喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍伴躁狂急性发作患者的疗效及安全性分析

王艳玲 王广法 葛晓丹 朱永兴

（徐州市东方人民医院，江苏徐州 221004）

目前临床常见的心境障碍疾病是双相情感障碍，具有较高的发病率，极易被误诊成单相抑郁、单相躁狂。患者躁狂发作时，有思维奔逸、神经运动性兴奋以及情绪高涨等表现。该病的发病机制尚不明确，可能与机体生理、心理及社会环境等因素有关。该病具有病程长、复发率高及迁延难愈等特点，未接受及时治疗会严重影响患者日常生活，需长期服药控制。研究[1]表明，丙戊酸钠治疗该病的疗效显著，但起效缓慢，长期用药可诱导机体发生嗜睡、心悸等毒副反应，影响预后效果，未得到患者的认可。林森等[2]认为，早期行喹硫平治疗能控制躁狂发作，最大限度保证药效，便于获得良好的治疗效果。本研究分析了喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍（bipolar disorder，BPD）伴躁狂急性发作患者的效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2019年5月徐州市东方人民医院收治的90例BPD伴躁狂急性发作患者为研究对象，按照入院先后顺序分为观察组和对照组，各45例。观察组男性24例，女性21例；年龄21～45岁，平均年龄（32.49±1.36）岁；病程1～3年，平均病程（2.23±1.47）年；对照组男性25例，女性20例；年龄22～46岁，平均年龄（32.58±1.47）岁；病程1～4年，平均病程（2.39±1.26）年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准

经检查确诊符合《ICD-10精神与行为障碍分类、诊断指南》[3]中“BPD”及“躁狂症”者；未接受其他精神药物治疗者；躁狂量表评分≥22分；年龄≥18岁者；患者或家属签署“知情同意书”；通过《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求；经徐州市东方人民医院伦理委员会审核同意。

（2）排除标准

严重脏器功能衰竭；怀孕、哺乳期女性者；因药物或酒精等引起的精神类疾病；器质性精神障碍者；曾接受抗精神病药物治疗者；既往脑部外伤史者；涉及本文用药过敏者；中途退出研究者。

1.3 方法

对照组患者服用200 mg/片丙戊酸钠（厂家：山东仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059），2次/d；持续服药1周后，若躁狂未继续发作，则维持用药剂量；若仍发作则根据患者对药物的耐受程度、临床表现逐渐增加用药剂量，最大给药剂量≤1 500 mg/次，2次/d。

观察组患者初始服用100 mg喹硫平（厂家：湖南洞庭药业有限公司，国药准字H20010117），2次/d；持续服药1周后，若躁狂未继续发作，维持用药剂量；若仍发作，根据患者对药物的耐受度、临床表现逐渐增加用药剂量，最大用药剂量≤800 mg/次，2次/d。

2组持续治疗时间均是8周。

1.4 观察指标

（1）躁狂严重程度：参照贝克-拉范森躁狂量表[4]（BRMS，涉及症状表现共13项，5级评分法表示，0分是症状正常，1分是轻微症状，2分是中度症状，3分是症状明显，4分是症状严重，得分越低说明躁狂症状越轻）以及杨氏躁狂评定量表[5]（YMRS，涉及语速、思维形式、自制力、易激惹及心境高涨等内容，共有症状表现11项，评分范围0～60分，得分越低越好）。

（2）认知功能：治疗前、治疗后8 周测定2 组的执行能力参照威斯康星卡片分类试验[6]，涉及持续性应答数（RP）、错误应答（RE）、持续性错误数（RPE）、完成分类数（CC）、行连续操作试验（CPT）评价。

（3）治疗效果：参照BRMS量表，减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。症状判定标准：≤5分为躁狂症状不明显；6～10分肯定有躁狂症状；≥22分严重躁狂症状）。显效：冲动狂躁或破坏力强等症状消退，BRMS减分率≥75%；有效：症状改善明显，BRMS减分率≥50%；无效：未达到上述标准，且BRMS评分无变化[7]，有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

统计2组发生嗜睡、心悸及腹泻等不良反应发生率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组认知功能比较

治疗前，2组认知功能比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组RP、RE、RPE值低于对照组，CC、CPT值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组认知功能比较（±s，分）

