呼吸衰竭患者，采用噻托溴铵联合双水平气道内正压无创通气（Bi-Level Positive Airway Pressure，BiPAP）呼吸机进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院收治的COPD伴呼吸衰竭患者70 例，随机分为对照组和观察组，每组35 例。对照组男18 例，女17 例；年龄63～81 岁，平均年龄（69.42±3.57）岁；COPD 病程2～7 年，平均病程（5.52±1.28）年；肺功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级20例。观察组男19例，女16例；年龄62～82岁，平均年龄（69.51±3.18）岁；COPD 病程2～9 年，平均病程（5.39±1.42）年；肺功能分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[5]诊断标准，并经胸部CT 确诊；符合《慢性呼吸衰竭中医证候诊断标准(2012版)》[6]诊断标准；患者有胸闷、气短、痰液颜色变化等症。排除标准：合并支气管哮喘等呼吸系统疾病；合并肺部感染史；入组前1 个月接受过药物治疗者；对本研究药物有过敏反应者；合并意识障碍、不配合治疗者。

1.2 方法 均给予抗感染、纠正电解质、止咳、化痰、呼吸兴奋等常规治疗。对照组采用BiPAP 呼吸机治疗，采用飞利浦公司生产的ST30型呼吸机进行辅助通气，模式选择自主呼吸/定时模式，参数设置：呼吸频率（10～16）次/min，吸气时间0.8～1.2 s，吸氧浓度30% ～50% ，呼气相正压（2～4）cm H2O，吸气相正压（6～8）cm H2O，根据患者情况每10 min 调整一次呼吸参数，逐渐将吸气相正压增加至（4～6）cm H2O，将吸气相正压增加至（12～20）cm H2O。使用呼吸机过程中监测患者血氧饱和度，使其维持在90% ～95% 为适宜。每次使用＞10 h，2次/d，两次使用间隔时间＞20 min，给予患者进食、休息，并进行排痰或吸痰。观察组在对照组基础上，给予噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，规格：18 μg）治疗，18 μg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗7 d为1疗程。

1.3 评价指标 治疗前及治疗1 个疗程后，比较两组血清炎症因子水平、呼吸指数（Respiratory Index，RI）及氧合指数（Oxygenation Index，OI）；采集患者空腹静脉血3 ml，离心取血清，选用美国thermo scientific全自动酶标仪及上海巧伊生物有限公司生产的试剂盒，按照说明书，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（Inter leukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）。指导患者呼吸，取半卧位，静卧10 min 后，采集股动脉血3 ml，进行肝素抗凝，采用ITC公司生产的IRMATRUPOINT型血气分析仪及配套试剂检测RI及OI。

1.4 统计学处理 应用SPSS24.0软件，计量资料以±s表示，采用t 检验；计数资料以n(% )表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧合功能比较 见表1。

2.2 两组血清炎症因子比较 见表2。

表1 两组氧合功能比较（±s）

表1 两组氧合功能比较（±s）

两组治疗前RI 及OI 值比较，P＞0.05；两组治疗后RI值均低于治疗前，OI值均高于治疗前，且观察组治疗后RI值低于对照组，OI值高于对照组，两组比较，P均＜0.05。

组别 n RI OI（mmHg）对照组 治疗前 35 5.37±0.38 246.32±15.68治疗后 4.23±0.26 292.51±18.49观察组 治疗前 35 5.62±0.41 243.71±15.35治疗后 1.32±0.45 317.64±17.81

表2 两组血清炎症因子比较（）

表2 两组血清炎症因子比较（）

两组治疗前CRP、IL-6、TNF-α水平比较，P均＞0.05；两组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，两组比较，P均＜0.05。

组别 n CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）对照组 治疗前 35 12.03±1.94 46.25±9.74 75.61±9.23治疗后 9.69±1.34 25.12±8.94 43.17±8.25观察组 治疗前 35 12.12±1.86 45.92±9.98 76.14±9.15治疗后 5.91±1.27 19.85±8.76 30.69±8.19

3 讨论

COPD发病后，多数患者会出现全身低度炎症反应、氧化应激、肺功能降低、蛋白质代谢障碍等病理性改变[7]。而并发呼吸衰竭患者，则有低氧血症、呼吸困难等症状。COPD合并呼吸衰竭发病机制复杂，可能与气道黏液分泌增加、黏膜水肿、支气管平滑肌痉挛等多种因素有关，临床治疗难度大[8-9]。

目前临床治疗COPD 合并呼吸衰竭均以纠正缺氧、减轻呼吸肌疲劳、改善二氧化碳储留为原则。Bi-PAP呼吸机是治疗首选方式，但由于该病病程较长，并发症多，需在BiPAP呼吸机使用基础上，增加有效的药物治疗[10]。临床可用于治疗COPD 合并呼吸衰竭的药物种类较多，但尚无特效药，多数常规药物起效缓慢，毒副作用大，不被患者广泛接受。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，RI 值低于对照组，OI 值高于对照组。其中，IL-6是二级炎症反应介质的重要成分，可反映炎症反应的程度，其对于CRP的合成可起到一定作用，并能诱导B淋巴细胞产生抗体，加重免疫受损程度；TNF-α可激活炎症介质，发挥促炎作用，其在细胞因子调节网络中有启动作用，当患者肺部发生感染时，其可破坏溶酶体，持续损伤肺组织结构，研究表明噻托溴铵联合BiPAP 呼吸机可改善COPD 合并呼吸衰竭患者的炎症因子水平，提高其氧合功能。其原因是BiPAP 呼吸机治疗COPD 合并心力衰竭可克服气道阻力，减少气管插管、气管切开导致的多种并发症，但呼吸机相关肺炎、脱机困难等并发症发病率仍居高不下[11]。此外，在采用BiPAP 呼吸机治疗过程中，受患者机体因素影响，内源性呼气末，导致呼吸肌疲劳及通气功能障碍，可引发缺氧、二氧化碳储留等，易导致肺源性心脏病，具有一定致死率[12]。而本研究在BiPAP 基础上加用噻托溴铵，噻托溴铵是一种长效抗胆碱药物，其可通过舒张气道平滑肌，扩大气道横截面积，降低肺通气阻力，优化肺通气功能，因此可改善患者氧合功能，降低肺部炎症反应水平[13]。

综上所述，噻托溴铵联合BiPAP 呼吸机可改善COPD合并呼吸衰竭患者的炎症因子水平，提高其氧合功能。