甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠对早期重症手足口病患儿IgA、IgG、IgM水平的影响及安全性分析

凌云志

（南通大学附属常州儿童医院，江苏常州 213004）

手足口病是多种肠道病毒引起的小儿疾病，该病会对患儿心脏、呼吸系统、中枢神经系统等造成影响，从而引发重症手足口病，导致患儿出现脑膜炎、脑炎和循环衰竭等病症，诱发免疫系统紊乱，严重者可致死亡。甲泼尼龙是一种抗炎作用较强的糖皮质激素，可保护患儿神经中枢，促进神经功能的恢复，但无法缓解患儿颅内高压。研究[1]表明，甘露醇是一种易溶于水的高渗降压药，可快速进入患儿体内，提高其颅内渗透压，增高尿渗透压，从而达到脱水的目的。本研究旨在探讨甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠对早期重症手足口病患儿免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平的影响及安全性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年4月南通大学附属常州儿童医院收治的早期重症手足口病患儿68例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各34例。观察组男性患儿19 例，女性患儿15例；年龄1～4岁，平均年龄（2.51±1.02）岁；病程 4～ 8 h，平均病程（6.22±1.51）h。对照组男性患儿18例，女性患儿16 例；年龄1～5岁，平均年龄（2.71±0.81）岁；病程为 3～8 h，平均病程（6.43±1.12）h。此次研究经南通大学附属常州儿童医院医学伦理委员会审核并批准。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。诊断标准：符合《手足口病诊疗指南（2018年版）》[2]中的诊断标准。纳入标准：符合上述标准者；存在发热，口部、手部、足部和臀部出现疱疹或溃疡者；患儿家属知情同意。排除标准：合并其他病毒感染者；对治疗药过敏者；脑脊髓炎、脑膜炎和癫痫等神经系统疾病者等。

1.2 方法

对照组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字：H20010098，规格：0.5 g）治疗，根据患儿病情给予 2 mg/（kg·d）静脉注射 30 min，1次/d。观察组在对照组的基础上给予甘露醇注射液（广西南宁化学制药有限公司，国药准字H45020272，规格：250 mL∶50 g）治疗，静脉滴注20%甘露醇，剂量为0.5 g/kg，8 h/次。2组均连续用药3 d。

1.3 观察指标

（1）比较2组治疗期间退热、皮疹消退、口腔溃疡愈合等症状消退时间和住院时间。（2）比较2组治疗后临床效果。患儿体温降至正常，皮疹和口腔疱疹大部分消退，未出现并发症为显效；患儿体温降至正常，皮疹和口腔疱疹有所减少，未出现并发症为有效；患儿体温仍未恢复正常，皮疹和口腔疱疹未减少，出现临床并发症为无效[3]。治疗总有效率=有效率+显效率。（3）比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群。采取患儿清晨空腹静脉血3 mL，使用流式细胞仪测定 CD4+、CD8+、CD3+水平，并计算 CD4+/CD8+。（4）比较2组治疗前后免疫球蛋白水平。抽取患儿清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min获得血清，采用全自动生化分析仪检测血清IgA、IgG、IgM水平。（5）比较2组治疗期间皮肤瘙痒、蛋白尿及胃肠道反应等不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗期间症状消退时间和住院时间比较

与对照组比，观察组退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间和住院时间均缩短（P＜0.05），见表1。

2.2 2组治疗后临床效果比较

观察组治疗总有效率94.12%高于对照组73.53%，（P ＜ 0.05），见表 2。

表2 临床效果[例（%）]

2.3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

与治疗前比较，2 组治疗后 CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 2组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

与治疗前比较，治疗后2组血清IgM、IgA、IgG水平均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

2.5 2组治疗期间不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为8.82%，低于对照组23.53%（P ＜ 0.05），见表 5。

表1 症状消退时间和住院时间（±s）

表1 症状消退时间和住院时间（±s）

注：与对照组比，△P＜0.05

组别 n 退热时间（h） 皮疹消退时间（h） 口腔溃疡愈合时间（h） 住院时间（d）观察组 34 16.72±8.41△ 90.26±16.11△ 71.52±11.63△ 4.71±0.82△对照组 34 61.43±8.22 140.53±12.45 98.75±21.12 6.73±0.93