表1 2组认知功能比较（±s，分）

组别 观察组（n=45）对照组（n=45） t P RP 治疗前 47.82±5.6446.95±5.18 0.7621 0.4480治疗后 31.36±4.2542.23±5.12 10.9584 P＜0.01 t 15.6353 4.3472 P P＜0.01 P＜0.01 RE 治疗前 63.65±8.2662.59±7.41 0.6407 0.5233治疗后 47.25±3.6955.75±4.32 10.0361 P＜0.01 t 12.1606 5.3494 P P＜0.01 P＜0.01 RPE 治疗前 36.25±6.8436.81±6.12 0.4092 0.6833治疗后 31.15±2.1733.46±3.59 3.6940 P＜0.01 t 4.7675 3.1672 P P＜0.01 P＜0.01 CC 治疗前 1.68±0.82 1.62±1.05 0.3021 0.7633治疗后 3.19±0.41 2.23±0.36 11.8028 P＜0.01 t 11.0487 3.6864 P P＜0.01 P＜0.01 CPT 治疗前 1.98±0.81 2.17±0.25 1.5035 0.1363治疗后 3.39±0.47 2.32±0.19 14.1587 P＜0.01 t 10.1000 3.2044 P P＜0.01 P＜0.01

2.2 2组躁狂严重程度比较

治疗前，2组躁狂严重程度比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，观察组YMRS评分、BRMS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组躁狂严重程度比较（±s，分）

表2 2组躁狂严重程度比较（±s，分）

组别 n YMRS评分 BRMS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 17.18±1.96 7.26±1.43 16.29±3.17 7.05±1.86对照组 45 16.84±2.13 10.82±1.65 15.64±2.75 9.94±2.08 t 0.7879 10.9374 1.0390 6.9477 P 0.4328 P＜0.01 0.3016 P＜0.01

2.3 2组治疗效果比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 3。

表3 2组治疗效果比较[例（%）]

2.4 2组不良反应比较

治疗后，观察组嗜睡1例，腹泻1例，未发生心悸，不良反应发生率为4.44%；对照组嗜睡3例，腹泻4例，心悸1例，不良反应发生率为17.78%（χ2=4.0500，P=0.0441），观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

3 讨论

BPD伴躁狂急性发作属于重性精神类疾病，严重影响患者生活质量、身心健康。有研究[8-9]结果表明，该病患者欠缺认知功能，其注意力、记忆力及执行力明显减退，若病情处于急性发展期，则不适症状明显加重，对患者行过程回答显示，其持续性动作频繁发作，警觉性降低，与稳定期比较，患者执行操作功能损害更严重，对患者行为活动产生严重制约，因此王传峰等人[10]认为，早期进行药物对症治疗至关重要。

有研究[11]报道，喹硫平能改善BPD伴躁狂急性发作患者预后效果。喹硫平属于非典型抗精神病药物，作用机制是阻断多巴胺及神经递质的多种受体结合，具有起效快、毒性小等特点，可以达到缓解躁狂状态的目的，且该药能缓解激怒效果，不会影响人体泌乳素含量，具有耐药性低、不良反应少等优势，可以有效抑制患者精神兴奋、心境高涨等躁狂症状，稳定心境且改善认知功能，抑制躁狂发作且改善生活质量，便于促进认知功能恢复，具有较高的安全性及时效性[12-13]。

本研究结果显示，治疗前2组认知功能、躁狂严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组RP、RE、RPE值低，CC、CPT值高；YMRS评分、BRMS评分低；治疗有效率高，不良反应发生率低，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究治疗有效率97.78%与唐燕[14]文献报道内治疗有效率96.70%的结果基本接近，由此可见喹硫平治疗该病症患者能改善预后。分析原因如下：（1）该药物经口服用药后能够直接作用于神经递质等多种受体，短时间内（≤2 h）可达到血药浓度峰值，便于获得良好的治愈疾病效果；（2）患者认知功能的外在表现是注意力、记忆力，行喹硫平用药治疗能够改善症状、语言记忆功能且提高注意力；安全可靠。

综上所述，与丙戊酸钠比较，采用喹硫平治疗BPD伴躁狂急性发作患者能够提高认知功能，缓解躁狂症状，提高疗效，改善预后效果，减少不良反应的发生。