PEG-ASP联合CHOP方案化疗并序贯放疗治疗Ⅰ～Ⅱ期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的效果

赫 羽 张良玉 于欣欣 李思锐 张旭阳 王 瑛

（黑龙江省大庆市大庆油田总医院，黑龙江大庆 163001）

鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤具有侵袭性强、病情发展速度快等特点，临床表现为结外病变，而且化疗后效果不理想，预后恢复较差，此病属于比较少见的一种非霍奇金淋巴瘤类型，目前没有明确标准有效的治疗方法[1]。近年研究发现，肿瘤细胞耐药有关的 P-糖蛋白（P-gP）与左旋门酰胺酶（L-ASP）的抗肿瘤效应不受相互作用，因此对 NK/T 细胞淋巴瘤给予包含左旋门冬酰胺的化疗药物，治疗效果较好，但L-ASP容易引发不良反应情况，其中出现过敏反应的患者相对较多，临床应用具有受限性[2]。聚乙二醇与L-ASP 共价连接后，能够产生培门冬酶（PEG-ASP）复合物，促进药物疗效增强，且没有速发型过敏反应发生。本次研究选取鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者作为研究病例，对PEG-ASP联合CHOP 方案的治疗作用进行探析，结果如 下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年3月黑龙江省大庆市大庆油田总医院收治的62例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者，均经病理检查确诊，患者已签署知情同意书，按照住院先后顺序分为2组各31例，对照组男性18例，女性13例，年龄35～72岁，平均年龄（52.7±6.6）岁，Ann Arbor[3]ⅠE期、ⅡE期各为8例、23例。观察组男性17例，女性14例，年龄33～71岁，平均年龄（53.2±6.2）岁，其中ⅠE期、ⅡE期各为9例、22例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经黑龙江省大庆市大庆油田总医院伦理委员会批准。

1.2 方法

2组患者均接受CHOP方案化疗，即第1 d：环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654，规格：0.2 g）用量为 750 mg/m2，阿霉素（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021980，规格：10 mg×5瓶）用量为50 mg/m2；第2 d：长春新碱（深圳万乐药业有限公司，国药准字 H44021772规格：1 mg）用量为 1.4 mg/m2；第1～5 d：泼尼松（万邦德制药集团股份有限公司，国药准字H13022228，规格：5 mg）用量为 100 mg；第 3 ～ 5 d：依托泊苷（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021801，规格：5 mL∶100 mg）用量为100 mg/m2，化疗21 d为1个疗程，进行3个疗程。进行受累野50～55 Gy放疗，分割剂量2 Gy/d，5次/周，共进行2个月。观察组加用PEGASP（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090015，规格：5 mL∶3 750 IU），肌肉注射，在第1、12 d分别注射2 500 U/m2，1次/d；对照组加用L-ASP（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20057369，规格：5 000 U），静脉滴注，在第1、12 d分别滴注射5 000 U/m2，1次/d。

1.3 评价标准

采用 WHO 恶性淋巴瘤的相关疗效标准进行判定，分为4个级别，即疾病进展、稳定、部分缓解、完全缓解[4]。统计出现的不良反应症状，包括过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、纤维蛋白原降低、转氨酶升高等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床近期效果

观察组的近期总有效率高于对照组（P＜0.05），见表 1。

2.2 不良反应情况

观察组各项不良反应均低于对照组（P＜0.05），见表 2。

3 讨论

以往鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者因蔓延全身和局部复发，大多数治疗无效，导致死亡率居高不下，因此，临床治疗该病通过选择结合化疗与放疗的综合方法[5]。早期临床上，NK/T细胞淋巴瘤常采取CHOP化疗联合受累野放疗治疗。治疗过程中发现[6]，CHOP化疗初期（3个周期左右）效果明显，后期治疗效果停滞不前。是由于大多数患者出现肿瘤细胞耐药，细胞内药物受药物分子与P-gP结合的影响而浓度下降，药效渐渐消退。因此，选择不受P-gP影响的化疗方案能够有效地改善患者的临床症状，对于该病患者尤为重要。治疗此病主要是控制肿瘤细胞的蛋白质、RNA和DNA等合成与增殖，防止肿瘤细胞生长，血清中的门冬酰胺是细胞合成蛋白质所必须的因素，门冬酰胺可受L-ASP影响，水解为L-天门冬氨酸，以此达到预期效果。但临床上L-ASP应用有局限性，主要是由于其安全性较低，发生过敏情况较多。PEG-ASP是在门冬酰胺酶基础上，聚乙二醇进行化学偶联修饰产生的，是一种属于冬酰胺酶新型抑制剂，具有半衰期长的优势，是L-ASP的5倍左右，且具有免疫原性低的特点，能够预防过敏反应的发生，安全性更高[7]。

表1 2组临床近期效果比较[例（%）]

表2 2组不良反应比较[例（%）]

罗贤生等[8]研究中，选取114例Ⅰ～Ⅱ期鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤患者进行研究，其中57例进行CHOP方案化疗和第 1、12 d肌内注射PEG-ASP，临床有效率达到94.7%。在本次研究结果中，观察组的近期总有效率为93.55%，显著高于对照组的80.65%，与上述研究的结果较为接近，而且本次研究中，观察组的胃肠道反应16.13%、过敏反应3.23%、纤维蛋白原降低9.68%、粒细胞减少9.68%、转氨酶升高6.45%等发生率均低于对照组61.29%、22.58%、29.03%、35.48%、16.13%，这说明Ⅰ～Ⅱ期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者通过PEG-ASP联合CHOP方案化疗并序贯放疗治疗后临床效果得到提高，患者不良反应减少，具有较高的安全性，值得临床推广应用。此外，本次研究会继续增加研究案例，并对患者的长期效果进行随访调查，确定不同药物的应用对总生存时间的影响，