表3 T淋巴细胞亚群（±s）

表3 T淋巴细胞亚群（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05；与对照组比，△P＜0.05

组别 n 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+对照组 34 治疗前 52.92±2.14 21.31±1.01 18.10±0.52 1.18±0.16 34 治疗后 72.41±2.31* 35.67±3.21* 22.42±3.41* 1.59±0.23*观察组 34 治疗前 51.38±2.35 21.14±1.24 18.08±2.54 1.17±0.18 34 治疗后 81.25±2.12*△ 50.89±3.03*△ 30.23±3.15*△ 1.68±0.62*△

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

表4 免疫球蛋白水平（±s，g/L）

注：与治疗前比，*P＜0.05；与对照组比，△P＜0.05

组别 n 时间 IgA IgG IgM对照组 34 治疗前 0.42±0.23 5.31±2.01 1.32±0.51 34 治疗后 0.61±0.22* 7.81±2.63* 1.72±0.65*观察组 34 治疗前 0.41±0.24 5.32±2.13 1.31±0.52 34 治疗后 1.15±0.53*△ 9.21±2.41*△ 2.03±0.62*△

表5 不良反应发生率[例（%）]

3 讨论

手足口病主要由肠道病毒引起，常表现为口腔、手、足等部位有皮疹、发热等，少数患儿则会由于病毒进入中枢神经系统、呼吸系统、心脏等关键位置，引起重症手足口病。目前临床多以保护器官功能、对症处理为主要方法，甲泼尼龙琥珀酸钠可有效改善脱髓鞘病变引起的炎症、水肿，提升髓鞘周围神经功能，有助于逆转神经功能传导阻滞，但在降低颅内高压方面效果不佳。研究[4]表明，甘露醇具有良好的高渗降压效果，可有效降低患儿脑细胞损害，减少肺水肿发生率，与甲泼尼龙琥珀酸钠合用，可强化抗炎效果，且在一定程度上可减轻疼痛，从而阻止病情进一步发展。本研究中与对照组相比，观察组退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间和住院时间均缩短；且观察组治疗总有效率94.12%高于对照组73.53%。提示甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠可有效改善早期重症手足口病患儿的临床症状，促使疾病转归，疗效显著。

T淋巴细胞可介导机体体液免疫，反映机体的免疫状态。当患儿患手足口病时，T淋巴细胞亚群中CD4+、CD8+、CD3+呈下降趋势。甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可有效抑制肠道病毒侵入机体，调节机体内环境紊乱，维持T淋巴细胞亚群在正常范围内，从而提高机体免疫力[5]。本研究中2组治疗后CD4+/CD8+比值、CD4+、CD8+、CD3+均升高，且观察组高于对照组。提示甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可有效控制CD4+、CD8+、CD3+，改善免疫功能紊乱，改善预后。

IgA可抑制病原体的黏附作用；IgG是机体含量较多的免疫球蛋白，在免疫中起着关键作用；IgM是早期免疫应答的重要组成部分，当患儿发病后，三者含量呈下降趋势[6]。甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可激活吞噬细胞的吞噬功能，抑制炎症反应，利于脑组织水肿的消散和吸收，对体液免疫有一定的调控作用[7]。本研究中2组治疗后血清IgA、IgG水平均升高，且观察组高于对照组。提示二者合用可有效降低IgA、IgG水平，有效调节机体的免疫功能，从而避免免疫病理损伤。临床研究[8]证实，甘露醇在降低脑细胞水肿的同时，可有效减少不良反应的发生。本研究中，观察组不良反应发生率为8.82%低于对照组23.53%。提示甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗效果优于单一甲泼尼龙琥珀酸钠，且安全性高。

综上，甘露醇联合甲泼尼龙琥珀酸钠可通过调节血清IgA、IgG、IgM水平和T淋巴细胞亚群有效改善早期重症手足口病患儿的临床症状，提高其免疫力，且安全性高，值得推广。